1.2萬藥品批文消失！波及4300個品種

　　醫(yī)藥網(wǎng)6月4日訊　日前，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了《關(guān)于注銷多潘立酮混懸液等5個藥品注冊批準證明文件的公告》，注銷了多潘立酮混懸液、小兒偽麻美芬滴劑、注射用重組人生長激素、西美瑞韋膠囊和門冬胰島素注射液五個品種的批文，其中包含幾個兒童用藥。

 

 

　　其實，近兩年我國頻頻有藥品批文注銷。

 

 

　　在注銷的批文中，既有企業(yè)主動申請，也有國家規(guī)定必須撤銷的，如2015年國家局基于用藥安全的考慮，要求撤銷上?，F(xiàn)代制藥股份有限公司匹莫林原料藥和制劑的批文（匹莫林片，國藥準字H31020761；匹莫林，國藥準字H31020760）。

 

 

　　兩年前，我國藥監(jiān)局藥品批文超過18萬條，截至發(fā)稿時止，我國藥品批文剛過17萬條（國產(chǎn)藥品165989條，進口批文4166條），12000多條都消失了！

 

　　批文消失的原因都有哪些？

 

　　一是藥品批文過了相應有效期，企業(yè)沒有及時的再次注冊。在我國，藥品批文的有效期一般為5年，而后需要再次注冊，否則會被注銷。

 

　　二是國家加強了監(jiān)管。一方面是GMP認證，一些無法通過新版GMP認證的品種批文被注銷。2015年（國家決定取消GMP認證是2017年底）為新版GMP認證大限，一批藥企因為無法通過新版GMP認證而關(guān)停倒閉，這些企業(yè)手中的批文除了少量轉(zhuǎn)讓以外，大部分批文在到期后自動注銷。

 

　　另一方面是國家這幾年加大了限抗令的執(zhí)行力度，因此與之相關(guān)的全身抗感染、大輸液（血液和造血系統(tǒng)用藥）類的品種批文會有所減少。

 

　　三是企業(yè)主動申請。大多企業(yè)都是生產(chǎn)和銷售少數(shù)幾個主打品種，大部分批文是閑置的，有一些十分老舊的、競爭廠家眾多的、而本企業(yè)多年不生產(chǎn)和銷售的品種企業(yè)也會主動申請注銷批件節(jié)省批文維護成本。

 

 

　　這兩年，據(jù)筆者不完全統(tǒng)計消失的批文超過12000條，涉及品種超過4300個。從涉及的治療領(lǐng)域來看，所有的治療領(lǐng)域均有涵蓋。前十大藥品類別合計消失批文數(shù)超過10000條，占消失批文的比例超過85%。

 

　　其中，從批文條數(shù)來看主要集中在全身抗感染、消化、血液和造血系統(tǒng)（注：如大輸液類的葡萄糖、氯化鈉等早ATC編碼中均歸為該類），這一定程度與前文提到的國家“限抗令”監(jiān)管加強有關(guān)。具體情況如下表：

 

　　注：根據(jù)藥監(jiān)局公開資料整理，供參考。

 

　　從品種情況來看，涉及品種超過4300個。

 

　　消失條數(shù)前20位的品種，單個品種批文消失的數(shù)量均在35條以上，其中超過100條的品種有葡萄糖注射液、氯化鈉注射液、氧和葡萄糖氯化鈉注射液四個，有三個屬于輸液，這類產(chǎn)品的批文重復程度極高。具體情況如下表：

　　注：根據(jù)藥監(jiān)局公開資料整理，供參考。

 

 

　　在未來幾年，隨著國家藥品監(jiān)管政策導向及供給側(cè)改革的精神，我國藥品批文將會加速消失！

 

　　口服制劑仿制藥一致性評價強勢推進

 

　　仿制藥一致性評價的強勢推進，會導致大批藥品批文消失。這兩年如火如荼開展的289個口服基藥一致性再評價初步進展可知，不僅有諸多批文難以通過一致性再評價，還有很多企業(yè)主動放棄一致性再評價，藥品批文將大量消失。

 

　　就以原計劃原則上應于2018年年底要完成一致性評價的289個口服基藥品種來看，共涉及批準文號17000余條，約占我國現(xiàn)在總藥品批文數(shù)量的1/10。但截至目前，17000余條批準文號中有近80%無BE臨床試驗登記、無BE申請申報、無已通過一致性評價。

 

