恒瑞、石藥、綠葉、正大天晴等藥企30個1.1類創(chuàng)新藥進(jìn)入三期

　　醫(yī)藥網(wǎng)6月21日訊　相對與已經(jīng)獲批的新藥，還有一批創(chuàng)新藥產(chǎn)品在路上。根據(jù)公開數(shù)據(jù)顯示，目前有近30個1.1類新藥產(chǎn)品處在三期臨床階段，其中“研發(fā)一哥”恒瑞儲備不俗，除了19K已經(jīng)上市外，還有吡咯替尼、白蛋白結(jié)合型紫杉醇等銷售量級在10億元以上的品種處在三期階段。

 

　　而研發(fā)驅(qū)動型小公司在今年也都開始進(jìn)入到重要階段，其中歌禮藥業(yè)新藥剛剛宣布上市。而百濟神州、信達(dá)生物等均有重磅品種在中國/美國正在進(jìn)行三期臨床。

 

　　顯然，一個蓬勃發(fā)展的創(chuàng)新藥時代正在向中國醫(yī)藥行業(yè)走來。對于身處與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的每一個人而言，企業(yè)選擇怎樣的未來，就是醫(yī)藥行業(yè)的未來。從長遠(yuǎn)來看，以營銷為主要競爭力，主打“神藥”的企業(yè)終究是沒有前途的，但如果按照“女怕嫁錯郎，男怕入錯行”的邏輯，無論是職業(yè)經(jīng)理人，還是普通人員，選擇一個真正有實力的企業(yè)，才是贏得未來的關(guān)鍵。

 

　　那么，在下一個時間，誰會在創(chuàng)新的賽道上勝出？誰家的儲備產(chǎn)品最具有實力？

 

　　

來源：藥智網(wǎng)，興業(yè)證券經(jīng)濟與金融研究院整理

 

 

　　說起醫(yī)藥創(chuàng)新，恒瑞是繞不開的存在。截止2018年5月公司共有7種產(chǎn)品處于三期臨床階段，包括治療腫瘤的法米替尼、SHR-1210、海曲泊帕；治療糖尿病的脯氨酸恒格列凈；和手術(shù)鎮(zhèn)靜用藥SHR8554、甲苯磺酸瑞馬唑侖。

 

　　法米替尼是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)且具有知識產(chǎn)權(quán)的化學(xué)類抗腫瘤新藥，是一個口服多靶點受體酪氨酸激酶抑制劑。法米替尼具有抗增殖和抑制血管生成的雙重抗腫瘤作用。此產(chǎn)品最早于2008年6月申報臨床，歷經(jīng)發(fā)補，是一個多靶點小分子靶向藥物。目前臨床前藥效研究發(fā)現(xiàn)法米替尼對多種靶點酪氨酸激酶均有明顯的抑制作用。

 

　　葛蘭素史克公司研發(fā)的非肽類 TPO激動劑艾曲泊帕（Eltrombopag，PROMACTA）于 2008 年 11 月 20 日獲美國 FDA 批準(zhǔn)上市。雖然艾曲泊帕優(yōu)勢明顯，但副作用依然存在。艾曲泊帕最常見的嚴(yán)重不良反應(yīng)是出血，且絕大多數(shù)出血反應(yīng)都發(fā)生于停藥后。另外艾曲泊帕易引起肝臟毒性、肝臟損傷和骨髓纖維化。因此為了尋找更加高效、低毒的 TPO 激動劑，對艾曲泊帕進(jìn)行了一系列結(jié)構(gòu)的修飾，研究開發(fā)具有自主知識產(chǎn)權(quán)的高選擇性 TPOR 激動劑海曲泊帕。

 

