2017藥審報(bào)告發(fā)布：50品種優(yōu)先審評(píng)上市

　　醫(yī)藥網(wǎng)3月26日訊　2017年，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（以下簡(jiǎn)稱總局）認(rèn)真貫徹中共中央辦公廳、國(guó)務(wù)院辦公廳《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》（廳字〔2017〕42號(hào)，以下簡(jiǎn)稱42號(hào)文件）和國(guó)務(wù)院《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn)》（國(guó)發(fā)〔2015〕44號(hào)，以下簡(jiǎn)稱44號(hào)文件）文件精神，以保證藥品有效安全、滿足公眾臨床用藥需求為工作目標(biāo)，在鼓勵(lì)藥物研發(fā)創(chuàng)新、提高藥品質(zhì)量方面開(kāi)展了一系列工作，不斷推進(jìn)審評(píng)審批制度改革，堅(jiān)持依法依規(guī)、科學(xué)規(guī)范審評(píng)，切實(shí)保護(hù)和促進(jìn)公眾健康。

 

 

 

 

　　2017年，總局批準(zhǔn)上市藥品394個(gè)（以藥品批準(zhǔn)文號(hào)計(jì)），其中化學(xué)藥品369個(gè)，中藥民族藥（以下簡(jiǎn)稱中藥）2個(gè)，生物制品23個(gè)；國(guó)產(chǎn)藥品278個(gè)，進(jìn)口藥品116個(gè)；國(guó)產(chǎn)藥品中化學(xué)新藥28個(gè)，中藥新藥1個(gè)，生物制品10個(gè)，化學(xué)仿制藥238個(gè)，中藥仿制藥1個(gè)；納入優(yōu)先審評(píng)審批品種53個(gè)，占13.5%。

 

 

　　根據(jù)總局《關(guān)于調(diào)整部分藥品行政審批事項(xiàng)審批程序的決定》（局令第31號(hào)），在原有技術(shù)審評(píng)職能的基礎(chǔ)上，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評(píng)中心（以下簡(jiǎn)稱藥審中心）承接藥物臨床試驗(yàn)、藥品補(bǔ)充申請(qǐng)和進(jìn)口再注冊(cè)3項(xiàng)行政審批決定職能。2017年，藥審中心完成審評(píng)審批的注冊(cè)申請(qǐng)共9680件（以受理號(hào)計(jì)，下同），其中完成審評(píng)的注冊(cè)申請(qǐng)8773件，完成直接行政審批（無(wú)需技術(shù)審評(píng)，下同）的注冊(cè)申請(qǐng)907件。排隊(duì)等待審評(píng)的注冊(cè)申請(qǐng)已由2015年9月高峰時(shí)的近22000件降至4000件（不含完成審評(píng)因申報(bào)資料缺陷等待申請(qǐng)人回復(fù)補(bǔ)充資料的注冊(cè)申請(qǐng)），中藥、化藥、生物制品各類注冊(cè)申請(qǐng)基本實(shí)現(xiàn)按法定時(shí)限審評(píng)審批，基本完成了國(guó)務(wù)院44號(hào)文件確定的解決藥品注冊(cè)申請(qǐng)積壓的工作目標(biāo)。2014年-2017年排隊(duì)等待審評(píng)的注冊(cè)申請(qǐng)數(shù)量變化情況詳見(jiàn)圖1。

 

　　圖1 2014年-2017年排隊(duì)等待審評(píng)的注冊(cè)申請(qǐng)數(shù)量變化情況

 

　　完成審評(píng)的申請(qǐng)中，化藥注冊(cè)申請(qǐng)為7729件，約占全部審評(píng)完成量的88%。各類藥品注冊(cè)申請(qǐng)審評(píng)完成情況詳見(jiàn)圖2。

 

　　圖2 2017年各類藥品注冊(cè)申請(qǐng)審評(píng)完成情況

　　

 

　　藥審中心完成新藥臨床試驗(yàn)（IND）申請(qǐng)審評(píng)908件，完成新藥上市申請(qǐng)（NDA）審評(píng)294件，完成仿制藥上市申請(qǐng)（ANDA）審評(píng)4152件；審評(píng)通過(guò)批準(zhǔn)IND申請(qǐng)744件（涉及373個(gè)品種），審評(píng)通過(guò)建議批準(zhǔn)NDA 143件（涉及76個(gè)品種），審評(píng)通過(guò)建議批準(zhǔn)ANDA 273件（涉及123個(gè)品種）。各類注冊(cè)申請(qǐng)審評(píng)完成情況詳見(jiàn)圖3。

 

　　圖3 2017年各類注冊(cè)申請(qǐng)審評(píng)完成情況

　　注：化藥的品種數(shù)以活性成分統(tǒng)計(jì)，中藥和生物制品的品種數(shù)均以藥品通用名稱統(tǒng)計(jì)，下同。

 

 

 

　　藥審中心完成審評(píng)的化藥注冊(cè)申請(qǐng)7729件，其中完成化藥ANDA 4135件，占化藥審評(píng)完成量的53%，基本解決了仿制藥注冊(cè)申請(qǐng)積壓的問(wèn)題。完成審評(píng)的化藥各類注冊(cè)申請(qǐng)情況詳見(jiàn)圖4。

 

　　圖4 2017年完成審評(píng)的化藥各類注冊(cè)申請(qǐng)情況

 

 

