第一批鼓勵仿制藥品目錄大揭秘：誰的機會？誰的風險？

　　醫(yī)藥網(wǎng)7月3日訊　6月20日，國家衛(wèi)健委官網(wǎng)對《第一批鼓勵仿制藥品目錄建議清單》進行公示。這是國家衛(wèi)健委聯(lián)合科技部、工業(yè)和信息化部、國家藥監(jiān)局、知識產(chǎn)權局等部門組織專家，對國內專利到期和專利即將到期尚沒有提出注冊申請、臨床供應短缺（競爭不充分）以及企業(yè)主動申報的藥品進行遴選論證，提出了這份清單，涉及34個品種。

 

　　本文從參比目錄、已上市情況和申報情況來分析這批鼓勵仿制藥品的現(xiàn)狀和立項機會。

 

　　34個產(chǎn)品申報和進入國家參比制劑目錄現(xiàn)狀

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　　從已公布的參比制劑生產(chǎn)廠家來看，美國企業(yè)進入目錄的產(chǎn)品數(shù)量最多，輝瑞、禮來、默沙東、百特都有產(chǎn)品進入目錄。

 

　　默沙東是最多產(chǎn)品進入目錄的進口生產(chǎn)廠家，共有3個產(chǎn)品（泊沙康唑的注射液和腸溶片、左甲狀腺素鈉的片劑、福沙吡坦二甲葡胺/福沙匹坦雙葡甲胺的注射用無菌粉末）。除了參比制劑已公布的產(chǎn)品，厄他培南注射用無菌粉末也是默沙東原研且在國內已上市的產(chǎn)品。羅氏有2個產(chǎn)品進入目錄，包括纈更昔洛韋片劑和多巴絲肼片劑。

 

　　需要特別注意的是，目錄中有20個產(chǎn)品暫未有參比制劑。對于仿制藥來說，如果沒有參比制劑就需要備案，對于想?yún)⑴c競爭鼓勵仿制名單的生產(chǎn)廠家來說，這意味可能走彎路。

 

　　上市及申報現(xiàn)狀 立項，先解答三個焦點問題

 

 

　　既未有進口廠家已上市、近年又未有廠家申報上市的產(chǎn)品有纈更昔洛韋口服溶液劑、阿托伐醌混懸液、格拉替雷注射液、溴吡斯的明緩釋片、多非利特膠囊。預計這些品種的仿制產(chǎn)品將有一定的市場獨占性，但市場規(guī)模如何仍待觀察。

 

　　泊沙康唑注射液和福沙吡坦二甲葡胺（福沙匹坦雙葡甲胺）注射用無菌粉末劑型是近年比較熱門的仿制藥產(chǎn)品，無需鼓勵仿制也有廠家申報。而巰嘌呤片和多巴絲肼片國內生產(chǎn)廠家數(shù)超過5家還鼓勵仿制，預計與原料藥的短缺有關。

 

　　國內生產(chǎn)廠家江蘇豪森涉及的產(chǎn)品最多，包括氟維司群、艾替班特和地拉羅司。

 

 

　　一種是國內專利到期和專利即將到期，但尚無提出注冊申請的情況。這往往與這類產(chǎn)品的制劑技術難度、市場規(guī)模、專利實際到期日、國內審評審批速度這五個因素有關，特別是我國國內專利到期但國外專利沒到期，意味著原料藥供應可能只能自研或找國內的原料藥供應商。

 

　　另一種是臨床供應短缺（競爭不充分）。這種仿制藥申報不充分主要有兩個因素：一是經(jīng)濟性，產(chǎn)品市場規(guī)模潛力不大；二是因為原料藥短缺，或者原料藥的價格與制劑的價格倒掛。

 

 