　　恒格列凈是恒瑞自主研發(fā)的1.1類新藥，屬于SGLT-2（鈉-葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白2）抑制劑。SGLT2抑制劑可抑制腎臟對葡萄糖的重吸收，增加尿中的排糖量，從而調(diào)節(jié)體內(nèi)的血糖平衡。該機制有別于目前已有的降糖方式，故理論上無低血糖和增加體重的風(fēng)險。基于這個特性，SGLT2抑制劑已成為糖尿病藥物研發(fā)中的一大熱點。恒瑞最早在2012年2月9日向江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局提交了恒格列凈的臨床申請，在2012年4月20日獲得CDE承辦受理，2013年4月11日獲批臨床。恒瑞醫(yī)藥在2016年10月提交了恒格列凈的補充申請，并在2017年3月獲批開展II期、III期臨床試驗。

 

　　SHR8554 注射液是一種靶向 μ 阿片受體（MOR） 的小分子藥物，可激活 MOR 受體，適用于疼痛的治療。 由恒瑞醫(yī)藥、江蘇盛迪、成都盛迪和上海恒瑞共同開發(fā)研制且具有自主知識產(chǎn)權(quán)，目前國外在研的同類產(chǎn)品為 Trevena 公司開發(fā)的 Oliceridine（TRV130），該產(chǎn)品目前在美國處于 III 期臨床研究階段。目前我國尚無同類藥處于臨床研究階段或者上市。預(yù)計上市后講會填補我國在這片領(lǐng)域的空白。

 

　　2017年6月9日，恒瑞宣布旗下創(chuàng)新藥甲苯磺酸瑞馬唑侖獲得CFDA批準(zhǔn)，成功挺進(jìn)Ⅲ期臨床，順利的話，該藥有望在近兩年上市，甲苯磺酸瑞馬唑侖是恒瑞的1.1類新藥，用于患者的靜脈麻醉，并且適應(yīng)癥可擴展至鏡檢時鎮(zhèn)痛、術(shù)前麻醉和ICU鎮(zhèn)靜。甲苯磺酸瑞馬唑侖療效和安全性有望優(yōu)于咪達(dá)唑侖和異丙酚。根據(jù)數(shù)據(jù)，國內(nèi)咪達(dá)唑侖市場約2億元，異丙酚市場約23億元。苯磺酸瑞馬唑侖如果獲批上市，有望憑借其競爭優(yōu)勢強占市場，潛力超過10億元。

 

 

　　石藥集團的rE4屬于GLP-1類似物，是生物1類創(chuàng)新藥，目前處于臨床三期，預(yù)計2019年獲批，該產(chǎn)品主要用于糖尿病降低血糖。目前市場上的同類產(chǎn)品可對標(biāo)藥物諾和諾德的諾和力（利拉魯肽），于2009年上市，2015年全球銷售額20.7億美元，目前同比仍保持18%的增速在增長，預(yù)計rE4上市后能夠?qū)ζ洚a(chǎn)生一定的沖擊，搶占部分市場份額。

 

 

　　綠葉制藥目前共有兩款產(chǎn)品進(jìn)入了三期臨床，分別是治療中樞神經(jīng)領(lǐng)域的注射用羅替戈汀緩微球（LY03003）和適應(yīng)于腫瘤領(lǐng)域的長春新堿酯質(zhì)體。

 

　　其中注射用羅替戈汀緩微球（LY03003）為綠葉制藥長效緩釋制劑平臺開發(fā)的重點中樞神經(jīng)系統(tǒng)在研產(chǎn)品之一，采用一周一次肌肉注射給藥，是全球首個長期產(chǎn)生持續(xù)多巴胺受體刺激素（Continuous Dopamine Stimulation）的產(chǎn)品。該藥物在人體內(nèi)的穩(wěn)定釋放能夠減輕帕金遜患者藥物治療易出現(xiàn)的?開關(guān)?效應(yīng)，顯著改善晚期帕金遜病患者易出現(xiàn)的運動并發(fā)癥，長期應(yīng)用有望推遲運動并發(fā)癥的產(chǎn)生。目前該藥物在美國、中國、歐洲和日本市場進(jìn)行同步開發(fā)；而治療急性淋巴細(xì)胞白血病、淋巴瘤的硫酸長春新堿脂質(zhì)體現(xiàn)在也處于臨床三期階段，根據(jù)預(yù)測，目前中國的潛在市場規(guī)模約為603億，預(yù)計正式上市后，會占有相當(dāng)大的利潤。