　　化藥各類注冊(cè)申請(qǐng)審評(píng)審批用時(shí)顯著下降，其中，仿制藥一致性評(píng)價(jià)（以下簡(jiǎn)稱一致性評(píng)價(jià)）申請(qǐng)平均審評(píng)審批用時(shí)約為70個(gè)工作日，僅為法定時(shí)限的一半；IND申請(qǐng)首輪審評(píng)審批平均用時(shí)約為120個(gè)工作日，為法定時(shí)限的1.09倍，基本實(shí)現(xiàn)按法定時(shí)限審評(píng)審批。2012年-2017年各年度申報(bào)的IND申請(qǐng)、NDA、ANDA審評(píng)用時(shí)詳見(jiàn)圖5、圖6和圖7。

 

　　注：1. 一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)法定審評(píng)時(shí)限為120個(gè)工作日，審批時(shí)限為20個(gè)工作日，審評(píng)審批時(shí)限共計(jì)140個(gè)工作日；

 

　　2. IND申請(qǐng)法定審評(píng)時(shí)限為90個(gè)工作日，審批時(shí)限為20個(gè)工作日，審評(píng)審批時(shí)限共計(jì)110個(gè)工作日。

 

　　圖5 2012年-2017年各年度申報(bào)的IND申請(qǐng)審評(píng)用時(shí)

　

　　圖6 2012年-2017年各年度申報(bào)的NDA審評(píng)用時(shí)

　　圖7 2012年-2017年各年度申報(bào)的ANDA審評(píng)用時(shí)

 

　　藥審中心完成審評(píng)的化藥NDA 236件，其中審評(píng)通過(guò)建議批準(zhǔn)上市113件。完成審評(píng)的化藥各類注冊(cè)申請(qǐng)批準(zhǔn)情況詳見(jiàn)表1。

 

　　表1 2017年完成審評(píng)的化藥各類注冊(cè)申請(qǐng)批準(zhǔn)情況

 

　　注：“其他”是指申請(qǐng)人主動(dòng)申請(qǐng)撤回的注冊(cè)申請(qǐng)、完成審評(píng)等待申請(qǐng)人補(bǔ)充完善申報(bào)資料的注冊(cè)申請(qǐng)、非藥審中心審評(píng)報(bào)送總局藥化注冊(cè)司的注冊(cè)申請(qǐng)、送總局醫(yī)療器械審評(píng)中心的藥械組合注冊(cè)申請(qǐng)和關(guān)聯(lián)制劑撤回的原料/輔料注冊(cè)申請(qǐng)等，下同。

 

　　藥審中心完成審評(píng)的化藥IND申請(qǐng)542件，審評(píng)通過(guò)批準(zhǔn)IND申請(qǐng)有481件，其中批準(zhǔn)創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)399件（共涉及170個(gè)品種），較2016年創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)數(shù)量翻了一番?；巹?chuàng)新藥臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)數(shù)量與前三年比較（以品種計(jì)）詳見(jiàn)圖8。

 

　　圖8 2017年化藥創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)數(shù)量與前三年比較（以品種計(jì)）

 

　　注：化藥創(chuàng)新藥注冊(cè)申請(qǐng)是指按照《藥品注冊(cè)管理辦法》（原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令28號(hào)）附件2的要求申報(bào)的化藥1.1類的注冊(cè)申請(qǐng)及按照總局《關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品注冊(cè)分類改革工作方案的公告》（2016年第51號(hào)）附件1要求申報(bào)的化藥1類的注冊(cè)申請(qǐng)，為境內(nèi)外均未上市的全球新藥物，不包括改良新藥物；此次統(tǒng)計(jì)未納入進(jìn)口原研藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)及國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，下同。

 

　　藥審中心審評(píng)通過(guò)批準(zhǔn)創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)170個(gè)品種中，抗腫瘤藥物、消化系統(tǒng)藥物和內(nèi)分泌系統(tǒng)藥物較多，占全部創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)數(shù)量的65%。批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)的化藥創(chuàng)新藥適應(yīng)癥分布（以品種計(jì)）詳見(jiàn)圖9。

 

　　圖9 2017年批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)的化藥創(chuàng)新藥適應(yīng)癥分布（以品種計(jì)）

 

 

　　藥審中心完成審評(píng)的中藥注冊(cè)申請(qǐng)366件，其中完成IND申請(qǐng)62件，完成NDA 8件，完成ANDA 17件。完成審評(píng)的中藥各類注冊(cè)申請(qǐng)情況詳見(jiàn)圖10。

 

　　圖10 2017年完成審評(píng)的中藥各類注冊(cè)申請(qǐng)情況

　　

 

　　藥審中心審評(píng)通過(guò)批準(zhǔn)中藥IND申請(qǐng)36件；審評(píng)通過(guò)建議批準(zhǔn)中藥上市申請(qǐng)2件。完成審評(píng)的中藥各類注冊(cè)申請(qǐng)批準(zhǔn)情況詳見(jiàn)表2。

 

　　表2 2017年完成審評(píng)的中藥各類注冊(cè)申請(qǐng)批準(zhǔn)情況

　　

　　藥審中心審評(píng)通過(guò)批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)的中藥IND申請(qǐng)36件，涉及13個(gè)適應(yīng)癥領(lǐng)域，其中心血管、呼吸、精神神經(jīng)較多，共占47%，具體治療領(lǐng)域分布詳見(jiàn)圖11。

 

　　圖11 2017年批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)的中藥適應(yīng)癥分布

　　

 

 

　　藥審中心完成審評(píng)的生物制品注冊(cè)申請(qǐng)共678件，其中完成預(yù)防用生物制品IND申請(qǐng)（預(yù)防用IND）62件，完成治療用生物制品IND申請(qǐng)（治療用IND）242件，完成預(yù)防用生物制品NDA（預(yù)防用NDA）15件，完成治療用生物制品NDA（治療用NDA）35件。完成審評(píng)的生物制品各類注冊(cè)申請(qǐng)情況詳見(jiàn)圖12。

