創(chuàng)新藥爆發(fā)！恒瑞、和黃、豪森、石藥...

　　據(jù)不完全統(tǒng)計，2021-2023年間達成的License-out交易累計超過136起，其中2023年超過58起，創(chuàng)近年新高，交易總額合計超430億美元。

 

　　01、創(chuàng)新出海大爆發(fā) 三年收獲$850億交易額

 

　　近年來，隨著系列政策的大力推動，疊加國內(nèi)創(chuàng)新同質(zhì)化嚴(yán)重的背景下，不論是國內(nèi)傳統(tǒng)大藥企，還是Biotech新貴都紛紛踏上“創(chuàng)新轉(zhuǎn)型、揚帆出海”的新賽道，海外授權(quán)（License-out）數(shù)量與合作金額都在不斷攀升。

 

　　據(jù)不完全統(tǒng)計，2021-2023年我國創(chuàng)新藥License-out交易至少發(fā)生136起，合計交易總金額接近850億美元。其中，2022年License-out交易共計45起，披露的交易總金額約275.5億美元，是2021年的兩倍；2023年License-out交易共計58起，可統(tǒng)計的累計交易總金額約431.1億美元，同比增長約56%。

 

　　近年來License-out交易情況

　　來源：公司公告、公開信息等

 

　　踏入2024年，創(chuàng)新藥出海再掀熱浪，藥明生物、邁威生物、安銳生物、瑞博生物等多家國內(nèi)藥企，紛紛宣布與海外藥企牽手，完成對外授權(quán)交易合計十余起，其中總金額超過10億美元的交易超過四起......密集的出海交易正體現(xiàn)出中國創(chuàng)新藥企擺脫內(nèi)卷、完成商業(yè)閉環(huán)并走向更高格局的決心。

 

　　2024年至今創(chuàng)新藥出海情況

　　注：標(biāo)紅為交易總金額達10億美元及以上；來源：公司公告等

 

　　此外，透過這些數(shù)字也不難看出，盡管近年來資本市場環(huán)境不佳，但創(chuàng)新藥行業(yè)并未停下前進的腳步。License-out的持續(xù)爆發(fā)，是過去幾年國內(nèi)創(chuàng)新藥行業(yè)大發(fā)展的一個很好的注腳。

 

　　02、$430億創(chuàng)新高 恒瑞、和黃、豪森......成績斐然

 

　　回看2023年，至少有58個項目達成出海交易，可統(tǒng)計累計首付款超36億美元，總交易額超430億美元，單筆交易達10億美元及以上的項目有19個，包括恒瑞醫(yī)藥的SHR-1905、HRS-1167和SHR-A1904、和黃醫(yī)藥的呋喹替尼、樂普生物的CMG901、豪森藥業(yè)的HS-20089和HS-20093等國產(chǎn)創(chuàng)新藥。

 

　　2023年創(chuàng)新藥出海情況

　　注：標(biāo)紅為交易總金額達10億美元及以上；來源：公司公告等

 

　　SHR-1905、HRS-1167和SHR-A1904均為恒瑞醫(yī)藥的1類新藥，2023年8月和10月，其先后發(fā)布2項海外授權(quán)公告，將哮喘治療藥SHR-1905（TSLP單抗）有償許可給美國One Bio公司，并可共計獲得約10.25億美元里程碑款項；以及將2款抗腫瘤藥HRS-1167（第二代PARP抑制劑）和SHR-A1904（Claudin18.2 ADC）有償許可給默克公司，并可獲得潛在付款總額接近15億美元。

 

　　除上述2項總額超10億美元的交易外，2023年恒瑞還至少發(fā)起了3項License-out交易，包括把SHR2554（EZH2抑制劑）有償授權(quán)給Treeline，把吡咯替尼有償授權(quán)給印度瑞迪博士，以及把卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼療法有償授權(quán)給Elevar，并分別獲得約7億美元、1.5億美元和6億美元的交易總金額。

 

　　2023年恒瑞醫(yī)藥License-out項目

　　來源：公司公告

 

　　呋喹替尼是和黃醫(yī)藥首個商業(yè)化的1類新藥，于2018年9月獲NMPA批準(zhǔn)上市，用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌。數(shù)據(jù)顯示，該藥2022年在中國三大終端六大市場銷售規(guī)模超過7億元，同比增長39.86%；2023年上半年突破4億元，全年銷售額有望再創(chuàng)新高。2023年11月，和黃醫(yī)藥發(fā)布公告稱，呋喹替尼正式獲FDA批準(zhǔn)上市，成為第2款在美國上市的國產(chǎn)小分子創(chuàng)新藥。

 

　　近年來中國三大終端六大市場呋喹替尼銷售趨勢（單位：萬元）

 

　　HS-20089和HS-20093均屬于ADC藥物，分別靶向B7-H4（VTCN1）、B7-H3（CD276），是豪森藥業(yè)的在研1類新藥。目前，B7分子已被證明參與調(diào)節(jié)T細(xì)胞反應(yīng)，并廣泛表達于非淋巴組織，其中B7-H4、B7-H3均具備共刺激/共抑制T細(xì)胞的功能。

 

　　數(shù)據(jù)顯示，目前國內(nèi)均暫無靶向B7-H4和靶向B7-H3的治療藥獲批上市。除第一藥品、阿斯利康等跨國藥企外，多家國內(nèi)企業(yè)在研發(fā)進度上領(lǐng)跑，在B7-H4賽道，豪森藥業(yè)的HS-20089、鑫康合生物的XKH-002均已進入Ⅰ期臨床；在B7-H3賽道，豪森藥業(yè)的HS-20093、邁威生物的7MW-3711、盛禾醫(yī)藥的IBB-0979等均已進入Ⅱ期臨床。

