本土生物醫(yī)藥崛起 風(fēng)口在單抗和CAR-T？

　　醫(yī)藥網(wǎng)5月4日訊　這邊廂，獨(dú)角獸藥明康德即將在A股上市，目前正被投資者熱捧，機(jī)構(gòu)超額認(rèn)購倍數(shù)高達(dá)1373 .25；那邊廂，百濟(jì)神州、再鼎醫(yī)藥、藥明生物為代表的生物醫(yī)藥獨(dú)角獸的靚麗年報(bào)紛紛出爐，其中藥明生物更是借機(jī)宣布將在愛爾蘭投建生產(chǎn)基地。

 

　　那么，國內(nèi)生物醫(yī)藥相對國際究竟處于怎樣一個(gè)水平？生物醫(yī)藥的風(fēng)口究竟在哪里？投資人是如何看待生物醫(yī)藥的？南都記者近日為此專門采訪了藥明生物CEO陳智勝、中國工程院外籍院士，以及部分生物醫(yī)藥投資人。

 

 

　　現(xiàn)在國內(nèi)生物醫(yī)藥的環(huán)境究竟如何？藥明生物C E O陳智勝頗有感觸，他告訴南都記者，現(xiàn)在環(huán)境突飛猛進(jìn)發(fā)展，一是國家政策明顯變化，二是國內(nèi)生物醫(yī)藥賦能平臺也在不斷壯大。

 

　　 “我回來10年前做生物藥投資，當(dāng)時(shí)還是挺難的，現(xiàn)在只要有一個(gè)好的主意馬上有熱錢來追你，創(chuàng)業(yè)，做公司。從一個(gè)層面講，我們這樣的平臺，我們是一個(gè)賦能的平臺，我們的平臺幫這些初創(chuàng)型企業(yè)做了很多事?，F(xiàn)在資金的利用率比10年前高很多。”陳智勝進(jìn)一步說。

 

　　據(jù)其透露，藥明生物平臺上目前有161個(gè)生物新藥研發(fā)，已占到全球生物新藥研發(fā)11%左右。

 

　　與藥明生物一樣獲得飛速發(fā)展的還有百濟(jì)神州，目前該公司處于臨床階段的7個(gè)藥物中，三款進(jìn)入臨床后期階段的產(chǎn)品，包括全球第二代B TK抑制劑Zanubrutinib（BGB-3111）、人源化PD-1單克隆抗體Tislelizumab（BGB-A317）、針對PARP1和PARP2的小分子抑制劑Pamiparib（BGB-290），均為全球新藥研發(fā)領(lǐng)域的前沿和熱門項(xiàng)目。

 

　　而這還不包括成立三年便在納斯達(dá)克上市的再鼎醫(yī)藥以及復(fù)星集團(tuán)旗下復(fù)宏漢霖等公司在生物醫(yī)藥的重磅投入。據(jù)復(fù)星醫(yī)藥透露，復(fù)星醫(yī)藥生物藥平臺復(fù)宏漢霖研發(fā)的HLX04———重組抗VEGF人源化單克隆抗體注射液完成臨床I期試驗(yàn)，已于今年4月正式啟動(dòng)該新藥用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌適應(yīng)癥臨床III期試驗(yàn)。作為復(fù)宏漢霖自主研發(fā)的單克隆抗體生物類似藥，該產(chǎn)品主要用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌、非小細(xì)胞肺癌、濕性年齡相關(guān)性黃斑變性和糖尿病性視網(wǎng)膜病變等疾病的治療。

 

 

　　其實(shí)，本土生物醫(yī)藥公司除了在過去10年在國內(nèi)實(shí)現(xiàn)了快速發(fā)展，一部分還在加緊布局海外市場。

 

　　以百濟(jì)神州為例，為了拓展產(chǎn)品在全球市場的潛力，百濟(jì)神州很早便啟動(dòng)了全球范圍的臨床試驗(yàn)，并在海外擁有大規(guī)模臨床研發(fā)團(tuán)隊(duì)。目前百濟(jì)神州全球員工約900多人，其中科學(xué)家及臨床醫(yī)學(xué)專家近500名。

 

　　而最新一個(gè)備受業(yè)內(nèi)關(guān)注的動(dòng)態(tài)，則來自百濟(jì)神州的“老戰(zhàn)友”。4月30日晚間，藥明生物發(fā)布公告，計(jì)劃未來五年內(nèi)在愛爾蘭敦多克市總投資3.25億歐元新建生物制藥生產(chǎn)基地。這是藥明生物在中國境外投資建設(shè)的第一個(gè)生產(chǎn)基地，也是目前國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)最大規(guī)模的海外基建投資項(xiàng)目之一。

 

　　這一公告披露的內(nèi)容還顯示，該基地有望在投入GMP運(yùn)營后成為世界上規(guī)模最大的使用一次性生物反應(yīng)器的生物制藥基地，并且在啟動(dòng)后為當(dāng)?shù)毓举x能，加快歐洲生物藥開發(fā)進(jìn)程。

 

　　而這一布局，顯然與藥明生物的業(yè)務(wù)“短板”有關(guān)，依照陳智勝此前接受媒體采訪時(shí)披露的數(shù)據(jù)，歐洲去年只占藥明生物收入的4%，截至目前其業(yè)務(wù)的大頭還是來自美國和中國本土。而現(xiàn)在CDMO這個(gè)行業(yè)的全球老大在歐洲。

 