 

　　圖12 2017年完成審評(píng)的生物制品各類注冊(cè)申請(qǐng)情況

　　

 

　　藥審中心審評(píng)通過(guò)批準(zhǔn)預(yù)防用IND 40件，批準(zhǔn)治療用IND 187件；審評(píng)通過(guò)建議批準(zhǔn)預(yù)防用NDA 8件，建議批準(zhǔn)治療用NDA 21件。完成審評(píng)的生物制品各類注冊(cè)申請(qǐng)批準(zhǔn)情況詳見(jiàn)表3。

 

　　表3 2017年完成審評(píng)的生物制品各類注冊(cè)申請(qǐng)批準(zhǔn)情況

　

　　藥審中心審評(píng)通過(guò)批準(zhǔn)生物制品IND申請(qǐng)227件，批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)的治療用生物制品IND申請(qǐng)治療領(lǐng)域分布詳見(jiàn)圖13。

 

　　圖13 2017年批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)的治療用生物制品適應(yīng)癥分布

 

 

 

　　2017年，藥審中心接收新注冊(cè)申請(qǐng)共4837件，其中需審評(píng)的注冊(cè)申請(qǐng)3783件（含一致性評(píng)價(jià)注冊(cè)申請(qǐng)71件），直接行政審批的注冊(cè)申請(qǐng)1054件?；幾?cè)申請(qǐng)受理量為3870件，占全部注冊(cè)申請(qǐng)受理量的80%，中藥和生物制品注冊(cè)申請(qǐng)分別為335件和632件。各類藥品注冊(cè)申請(qǐng)接收情況詳見(jiàn)圖14。

 

　　圖14 2017年各類藥品注冊(cè)申請(qǐng)接收情況

　

 

　　藥審中心接收國(guó)產(chǎn)1類創(chuàng)新藥注冊(cè)申請(qǐng)402件（涉及181個(gè)品種），其中接收臨床申請(qǐng)379件（涉及171個(gè)品種），上市申請(qǐng)23件（涉及10個(gè)品種）。按藥品類型統(tǒng)計(jì)，化藥324件（涉及112個(gè)品種），中藥2件（涉及1個(gè)品種），生物制品76件（涉及68個(gè)品種），創(chuàng)新藥的適應(yīng)癥主要集中在抗腫瘤、抗感染領(lǐng)域。

 

 

　　藥審中心接收進(jìn)口藥新藥注冊(cè)申請(qǐng)259件（涉及133個(gè)品種），其中接收5.1類進(jìn)口原研藥注冊(cè)申請(qǐng)117件（涉及70個(gè)品種），1類進(jìn)口創(chuàng)新藥注冊(cè)申請(qǐng)75件（涉及37個(gè)品種），接收進(jìn)口藥國(guó)際多中心臨床申請(qǐng)67件（涉及26個(gè)品種），創(chuàng)新藥的適應(yīng)癥主要集中在抗腫瘤、抗感染領(lǐng)域。

 

 

 

　　藥審中心接收化藥注冊(cè)申請(qǐng)共3870件，其中接收IND申請(qǐng)480件，接收NDA 75件，接收ANDA 548件?；幐黝愖?cè)申請(qǐng)接收情況詳見(jiàn)圖15。

 

　　圖15 2017年化藥各類注冊(cè)申請(qǐng)接收情況

　　

 

　　藥審中心接收化藥創(chuàng)新藥注冊(cè)申請(qǐng)149個(gè)品種，較2016年增長(zhǎng)了66%，其中接收國(guó)產(chǎn)化藥創(chuàng)新藥注冊(cè)申請(qǐng)112個(gè)品種，進(jìn)口創(chuàng)新藥注冊(cè)申請(qǐng)37個(gè)品種，2014年-2017年創(chuàng)新藥注冊(cè)申請(qǐng)接收情況詳見(jiàn)圖16。

 

　　圖16 2014年-2017年化藥創(chuàng)新藥注冊(cè)申請(qǐng)接收情況（以品種計(jì)）

 

　　藥審中心接收化藥IND申請(qǐng)480件，其中接收國(guó)產(chǎn)化藥IND申請(qǐng)347件，接收國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)申請(qǐng)133件。國(guó)產(chǎn)化藥IND申請(qǐng)接收量較多的治療領(lǐng)域?yàn)榭鼓[瘤藥物、消化系統(tǒng)疾病藥物和內(nèi)分泌系統(tǒng)藥物。國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)申請(qǐng)接收量較多的治療領(lǐng)域?yàn)榭鼓[瘤藥物、循環(huán)系統(tǒng)疾病藥物和血液系統(tǒng)疾病藥物，具體治療領(lǐng)域分布詳見(jiàn)圖17。

 

　　圖17 2017年接收的化藥IND申請(qǐng)治療領(lǐng)域分布情況

　

 

　　藥審中心接收中藥注冊(cè)申請(qǐng)335件，其中接收中藥IND申請(qǐng)33件，接收中藥NDA 1件，接收中藥ANDA 7件。中藥各類注冊(cè)申請(qǐng)接收情況詳見(jiàn)圖18。

 

　　圖18 2017年中藥各類注冊(cè)申請(qǐng)接收情況

　　

 

　　藥審中心接收生物制品注冊(cè)申請(qǐng)632件，其中接收生物制品IND申請(qǐng)254件，接收生物制品NDA 50件。生物制品各類注冊(cè)申請(qǐng)接收情況詳見(jiàn)圖19。

 