　　根據(jù)《國務院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見》的要求，應在2018年底前完成一致性評價，其中需開展臨床有效性試驗和存在特殊情形的品種，應在2021年底前完成一致性評價；逾期未完成的，不予再注冊?？梢姡词褂刑厥馇闆r者最遲也需要在2021年完成，大批藥品批文消失在所難免。

 

　　而目前主力開展的289個品種僅是我國藥品批文總數(shù)的1/10之一，隨著后續(xù)一致性評價范圍的擴大，將會有更多的批文面臨消失。

 

　　注射劑監(jiān)管趨嚴，化學仿制藥注射劑一致性評已提上日程

 

　　國家鼓勵藥品創(chuàng)新的政策導向，對注射劑的監(jiān)管趨嚴；化學藥注射劑仿制藥一致性評價已提上日程。

 

　　2017年10月，《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》（注：下簡稱《創(chuàng)新意見》）發(fā)布，在文件中一方面明確提到嚴格注射劑的審評審批；另一方面開展藥品注射劑再評價。

 

　　兩點其實可以用一句話進行概括：今后能獲批的或通過再評價的注射劑將成為稀缺資源，言外之意就是現(xiàn)有的注射劑批文將會大面積消失。對注射劑加強監(jiān)管也符合世衛(wèi)組織提倡的“能吃藥不肌注，能肌注不輸液”的原則。

 

　　在2017年12月底，關(guān)于化學藥注射劑仿制藥的一致性評價也開始征求意見，可以預見在不久的將來關(guān)于注射劑的一致性評價也會到來。按照國家仿制藥一致性評價的相關(guān)規(guī)定，將會有大量批文會消失。

 

　　目前，我國共有化學藥仿制藥注射劑批文在33,000條左右，涉及1000余個品種。單一品種批文數(shù)超過100條的品種近70個。其中葡萄糖注射用批文超過1800余條。批文超過500條的品種有葡萄糖氯化鈉注射液、氯化鈉注射液、維生素C注射液、滅菌注射用水、維生素B12注射液等。

 

　　再回到仿制藥一致性評價來看，根據(jù)《國務院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見》的規(guī)定，化學藥品新注冊分類實施前批準上市的其他仿制藥，自首家品種通過一致性評價后，其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的相同品種原則上應在3年內(nèi)完成一致性評價；逾期未完成的，不予再注冊。

 

　　我國大量的注射劑仿制藥批文重復程度嚴重，而擁有批文的企業(yè)實力懸殊，不可能所有的批文都會開展仿制藥一致性評價，

 

　　過度重復藥品申報收緊，“僵尸批文”面臨清理

 

　　國家對于過度重復的藥品批文加強監(jiān)控和監(jiān)管，大量品種批文過度重復品種再申報收緊，“僵尸批文”面臨清理。

 

　　不知道大家有沒有注意，這幾年國家關(guān)于過度重復批文的監(jiān)測文件發(fā)布較為頻繁，根據(jù)2018年年初CFDA發(fā)布《總局關(guān)于發(fā)布第三批過度重復藥品提示信息的公告（2018年第16號）》的我國過度重復的藥品提示信息顯示，我國同一品種批文數(shù)超過20個的品種有近300個。

 

　　其中，將企業(yè)近三年無生產(chǎn)和銷售的批文稱之為“僵尸批文”，據(jù)筆者整理發(fā)現(xiàn)，僵尸批文數(shù)量超過400條的品種有40個，超過800條的品種有8個，超過1000條的品種有4個。

 

　　具體情況見下表：

　　注：根據(jù)藥監(jiān)局公開資料整理，供參考。

 

　　國家藥監(jiān)局列舉過度重復藥品批文的目的是提醒相關(guān)藥品生產(chǎn)企業(yè)和研發(fā)機構(gòu)，要充分了解市場供需狀況，科學評估藥品研發(fā)風險，慎重進行投資經(jīng)營決策。

 

　　要求各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門加強對相關(guān)藥品注冊申請的受理審查、研制現(xiàn)場核查和生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，對已經(jīng)公布的過度重復藥品品種，主動做好宣傳工作，引導企業(yè)理性研發(fā)和申報。

 

　　另一方，過度重復的“僵尸批文”至于社會而言也是一種浪費，根據(jù)國家的政策導向，未來這些重復程度過高的僵尸批文難逃被清理的“厄運”。

 

　　可見，隨著多重因素的不斷疊加，未來幾年我國藥品批文的消失會進入加速度階段！