 

 

　　復(fù)星醫(yī)藥目前有五種產(chǎn)品正在進(jìn)入三期臨床，包括位于腫瘤領(lǐng)域的重組人鼠嵌合CD20單克隆抗體和注射用重組抗HER2人源化單抗；位于糖尿病領(lǐng)域的重組賴脯胰島素、重組人胰島素以及重組甘精胰島素。

 

　　其中，重組人鼠嵌合CD20單克隆抗體主要適用于非霍奇金淋巴瘤、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療，和鼠源單抗、嵌合單抗、人源化單抗相比，全人源單抗的重鏈和輕鏈均來源于人，因此副作用更小，免疫親和力基本保持不變，被稱為未來的主流技術(shù)。目前國際已經(jīng)獲批生產(chǎn)的全人源化單抗藥不到10個，其中雅培的阿達(dá)木單抗（humira）是療效最好的產(chǎn)品，其2012年全球銷售額約為95億美元。而重組抗HER2人源化單抗是于2016年1月獲得國家食藥監(jiān)總局的臨床試驗批準(zhǔn)。該產(chǎn)品用于轉(zhuǎn)移性胃癌適應(yīng)癥和乳腺癌等癥，目前針對該產(chǎn)品已投入研發(fā)費用人民幣約2.29億元。

 

　　位于糖尿病領(lǐng)域的重組賴脯胰島素為第三代胰島素產(chǎn)品，與人胰島素分子序列極為接近，相比普通胰島素，它的起效時間提前約25-30分鐘，提高了病人的依從性，可有效控制餐后血糖；且該藥具有速效作用，消除快，可以有效回避遲發(fā)性餐后低血糖，控制低血糖。

 

 

　　貝達(dá)藥業(yè)目前在研的產(chǎn)品有位于腫瘤治療領(lǐng)域的X-396（Ensartinib）和X-82（Vorolanib）兩款產(chǎn)品進(jìn)入了三期臨床。

 

　　其中X-396（Ensartinib）由貝達(dá)藥業(yè)控股子公司美國Xcovery Holding Company LLC開發(fā)。作為肺癌治療的新一代ALK抑制劑，X-396具有抗ALK的活性，用于治療有ALK突變的肺癌患者。X-39對于ALK陽性肺癌細(xì)胞系的抑制能力，是目前作為肺癌一線治療藥物的10倍，不僅如此，對于導(dǎo)致克唑替尼耐藥的L1196M和C1156Y突變，X-396也表現(xiàn)出較強的抑制活性。

 

　　而X-82（Vorolanib）化合物，是一款針對血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR）和血小板衍化生長因子受體（PDGFR）靶點的口服抑制劑，可用于眼科及腎癌、胃癌、肺癌等多種癌癥的治療。

 

 

　　和記黃埔目前在研的產(chǎn)品有位于腫瘤領(lǐng)域的沃利替尼進(jìn)入了三期臨床，沃利替尼是和記黃埔醫(yī)藥（上海）有限公司自主研發(fā)的一種強效、高選擇性小分子c-Met激酶抑制劑，為沃利替尼通過抑制作用于人體一種叫做c-Met的激酶來阻斷腫瘤細(xì)胞的生長，并阻止其轉(zhuǎn)移到身體其它部分。

 

　　沃利替尼在細(xì)胞和動物試驗中已顯示能抑制腫瘤細(xì)胞的生長。目前在動物試驗中也顯示出較好的安全性，預(yù)計該產(chǎn)品上市后能夠為晚期肺癌患者提供了可能的新的治療選擇。

 

 