　　圖19 2017年生物制品各類注冊(cè)申請(qǐng)接收情況

　　

 

 

 

　　根據(jù)總局《關(guān)于解決藥品注冊(cè)申請(qǐng)積壓實(shí)行優(yōu)先審評(píng)審批的意見(jiàn)》（食藥監(jiān)藥化管〔2016〕19號(hào)），截至2017年底，藥審中心共將25批423件注冊(cè)申請(qǐng)納入優(yōu)先審評(píng)程序，其中具有明顯臨床價(jià)值的新藥占比最大，共191件，占45%，兒童用藥共47件。納入優(yōu)先審評(píng)程序的注冊(cè)申請(qǐng)情況詳見(jiàn)圖20。

 

　　圖20 納入優(yōu)先審評(píng)程序的注冊(cè)申請(qǐng)情況

 

　　截至2017年底，納入優(yōu)先審評(píng)程序的423件注冊(cè)申請(qǐng)中已有272件完成審評(píng)，占比為64%。自納入優(yōu)先審評(píng)程序之日起，IND申請(qǐng)、NDA、ANDA首輪審評(píng)平均用時(shí)分別為39個(gè)工作日、59個(gè)工作日和81個(gè)工作日。

 

　　截至2017年底，共有110件注冊(cè)申請(qǐng)通過(guò)優(yōu)先審評(píng)程序得以加快批準(zhǔn)上市（以通用名計(jì)算，共涉及57個(gè)品種），其中，2017年有50個(gè)品種，具體品種名單詳見(jiàn)表4。包括國(guó)產(chǎn)自主研發(fā)的創(chuàng)新藥重組埃博拉病毒病疫苗、口服丙肝治療用新藥阿舒瑞韋軟膠囊、非小細(xì)胞肺癌靶向藥甲磺酸奧希替尼片、兒童抗癲癇用藥左乙拉西坦注射用濃溶液、治療乙肝和艾滋病的國(guó)產(chǎn)仿制藥富馬酸替諾福韋二吡呋酯膠囊等一批具有明顯臨床價(jià)值的藥品通過(guò)優(yōu)先審評(píng)程序得以加快、優(yōu)先批準(zhǔn)上市，為滿足臨床用藥需求、降低用藥費(fèi)用、促進(jìn)公眾健康提供了有效保障。

 

　　表4 2017年完成審評(píng)建議批準(zhǔn)上市的優(yōu)先審評(píng)藥品名單

 

 

 

　　為進(jìn)一步為申請(qǐng)人提供便利，提高溝通交流的質(zhì)量和效率，藥審中心豐富了溝通交流渠道，形成了溝通交流會(huì)議、網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)咨詢（一般性技術(shù)問(wèn)題）、電話咨詢、郵件咨詢和周三現(xiàn)場(chǎng)咨詢的多渠道、多層次的溝通交流模式。2017年召開(kāi)溝通交流會(huì)議321場(chǎng)，較2016年增長(zhǎng)了172%；全年接收網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)咨詢5881個(gè)，電話咨詢超過(guò)上萬(wàn)次，郵件咨詢數(shù)千次，每周三定期開(kāi)展現(xiàn)場(chǎng)咨詢。

 

 

　　自總局《關(guān)于發(fā)布藥物研發(fā)與技術(shù)審評(píng)溝通交流管理辦法（試行）的通告》（2016年第94號(hào)）發(fā)布以來(lái)，藥審中心進(jìn)一步加大了與申請(qǐng)人的溝通交流，截至2017年底，近3年共召開(kāi)溝通交流會(huì)493場(chǎng)。2015年-2017年各類溝通交流會(huì)議召開(kāi)情況詳見(jiàn)圖21。

 

　　圖21 2015年-2017年各類溝通交流會(huì)議召開(kāi)情況

　　

　　藥審中心收到溝通交流會(huì)會(huì)議申請(qǐng)共840件，總體召開(kāi)率為38%。其中Pre-IND會(huì)議和II期后會(huì)議召開(kāi)數(shù)量較多，共召開(kāi)173場(chǎng)，占全年溝通交流會(huì)議召開(kāi)總量的54%。各類溝通交流會(huì)議召開(kāi)情況詳見(jiàn)表5。

 

　　表5 2017年各類溝通交流會(huì)召開(kāi)情況

 

 

　　2017年，一批具有明顯臨床價(jià)值的創(chuàng)新藥、臨床急需藥、專利到期藥和我國(guó)首仿藥通過(guò)技術(shù)審評(píng)建議批準(zhǔn)上市。

 

 

　　1.甲磺酸奧希替尼片：為全球首個(gè)第三代晚期肺癌靶向藥，適用于既往經(jīng)表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療時(shí)或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，并且經(jīng)檢測(cè)確認(rèn)存在EGFR T790M突變陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞性肺癌（NSCLC）成人患者的治療。肺癌是我國(guó)發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤，對(duì)于上述患者目前尚無(wú)有效的治療藥物，存在明確的臨床急需。該藥品針對(duì)上述患者具有較好的治療效果，安全性可以耐受，為上述特定的患者人群提供了新的治療選擇。

 

　　2.伊布替尼膠囊：為Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制劑，適用于治療既往至少接受過(guò)一種治療的套細(xì)胞淋巴瘤和慢性淋巴細(xì)胞白血病患者。該藥品是全球首個(gè)全新作用機(jī)制的治療慢性淋巴細(xì)胞白血病藥物，為慢性淋巴細(xì)胞白血病患者帶來(lái)更多的治療選擇。

 