 

　　靶向B7-H4（VTCN1）在研產(chǎn)品情況

 

　　靶向B7-H3（CD276）在研產(chǎn)品情況

 

　　CMG901是樂普生物開發(fā)的一款Claudin18.2靶向ADC，也是首個在中國及美國均獲批臨床的Claudin18.2抗體偶聯(lián)藥物。Claudin18.2于胃癌、胰腺癌及其他實體瘤中的表達呈高度選擇性及廣泛性，使其成為癌癥治療的理想靶點。此次CMG901的成功出海，標(biāo)志著樂普生物的創(chuàng)新研發(fā)技術(shù)得到跨國藥企的認(rèn)可。

 

　　03、License-out是把“雙刃劍” 三大要點助力破局解困

 

　　當(dāng)下，“內(nèi)卷”已然成為中國創(chuàng)新藥藥圈的常態(tài)。

 

　　隨著資金的快速涌入和人才紅利的爆發(fā)，同質(zhì)化競爭與日俱增，最典型的有靶向PD-1生物藥，上市和在研產(chǎn)品過百項，產(chǎn)品售價也從幾十萬元/年迅速下降到約三萬元/年，市場空間直接縮水近10倍；再到現(xiàn)今“擁擠”的ADC賽道，國內(nèi)已有7款A(yù)DC獲批上市，提交上市申請及處于Ⅱ/Ⅲ期臨床的產(chǎn)品合計多達40余款，且大多在研ADC適應(yīng)癥為靶向HER2中高表達的肺癌、胃癌、乳腺癌等癌種，同類產(chǎn)品扎堆情況嚴(yán)重。

 

　　與此同時，《以臨床價值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》《新藥獲益-風(fēng)險評估技術(shù)指導(dǎo)原則》等重磅文件的出臺，也進一步加大同質(zhì)化產(chǎn)品的臨床開發(fā)和上市難度，從而導(dǎo)致國產(chǎn)創(chuàng)新藥在國內(nèi)市場的收益較低，這就需要尋求海外市場，以求擴大收益基本盤。

 

　　國內(nèi)已獲批上市及報產(chǎn)在審的ADC

 

　　目前國產(chǎn)創(chuàng)新藥企業(yè)出海模式主要有三種：一是自主出海，即中國藥企自主在海外開展臨床試驗和自建銷售團隊，但這對資金和團隊要求非常高，成功者屈指可數(shù)；二是借“船”出海，主要形式是License-out、專利授權(quán)，憑借海外藥企的經(jīng)驗或渠道實現(xiàn)新藥產(chǎn)品和技術(shù)平臺的出海；三是聯(lián)手出海，即中國藥企和海外藥企聯(lián)合開發(fā)，分擔(dān)成本和收益，主要通過找到當(dāng)?shù)啬撤矫姹容^成熟的企業(yè)，實現(xiàn)收購、兼并。

 

　　雖然海外授權(quán)合作的達成，給處于“寒氣尚存”的創(chuàng)新藥行業(yè)帶來了一絲暖意，但從海外發(fā)展經(jīng)驗看，尤其是2023年出現(xiàn)多起因MNC管線調(diào)整而導(dǎo)致產(chǎn)品“退貨”事件，License-out模式目前仍是一把雙刃劍。

 

　　在此背景下，創(chuàng)新藥企該把握哪些要點，才能更從容地打贏出海攻堅戰(zhàn)？筆者認(rèn)為需重點關(guān)注以下幾個方面：

 

　　一是雙方價值匹配，合作雙方應(yīng)具有高度互補性，為彼此提供補充關(guān)鍵價值；二是兩者處于相似的發(fā)展階段預(yù)期，雙方對短期和長期的項目價值交付預(yù)期能夠達成一致；三是具備短期速贏和長期的價值創(chuàng)造能力，以此可在短期價值交付的基礎(chǔ)上建立長期合作的信心。此外，還需要關(guān)注受讓方的研發(fā)能力、注冊事務(wù)支持能力、與海外當(dāng)?shù)乇O(jiān)管機構(gòu)的溝通經(jīng)驗、商業(yè)化能力等。

 

　　值得注意的是，MNC并不一定是最佳的合作伙伴。細(xì)數(shù)過往上百起國內(nèi)License-out的案例，中國藥企與MNC達成的海外授權(quán)交易僅占總交易量的20%左右。因此，是否選擇MNC需基于綜合評估。倘若合作對象定位在海外中小型藥企，授權(quán)方BD團隊的“工作量”或會因此加大，這就要求授權(quán)方需更全面地考察受讓方的臨床開發(fā)能力、經(jīng)驗以及經(jīng)營風(fēng)險等因素。

 

　　另一方面，交易條款的設(shè)置是關(guān)鍵。授權(quán)方不僅要在研發(fā)里程碑相關(guān)節(jié)點的條款設(shè)置方面最大化公司的權(quán)益和保障，在協(xié)議終止章節(jié)里，也要設(shè)置一些在“退回”的情況下對于產(chǎn)品本身權(quán)益以及交易雙方的保護條款，以確保合作關(guān)系的順利和長期穩(wěn)定。

 

　　04、結(jié)語

 

　　棋局落定，近年來交易頻頻的License-out項目，無疑證明了我國藥企的研發(fā)能力逐步得到國際市場的認(rèn)可。展望未來，相信將有更多優(yōu)質(zhì)的本土創(chuàng)新藥走出國門，拭目以待。