　　信達(dá)生物目前在研的產(chǎn)品有位于腫瘤領(lǐng)域的IB308進(jìn)入了三期臨床。IBI308是信達(dá)生物開發(fā)的抗PD-1單克隆抗體注射液，通過阻斷體內(nèi)PD-1與配體PD-L1之間的結(jié)合，使T細(xì)胞發(fā)揮正常作用，進(jìn)而利用自身免疫將腫瘤細(xì)胞消滅。IBI308進(jìn)入三期臨床。使信達(dá)成為恒瑞之后國內(nèi)第2家進(jìn)入III期臨床的PD-1/PD-L1藥物開發(fā)企業(yè)。

 

 

　　百濟神州目前在研的產(chǎn)品有位于腫瘤領(lǐng)域的BGB-3111進(jìn)入了三期臨床。GB-3111是百濟神州開發(fā)的高選擇性BTK抑制劑，之前公布的單藥治療多種晚期B細(xì)胞惡性腫瘤的I期研究顯示，BGB-3111對慢性淋巴細(xì)胞白血病的總應(yīng)答率高達(dá)93%，對套細(xì)胞淋巴瘤的應(yīng)答率達(dá)到80%，而依魯替尼對于這兩個適應(yīng)癥的應(yīng)答率分別為66%和43%，提示BGB-3111可能會比依魯替尼有更好的療效。預(yù)計上市之后會對依魯替尼得市場份額產(chǎn)生不小的影響。

 

 

　　億帆醫(yī)藥目前在研的產(chǎn)品有位于腫瘤領(lǐng)域的貝格司亭進(jìn)入了三期臨床。貝格司亭屬于第三代長效G-CSF，與第一代和第二代相比，雙分子結(jié)構(gòu)使其有可能解決腫瘤病人化療后發(fā)生重度嗜中性粒細(xì)胞減少癥的醫(yī)學(xué)難題，具有成為最佳重組人G-CSF藥物的潛力。貝格司亭直接對標(biāo)安進(jìn)的Neulasta，在保證質(zhì)量與療效與原研相同的前提下，在產(chǎn)品劑量、用藥便利性及價格等方面具有一定的優(yōu)勢。業(yè)界觀點認(rèn)為，作為創(chuàng)新型長效升白藥，貝格司亭也在技術(shù)和質(zhì)量上領(lǐng)先恒瑞的19K。

 

　　Neulasta的全球銷售額在46億美元以上，全球G-CSF的市場規(guī)模大概為66億美元，根據(jù)第三方機構(gòu)預(yù)測，貝格司亭有望獲得10億美元的市場規(guī)模。

 

　　2018年，是中國改革開放40周年。在過去的40年里，“中國制造”席卷全球，但唯獨醫(yī)藥制劑產(chǎn)品發(fā)展遲緩，在國際市場遲遲打不開局面，收獲不了認(rèn)可?，F(xiàn)在這個節(jié)點，中國加入ICH，各種標(biāo)準(zhǔn)與監(jiān)管政策向國際標(biāo)準(zhǔn)看齊，而國內(nèi)則一批創(chuàng)新藥（國家定義“全球新”）正在進(jìn)入最后的沖刺階段，那么從現(xiàn)在瞄準(zhǔn)全球，“從這里瞄準(zhǔn)世界”！中國藥企會不會在下個十年收獲全世界的認(rèn)可？

 

　　未來十年到底如何，我們需要探究，我們需要站在巨人的肩膀上看清醫(yī)藥界的未來。9月1日，由中國醫(yī)藥企業(yè)管理協(xié)會、中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會主辦，中國農(nóng)工民主黨中央醫(yī)療衛(wèi)生·生物技術(shù)工作委員會指導(dǎo)的第十屆中國醫(yī)藥企業(yè)家科學(xué)家投資家大會暨改革開放四十年醫(yī)藥企業(yè)創(chuàng)新成果展將于2018 年9月1日～3日在北京雁棲湖舉行。屆時將會有1000+創(chuàng)新項目、200+臨床專家、500+投資家、500+科學(xué)家、500+企業(yè)家、200+媒體總編參與，共同見證中國醫(yī)藥創(chuàng)新的崛起，也共同探討，中國醫(yī)藥創(chuàng)新如何走向世界！