　　3.維莫非尼片：為一種小分子BRAF絲氨酸-蘇氨酸激酶抑制劑，適用于治療BRAF V600突變陽(yáng)性的不能切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。該藥品是全球首個(gè)治療惡性黑色素瘤的靶向藥物，可有效提高患者用藥的可及性。

 

　　4.磷酸蘆可替尼片：為小分子JAK1/JAK2激酶（Janus相關(guān)激酶）抑制劑，適用于治療中危或高危的骨髓纖維化。骨髓纖維化是罕見(jiàn)的骨髓增殖性腫瘤疾病，目前國(guó)內(nèi)尚無(wú)明確有效治療手段，該藥品為全球首個(gè)用于治療骨髓纖維化藥物，可有效提高患者用藥的可及性。

 

 

　　5.鹽酸達(dá)拉他韋片、6.阿舒瑞韋軟膠囊、7.西美瑞韋膠囊、8.索磷布韋片、9.奧比帕利片、10.達(dá)塞布韋片：為直接抗丙型肝炎病毒（HCV）藥物，適用于治療成人慢性丙型肝炎（CHC）。我國(guó)約有1000萬(wàn)丙型肝炎患者，上述藥物批準(zhǔn)上市有效解決了我國(guó)沒(méi)有直接抗病毒藥物的局面，為我國(guó)慢性丙肝患者提供了有效的突破性治療手段。

 

　　11.多替阿巴拉米片：為含有多替拉韋、阿巴卡韋和拉米夫定3種成分的新型抗人類免疫缺陷病毒（HIV）感染的固定劑量復(fù)方制劑，適用于治療成人和12歲及以上的青少年的HIV感染。目前治療艾滋病藥物有不良反應(yīng)發(fā)生率高、耐受性差、藥物相互作用多等缺點(diǎn)，且長(zhǎng)期服藥存在耐藥可能，該藥品較已上市的治療方案有一定的臨床優(yōu)勢(shì)，為臨床增加新的治療選擇。

 

 

　　12.枸櫞酸托法替布片：為Janus激酶（包括JAK3）選擇性抑制劑，適用于治療對(duì)甲氨蝶呤療效不足或?qū)ζ錈o(wú)法耐受的中度至重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）成年患者，可作為單藥治療，或者與甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗風(fēng)濕藥（DMARD）聯(lián)合使用。該藥品是全球首個(gè)口服治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的靶向藥物，將為風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者帶來(lái)更多的治療選擇。

 

 

　　13.達(dá)格列凈片：為高選擇性的人體腎臟鈉葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)體（SGLT2）抑制劑，適用于II型糖尿病患者單藥治療。該藥品是全球首個(gè)全新作用機(jī)制的口服降糖藥物，可有效提高患者用藥的可及性。

 

 

　　14.沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片：為血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑，適用于治療伴有射血分?jǐn)?shù)降低的慢性心臟衰竭患者（心功能Ⅱ-Ⅳ級(jí)），以降低心血管死亡和心力衰竭住院的風(fēng)險(xiǎn)。該藥品是近二十年來(lái)全球慢性心衰治療領(lǐng)域的突破性創(chuàng)新藥物，在減少心血管死亡、全因死亡、心衰住院（包括首次住院和全部住院），以及改善癥狀和患者報(bào)告結(jié)局方面，超過(guò)目前指南推薦的循證治療，可為臨床增加新的治療選擇。

 

 

　　15.康柏西普眼用注射液：為國(guó)內(nèi)首個(gè)適用于治療繼發(fā)于病理性近視的脈絡(luò)膜新生血管引起的視力損傷的生物制品藥物。由于城市化進(jìn)程加快，用眼過(guò)度現(xiàn)象普遍存在，病理性近視引起的視力損傷并導(dǎo)致失明的發(fā)病人數(shù)呈上升趨勢(shì)，該藥品批準(zhǔn)上市對(duì)有效提高此類病癥患者的臨床用藥可及性具有積極意義。

 

　　16.阿達(dá)木單抗注射液：為重組人免疫球蛋白（IgG1）單克隆抗體，新增適應(yīng)癥適用于需要進(jìn)行系統(tǒng)治療或光療、并且對(duì)其他系統(tǒng)治療（包括環(huán)孢素、甲氨蝶呤或光化學(xué)療法）不敏感、或具有禁忌癥、或不能耐受的成年中重度慢性斑塊狀銀屑病患者。該藥品為國(guó)內(nèi)首個(gè)全人源的TNFα單抗，在抗藥抗體產(chǎn)生及安全性方面具有一定優(yōu)勢(shì)，為臨床帶來(lái)一種更安全且有效的治療選擇。

 

 

　　17.甲磺酸雷沙吉蘭片：為選擇性不可逆單胺氧化酶-B（MAO-B）抑制劑，適用于治療原發(fā)性帕金森病。該藥品在國(guó)外用于帕金森病早期的一線單藥治療，或與左旋多巴聯(lián)用治療中、重度帕金森病，可有效提高患者用藥的可及性。

 

 

　　18.艾普拉唑腸溶片：為首個(gè)國(guó)產(chǎn)質(zhì)子泵抑制劑創(chuàng)新藥，新增適應(yīng)癥適用于治療反流性食管炎，為臨床提供更多有效治療選擇，增加了臨床可及性。

 

 

　　19.丹龍口服液：為新的中藥復(fù)方制劑，適用于治療中醫(yī)熱哮證、支氣管哮喘患者。該藥品為我國(guó)上市許可持有人制度試點(diǎn)實(shí)施以來(lái)首個(gè)獲批的中藥新藥品種，為哮喘病患者提供一種全新的安全有效的治療方案，對(duì)提高患者的生存質(zhì)量具有重要意義。

 

 