　　第一批的仿制藥鼓勵名單產(chǎn)品未來會有怎樣的政策利好暫未明確。此前CDE曾一度發(fā)布鼓勵首仿藥、鼓勵專利到期藥的產(chǎn)品清單，這類仿制藥鼓勵清單鼓勵的對象一般是首仿的生產(chǎn)廠家。然而從過往數(shù)據(jù)看，并沒有充分的證據(jù)支持進入清單就能顯著加快審評。

 

　　2018年10月17日，擬納入優(yōu)先審評程序藥品注冊申請的公示（第三十三批）中，正大天晴藥業(yè)集團的泊馬度胺膠囊和達比加群酯膠囊，江蘇嘉逸醫(yī)藥的鹽酸西那卡塞片，以“專利到期前1年的藥品生產(chǎn)申請，首家申報”為由獲得優(yōu)先審評，但暫未有產(chǎn)品獲批。

 

　　回溯到2016年，當時被列入首仿優(yōu)先審評的24個制劑產(chǎn)品中，恒瑞的釓布醇注射液，石藥集團歐意的鹽酸決奈達隆片，江蘇萬特的重酒石酸卡巴拉汀片，湖北遠大天天明的貝美前列素滴眼液、曲伏噻嗎滴眼液，山東京衛(wèi)的丙酸氟替卡松鼻噴霧劑，齊魯?shù)牟剂肿舭返窝垡?、氯替潑諾妥布霉素滴眼液和他克莫司滴眼液，成都明日的復方氟米松軟膏，正大天晴的利奈唑胺注射液，江蘇圣寶羅的鈣泊三醇倍他米松軟膏，共12個產(chǎn)品至今尚未獲批。獲批的12個制劑產(chǎn)品中，恒瑞獲批3個排名第一，并列第二的是正大天晴和北京萬生。

 

　　2016年首批優(yōu)先審評專利到期品種和申請人名單共列進5個產(chǎn)品，其中申報生產(chǎn)的僅4個，都是注射劑，這批產(chǎn)品都在2017年和2018年獲批上市。最快約8個月就獲批上市了。

 

　　2017年的專利到期前一年的藥品生產(chǎn)申請中，11個制劑產(chǎn)品僅4個獲批，江蘇恒瑞的阿齊沙坦片、蘇州特瑞的艾司奧美拉唑鎂腸溶片、四川國為的度他雄胺軟膠囊、重慶華邦的利奈唑胺片、正大天晴的注射用阿扎胞苷和注射用福沙匹坦雙葡甲胺、上海創(chuàng)諾的鹽酸厄洛替尼片至今仍未獲批。

 

 

　　相對于口服固體制劑，注射劑可能更容易獲批。這意味著2019年這一批鼓勵仿制藥目錄的34個產(chǎn)品中，泊沙康唑注射液、厄他培南注射用無菌粉末、伊沙匹隆注射用無菌粉末、氟維司群注射液、格拉替雷注射液、福沙吡坦二甲葡胺（福沙匹坦雙葡甲胺）注射用無菌粉末、曲前列尼爾注射液、艾替班特注射液的首仿廠家非常有可能在2020年前獲批。

 

 

　　國內已有廠家但生產(chǎn)短缺的仿制藥上市暫無臨床豁免等利好政策，而目前一個新的仿制藥項目至少也要千萬級別的投入，預計新的競爭者愿意加入的可能性較低。實際上，短缺藥應該解決的是已有制劑批文的生產(chǎn)廠家的生產(chǎn)積極性，特別是解決原料藥的供應問題。

 

　　對于業(yè)界而言，“4+7”之后仿制藥生產(chǎn)廠家超過3家就會面臨激烈的價格戰(zhàn)。因此，對于目前已經(jīng)有廠家申報的仿制藥，預計愿意加入競爭的生產(chǎn)廠家并不會多。

 

　　根據(jù)目前只利好首仿藥的政策，新加入的生產(chǎn)廠家的機會點，更多在于暫未有仿制廠家申報并且未有仿制藥上市的產(chǎn)品上。