　　很顯然，中國本土的生物醫(yī)藥企業(yè)正在試圖通過用“農(nóng)村包圍城市”的策略，謀求將來的全球老大位置。

 

 

　　 “整體而言中國與國外生物藥還是有一定差距，但從PD1這類生物藥來說，中國已經(jīng)不算太落后。目前國內(nèi)已經(jīng)有6個(gè)藥物在申報(bào)三期臨床或申報(bào)上市，其中2個(gè)外企申請的PD1藥物上市也就在近幾年。”復(fù)宏漢霖一位一級市場投資人在接受南都記者采訪時(shí)如是分析。

 

　　該位投資人所說的PD1正是國內(nèi)目前炙手可熱的生物藥。中國第一個(gè)申請上市的PD-1單抗、百時(shí)美施貴寶的nivolumab已經(jīng)獲得國家藥監(jiān)局的的優(yōu)先審評。除了跨國藥企的PD-1單抗上市申請，中國本土企業(yè)的PD1研發(fā)競逐也十分激烈。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，國內(nèi)針對PD-1/PD-L1抗體藥物進(jìn)行研發(fā)的企業(yè)超過10家，包括醫(yī)藥股老大恒瑞醫(yī)藥，以及生物醫(yī)藥新貴信達(dá)生物、百濟(jì)神州和君實(shí)生物等。

 

　　很顯然，不光是跨國公司，國內(nèi)本土企業(yè)也試圖在通過PD1等重磅新藥改寫中國生物醫(yī)藥的版圖。那么，誰會(huì)是30年后中國生物藥的老大？

 

　　陳智勝給到南都記者的答案是：非常難預(yù)料。在他看來，尤其下面5年、10年，光PD1這一個(gè)藥可能就能改變中國的行業(yè)，PD 1將來在中國有上百億的市場。而時(shí)下全球醫(yī)藥巨頭默沙東正是靠PD1類藥物維持著全球前五的地位，如果沒有PD1，現(xiàn)在默沙東已經(jīng)變成全球前20.

 

　　也正是基于這樣的分析，業(yè)內(nèi)已普遍認(rèn)為，將來這一兩個(gè)生物藥將改變中國整個(gè)醫(yī)藥行業(yè)的格局。而接下來10年將有望成為中國生物藥的黃金10年。

 

 

 

 

　　作為投資人之一，摩根士丹利今年年初就曾公開唱多藥明生物。該行稱，藥明生物2016年收入達(dá)9.89億元人民幣，預(yù)計(jì)2017至2019年年復(fù)合增長率達(dá)46%，即是到2019年收入將增至33億元人民幣。而2016年美國貢獻(xiàn)其整體收入的51%，而中國及歐盟則分別占39%及2%，該行相信其早期藥物發(fā)現(xiàn)及臨床前開發(fā)項(xiàng)目可支持每年逾40%的銷售增長，直至2020年。雖然公司股價(jià)自去年6月上市以來已升一倍，但相信長遠(yuǎn)增長潛力尚未完全體現(xiàn)，即使不計(jì)新的項(xiàng)目，現(xiàn)有的臨床前開發(fā)計(jì)劃如順利生產(chǎn)，也可為未來多年帶來收入。

 

 

　　雖然身為復(fù)宏漢霖的一級市場投資人，該位專家向南都記者直言，其所在投資集團(tuán)投資的生物醫(yī)藥并非只有復(fù)宏漢霖一家。而之所以布局這么多生物醫(yī)藥創(chuàng)新公司，就是因?yàn)樯镝t(yī)藥本身就是一個(gè)大的風(fēng)口。據(jù)其介紹，目前國內(nèi)在雙抗藥物和ADC方面的研究還處在實(shí)踐階段，相比之下，單抗和CAR-T“嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法”更有望成為國內(nèi)生物藥較大的風(fēng)口。

 

　　據(jù)悉，單抗目前以PD1為代表，而CAR-T方面則有數(shù)據(jù)顯示，全球有兩百多家企業(yè)公開稱進(jìn)行CAR-T療法研究，其中一半來自中國。

 

 

 

　　中國工程院外籍院士、知名華裔科學(xué)家何大一在接受南都記者采訪時(shí)表示，相對以往的小分子藥物，抗體正在成為研發(fā)的藍(lán)海。

 

　　何大一：現(xiàn)在在整個(gè)科學(xué)領(lǐng)域，業(yè)界對于抗體的關(guān)注是越來越多的，在這方面的投入也越來越大。要么就是從人類被分離出來的抗體，或者在實(shí)驗(yàn)室里構(gòu)建出來的工程抗體。相信會(huì)有越來越多、越來越好的抗體會(huì)到市面上來，因?yàn)槲覀兿嘈趴贵w可以替代掉小分子藥物的，因?yàn)榭贵w可以最終殺死被感染的小的病毒或者微生物，而小分子藥物最多只能阻擋或者控制。所以，抗體在科學(xué)研究上和醫(yī)療領(lǐng)域的作用會(huì)越來越重要。

 

　　下一步我們認(rèn)為如果要最終治愈這些疾病的話，抗體在這個(gè)領(lǐng)域的角色會(huì)非常重要。例如，現(xiàn)在抗體治療傳染性疾病是非常熱的領(lǐng)域，我們已經(jīng)看到有針對細(xì)菌毒素的，也有抗流感病毒的抗體，我們實(shí)驗(yàn)室也在針對雙特異性的抗體在研究針對傳染病的可能性。