　　20.重組埃博拉病毒病疫苗（腺病毒載體）：為我國(guó)自主研發(fā)的重組埃博拉疫苗，也是全球首個(gè)2014基因突變型埃博拉疫苗。藥審中心按照有條件批準(zhǔn)程序完成了該疫苗上市申請(qǐng)的審評(píng)，該藥品對(duì)于應(yīng)對(duì)埃博拉疫情的公共衛(wèi)生需求和完成國(guó)家戰(zhàn)略儲(chǔ)備具有重大意義。

 

 

 

　　一是在2016年確立的以臨床療效為審評(píng)工作導(dǎo)向的基礎(chǔ)上，以制度創(chuàng)新、流程再造為突破口，有破有立，逐步建立起以臨床價(jià)值為導(dǎo)向，以適應(yīng)癥團(tuán)隊(duì)審評(píng)模式為核心的科學(xué)審評(píng)工作體系，形成了由項(xiàng)目管理人制度、適應(yīng)癥團(tuán)隊(duì)審評(píng)制度、溝通交流制度、專家咨詢委員會(huì)與技術(shù)爭(zhēng)議解決制度、優(yōu)先審評(píng)制度、審評(píng)信息公開(kāi)制度等組成的審評(píng)制度體系，組建了38個(gè)專家咨詢委員會(huì)，建立起規(guī)范指導(dǎo)在前、溝通交流在中、審評(píng)決策在后的審評(píng)管理模式，加強(qiáng)審評(píng)環(huán)節(jié)的溝通和指導(dǎo)，申請(qǐng)人滿意度不斷提高。

 

　　二是審評(píng)體制機(jī)制問(wèn)題逐步得到了改善。實(shí)現(xiàn)了兩個(gè)統(tǒng)一集中受理，9月實(shí)現(xiàn)仿制藥一致性評(píng)價(jià)的集中受理，12月實(shí)現(xiàn)總局審評(píng)審批、備案的注冊(cè)申請(qǐng)的集中受理，統(tǒng)一并規(guī)范了受理工作，解決了一直存在的受理與技術(shù)審評(píng)分離的問(wèn)題。為推動(dòng)審評(píng)審批一體化，5月1日起，藥審中心承接臨床試驗(yàn)等3項(xiàng)行政審批決定職能，這極大地提高了審評(píng)審批的效率，又落實(shí)了審評(píng)人員的責(zé)任，提升了審評(píng)人員的責(zé)任意識(shí)。實(shí)行了原輔包與制劑共同審評(píng)審批的管理制度，逐步建立起以制劑為核心、原輔包為基礎(chǔ)的質(zhì)量管理體系，藥品上市許可持有人承擔(dān)制劑質(zhì)量主體責(zé)任的責(zé)任體系。

 

　　三是認(rèn)真落實(shí)42號(hào)文件，積極推進(jìn)改革臨床試驗(yàn)管理，加快上市審評(píng)19項(xiàng)具體改革任務(wù)。建立了《中國(guó)上市藥品目錄集》制度，發(fā)布了首批納入目錄集的藥物；發(fā)布首批包含9個(gè)專利到期、終止、無(wú)效且尚無(wú)仿制藥申請(qǐng)的藥品品種清單；起草《拓展性同情使用臨床試驗(yàn)用藥物管理辦法》《接受境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的技術(shù)要求》《急需藥品有條件批準(zhǔn)上市的技術(shù)指南》《藥物臨床試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)控制管理辦法》《藥品注射劑基本技術(shù)要求》《關(guān)于調(diào)整藥物臨床試驗(yàn)審評(píng)審批的公告》《化學(xué)原料藥、藥用輔料及藥包材共同審評(píng)審批管理辦法》，修訂《藥物研發(fā)與技術(shù)審評(píng)溝通交流管理辦法（試行）》，完善《藥品技術(shù)審評(píng)信息公開(kāi)管理辦法》，進(jìn)一步探索了專利鏈接、專利補(bǔ)償、數(shù)據(jù)保護(hù)等制度。此外，藥審中心還積極配合總局應(yīng)對(duì)馬兜鈴酸、莎普愛(ài)思、匹多莫德、羧甲基淀粉鈉等緊急突發(fā)事件，探索并建立了應(yīng)對(duì)突發(fā)事件的工作機(jī)制和處理流程。

 

 

　　完成首批52件一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)的審評(píng)工作，其中通過(guò)一致性評(píng)價(jià)藥品共13個(gè)品種（17個(gè)品規(guī)）。8月藥審中心正式承接一致性評(píng)價(jià)整體工作以來(lái)，全面梳理一致性評(píng)價(jià)工作的受理、立卷審查、審評(píng)流程，調(diào)整審評(píng)系統(tǒng)，制定受理審查指南和立卷審查技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)；建立專業(yè)審評(píng)依據(jù)，包括生物等效性以及臨床藥理學(xué)審評(píng)模板的構(gòu)建，統(tǒng)計(jì)學(xué)審評(píng)要點(diǎn)和模板的進(jìn)一步完善，以及國(guó)際、國(guó)內(nèi)指導(dǎo)原則的歸類、整理和更新等。備案參比制劑6028條，其中289品種備案3141條，備案的企業(yè)數(shù)量695個(gè)。經(jīng)詳細(xì)調(diào)研、企業(yè)確認(rèn)、專家討論等，通過(guò)的164個(gè)參比制劑已分期分批向社會(huì)發(fā)布或即將發(fā)布。圓滿完成口服固體制劑已備案參比制劑的遴選工作。生物等效性研究（BE）備案和豁免研究方面，截至2017年底，一致性評(píng)價(jià)BE備案共計(jì)309條，其中289品種182條，共計(jì)124家企業(yè)，73個(gè)品種；非289品種127條，共計(jì)84家企業(yè)，77個(gè)品種。共提出基于科學(xué)性研究可豁免體內(nèi)BE的品種82個(gè)（2批），首批推薦49個(gè)品種可豁免或簡(jiǎn)化體內(nèi)BE。此外，為保證一致性評(píng)價(jià)工作高效開(kāi)展，在藥審中心網(wǎng)站還設(shè)立專欄集中公開(kāi)相關(guān)公告，解答咨詢問(wèn)題3000余個(gè)，并梳理形成共性咨詢問(wèn)題解答，形成了《一致性評(píng)價(jià)百問(wèn)百答》。

 

 

　　2017年6月，總局成為國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)（ICH）成員，7月總局成立ICH工作辦公室并設(shè)在藥審中心。ICH工作辦公室本年度開(kāi)展了一系列工作。一是密切保持對(duì)話與往來(lái)，促進(jìn)雙方業(yè)務(wù)良好對(duì)接，就指導(dǎo)原則協(xié)調(diào)議題的處理、指導(dǎo)原則在中國(guó)的實(shí)施、轉(zhuǎn)化與培訓(xùn)以及總局加入ICH管委會(huì)事宜等進(jìn)行對(duì)話和磋商。二是派遣專家工作組（EWG）/執(zhí)行工作組（IWG）專家36名參與國(guó)際指導(dǎo)原則的協(xié)調(diào)工作，11月代表團(tuán)順利參與了ICH日內(nèi)瓦大會(huì)及專家組會(huì)議，出色地完成了各項(xiàng)出訪任務(wù)，實(shí)現(xiàn)了預(yù)期工作目標(biāo)，EWG專家在所在工作組的會(huì)議上的表現(xiàn)也獲得各方認(rèn)可和積極評(píng)價(jià)。三是規(guī)范ICH指導(dǎo)原則議題的處理工作，制定相關(guān)工作程序，針對(duì)ICH正在協(xié)調(diào)的27個(gè)指導(dǎo)原則，組織主辦單位及外部協(xié)會(huì)成立了26個(gè)國(guó)內(nèi)專家工作組，已組織處理的ICH指導(dǎo)原則協(xié)調(diào)議題共10個(gè)。四是深入研究指導(dǎo)原則在國(guó)內(nèi)的轉(zhuǎn)化實(shí)施，并組織開(kāi)展研討和培訓(xùn)工作，不斷推進(jìn)同國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)接軌。

 

 

　　一是加快審評(píng)質(zhì)量體系建設(shè)。組建48人的質(zhì)量管理內(nèi)審員隊(duì)伍，制定《藥品審評(píng)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）》，首次實(shí)現(xiàn)了中藥、化藥、生物制品全品種全部通過(guò)ISO9001質(zhì)量管理體系認(rèn)證；按照世界衛(wèi)生組織（WHO）監(jiān)管能力提升要求，WHO 2019國(guó)家認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)完成了上市許可和臨床試驗(yàn)監(jiān)管兩個(gè)模塊的首輪自評(píng)估。二是加強(qiáng)審評(píng)技術(shù)指導(dǎo)原則體系建設(shè)。起草技術(shù)指導(dǎo)原則53個(gè)，系統(tǒng)梳理國(guó)外監(jiān)管機(jī)構(gòu)技術(shù)指導(dǎo)原則515個(gè)；依托新機(jī)制、新模式，與中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院合作完成5個(gè)中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則的制訂工作，全面梳理中藥技術(shù)指導(dǎo)原則和明確下一步制修訂清單，加快完善符合中藥特點(diǎn)的技術(shù)審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)體系。三是加快審評(píng)信息化建設(shè)。建立藥品品種檔案登記平臺(tái)；建立原料藥、輔料、包材登記備案數(shù)據(jù)庫(kù)，為下一步實(shí)現(xiàn)藥物主控文件（DMF）制度奠定基礎(chǔ)；推進(jìn)藥品電子通用技術(shù)文檔（eCTD）建設(shè)，初步完成我國(guó)eCTD申報(bào)流程設(shè)計(jì)，起草《藥品電子通用技術(shù)文檔結(jié)構(gòu)》《化學(xué)仿制藥電子通用技術(shù)文檔申報(bào)指導(dǎo)原則》。

 

 

　　進(jìn)一步優(yōu)化內(nèi)設(shè)組織機(jī)構(gòu)，增設(shè)合規(guī)處、臨床試驗(yàn)管理處、數(shù)據(jù)管理處和黨委辦公室（紀(jì)檢監(jiān)察室）4個(gè)職能部門；多渠道持續(xù)引進(jìn)人才，全年新進(jìn)人員223人，引進(jìn)首席科學(xué)家2人，針對(duì)部分高層次人才不愿意參加公開(kāi)招聘的情況，首次探索采用直接選聘方式對(duì)某些緊缺崗位進(jìn)行招聘；加強(qiáng)與外單位合作聯(lián)系，先后與山東省局、北京市局和浙江省局簽訂戰(zhàn)略合作協(xié)議，加大人員培訓(xùn)力度，開(kāi)展審評(píng)能力相關(guān)實(shí)踐培訓(xùn)。

 

 

　　2017年，藥品審評(píng)工作取得了一定進(jìn)展，但仍存在著一些問(wèn)題：一是如何將鼓勵(lì)創(chuàng)新要求落到實(shí)處，建立符合國(guó)情的審評(píng)審批體系，需要深入思考研究；二是審評(píng)隊(duì)伍能力還不能完全適應(yīng)新一輪全球科技革命、制藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展和轉(zhuǎn)型升級(jí)的要求；三是由于歷史原因，已經(jīng)批準(zhǔn)上市的部分藥品中存在的療效或質(zhì)量隱患尚未徹底解決，藥品全生命周期管理體系亟需建立。

 

　　2018年藥審中心將緊密圍繞總局工作部署，重點(diǎn)開(kāi)展以下工作：

 

　　 （一）落實(shí)重點(diǎn)工作部署，推動(dòng)藥品高質(zhì)量發(fā)展。2018年，藥審中心將加強(qiáng)統(tǒng)籌協(xié)調(diào)，提高緊迫感，加快落實(shí)各項(xiàng)改革任務(wù)。積極推動(dòng)藥品注冊(cè)管理辦法修訂，逐步建立科學(xué)、符合實(shí)際的現(xiàn)代藥、傳統(tǒng)藥概念，以法治理念和要求指導(dǎo)藥品審評(píng)工作。研究啟動(dòng)中藥注射劑再評(píng)價(jià)工作，制定再評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則。不斷豐富藥品品種檔案，建立完善包括生產(chǎn)工藝、處方、原輔料包材、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、說(shuō)明書、上市后安全性信息、工藝變化等信息的數(shù)據(jù)庫(kù)。全力以赴做好一致性評(píng)價(jià)工作，對(duì)應(yīng)開(kāi)展而未開(kāi)展評(píng)價(jià)工作的品種，提前研究退出機(jī)制和處理措施，把工作做在前面。實(shí)時(shí)更新《中國(guó)上市藥品目錄集》，做好批準(zhǔn)上市品種和通過(guò)一致性評(píng)價(jià)品種的信息公開(kāi)工作。

 

　　 （二）繼續(xù)圍繞42號(hào)文件要求，不斷推進(jìn)各項(xiàng)改革措施落地。推進(jìn)前瞻性、先導(dǎo)性和探索性的重大前沿技術(shù)與審評(píng)工作的結(jié)合，激發(fā)制藥企業(yè)創(chuàng)新活力，促進(jìn)制藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展和轉(zhuǎn)型升級(jí)，加快新藥好藥上市，更好地滿足公眾臨床用藥需求。接受境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，優(yōu)化臨床試驗(yàn)審評(píng)審批程序，制定拓展性臨床試驗(yàn)管理辦法，支持拓展性臨床試驗(yàn)。加快上市審評(píng)，制定急需藥品有條件批準(zhǔn)上市技術(shù)指導(dǎo)原則，修訂完善藥品注射劑基本技術(shù)要求，完善原料藥、藥用輔料和包裝材料共同審評(píng)審批管理程序。提升技術(shù)支撐能力，制定藥品審評(píng)項(xiàng)目管理辦法，完善藥品審評(píng)資料管理規(guī)范，加強(qiáng)藥品審評(píng)審批信息保密管理。

 

　　 （三）加強(qiáng)基礎(chǔ)建設(shè)，推進(jìn)藥品審評(píng)審批制度與國(guó)際接軌。加強(qiáng)國(guó)際合作，積極推進(jìn)ICH相關(guān)工作。組織開(kāi)展轉(zhuǎn)化實(shí)施二級(jí)指南的相關(guān)事宜，完善ICH工作辦公室的架構(gòu)，建立符合ICH工作章程的相關(guān)工作制度，積極參與ICH國(guó)際協(xié)調(diào)和指導(dǎo)原則制定。繼續(xù)推進(jìn)建立注冊(cè)申請(qǐng)受理、數(shù)據(jù)采集、評(píng)估、審評(píng)報(bào)告形成和審評(píng)過(guò)程管理的eCTD系統(tǒng)，盡早實(shí)現(xiàn)化學(xué)仿制藥按eCTD要求電子申報(bào)和審評(píng)。

 

　　 （四）扎實(shí)推進(jìn)審評(píng)體系和能力建設(shè)，加強(qiáng)人才隊(duì)伍建設(shè)和管理。繼續(xù)落實(shí)典型項(xiàng)目政府購(gòu)買服務(wù)試點(diǎn)，積極推進(jìn)新形勢(shì)下藥審中心組織體系建設(shè)，加快完善機(jī)構(gòu)設(shè)置、專業(yè)設(shè)置、部門層級(jí)設(shè)置，提升藥品審評(píng)審批能力，建立完善現(xiàn)代化的藥品審評(píng)體系。根據(jù)審評(píng)工作的實(shí)際需要，進(jìn)一步提高招聘精細(xì)化程度，探索高層次人才引進(jìn)新渠道和新模式，不斷優(yōu)化人才結(jié)構(gòu)。加大人員培訓(xùn)力度，設(shè)計(jì)分層次、有針對(duì)性的培訓(xùn)體系；深入推進(jìn)適應(yīng)癥團(tuán)隊(duì)建設(shè)，提高適應(yīng)癥團(tuán)隊(duì)工作的質(zhì)量和效率。

 

　　雄關(guān)漫道真如鐵，而今邁步從頭越。藥審中心將堅(jiān)定改革信心，不忘初心，牢記保護(hù)和促進(jìn)公眾健康的使命，以更加開(kāi)拓創(chuàng)新的膽識(shí)魄力，更加鍥而不舍的執(zhí)著干勁，更加求真務(wù)實(shí)的工作作風(fēng)，同心同德，真抓實(shí)干，加快建設(shè)具有國(guó)際影響力的、權(quán)威的、公眾信賴的審評(píng)機(jī)構(gòu)，繼續(xù)譜寫藥品審評(píng)事業(yè)新篇章。