我國首個(gè)貝伐珠單抗生物類似物獲批 安可達(dá)®上市

　　醫(yī)藥網(wǎng)12月12日訊　12月9日，齊魯制藥有限公司研制的貝伐珠單抗注射液（商品名：安可達(dá)®）上市注冊申請獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)。該藥是國內(nèi)首家以原研貝伐珠單抗為參照藥、按照生物類似藥途徑研發(fā)和申報(bào)生產(chǎn)的產(chǎn)品，是國內(nèi)獲批的首個(gè)貝伐珠單抗生物類似藥，主要用于晚期、轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞肺癌、轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的治療。

 

　　安可達(dá)獲批，意味著齊魯制藥歷時(shí)近10年科研攻關(guān)的重磅產(chǎn)品——重組抗VEGF人源化單克隆抗體注射液（商品名：安可達(dá)）即將進(jìn)入臨床使用，將提高該類藥品的可及性，為國內(nèi)患者治療提供了新的選擇，惠及眾多患者！

 

 

 

　　多種惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與血管新生“形影不離”，血管的新生可為腫瘤的快速生長和轉(zhuǎn)移提供補(bǔ)給。在此過程中，血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）這一信號通路在其中起著關(guān)鍵作用。VEGF是腫瘤血管生成的上游因子，通過與其受體相互作用而調(diào)節(jié)血管生成，是腫瘤血管新生的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因素。隨后，在大量學(xué)者、研究者的努力下，經(jīng)過漫長的研發(fā)過程，可阻斷VEGF與其受體結(jié)合的抗腫瘤血管生成藥——貝伐珠單抗問世，打開了腫瘤靶向治療的“大門”、開啟了腫瘤治療的新時(shí)代。

 

　　貝伐珠單抗是利用重組DNA技術(shù)制備的一種人源化單克隆抗體IgG1，通過與人血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）結(jié)合并阻斷其生物活性；抑制VEGF與其受體結(jié)合，阻斷血管生成的信號傳導(dǎo)途徑，抑制腫瘤細(xì)胞生長。貝伐珠單抗主要通過三大方式發(fā)揮抗腫瘤作用，即現(xiàn)有的血管系統(tǒng)退化、抑制新生血管生成、抗血管通透性。由于其獨(dú)特的作用機(jī)制，貝伐珠單抗不僅聯(lián)合化療藥物提高療效，還可以與多種分子靶向藥物、生物免疫藥物聯(lián)合應(yīng)用。

 

　　作為抗腫瘤血管生成的重要藥物之一，貝伐珠單抗被應(yīng)用于多種惡性腫瘤的治療。截至今日，貝伐珠單抗在世界范圍內(nèi)被批準(zhǔn)用于包括轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌、非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、腎細(xì)胞癌、宮頸癌、卵巢癌、輸卵管癌、腹膜癌等多種實(shí)體瘤的治療，是全球首個(gè)可廣泛用于多種瘤的抗血管生成藥物。

 

 

 

　　目前，由于腫瘤屬于高負(fù)擔(dān)疾病，我國政府近年來通過一系列舉措使抗腫瘤藥從完全自費(fèi)到部分品種地方醫(yī)保覆蓋、國家醫(yī)保談判進(jìn)入醫(yī)保，在一定程度上緩解了患者的經(jīng)濟(jì)壓力。然而，對于在經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)地區(qū)或需要長期用藥的患者來說，經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)仍較沉重。

 

　　作為羅氏單抗三巨頭之一，貝伐珠單抗稱霸銷售榜多年，2018 年全球市場銷售額約為68.49億瑞士法郎。Insight銷售數(shù)據(jù)庫顯示，國內(nèi)貝伐珠單抗 2017年銷售額約為15億元。據(jù)PDB數(shù)據(jù)庫顯示，2016年國內(nèi)22家樣本醫(yī)院貝伐珠單抗用量不足10萬支。2017年底，隨著專利保護(hù)期將至、國內(nèi)生物類似藥即將上市，進(jìn)口貝伐珠單抗在通過國家談判大幅降價(jià)并進(jìn)入國家醫(yī)保目錄，貝伐珠單抗的價(jià)格明顯下調(diào)，從每瓶（100mg/4ml）5210元降為1998元。

 

　　在國家鼓勵(lì)藥械創(chuàng)新、鼓勵(lì)生物類似藥研發(fā)等政策支持下，尤其是明確提出“藥物審批時(shí)應(yīng)當(dāng)重點(diǎn)關(guān)注：生物類似藥與原研藥質(zhì)量和療效的類似”后，齊魯制藥等中國企業(yè)加速向生物藥領(lǐng)域進(jìn)軍。2010年，齊魯制藥立項(xiàng)開發(fā)貝伐珠單抗生物類似藥（安可達(dá)）；2018年8月15日，齊魯制藥申報(bào)的重組抗VEGF人源化單克隆抗體注射液獲得國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心受理承辦；2018年10月作為國家重大專項(xiàng)品種被CDE納入優(yōu)先審評藥品名單中，進(jìn)入了加速上市序列。十年磨一劍，2019年12月，經(jīng)過嚴(yán)格的臨床核查和注冊生產(chǎn)現(xiàn)場動(dòng)態(tài)核查，最終獲得批準(zhǔn)上市，成為首個(gè)國產(chǎn)貝伐珠單抗生物類似藥。

 

　　據(jù)悉，安可達(dá)®的定價(jià)低于原研藥。由此可見，貝伐珠單抗生物類似藥不僅為臨床醫(yī)生和腫瘤患者提供新的用藥選擇，而且更具藥學(xué)經(jīng)濟(jì)學(xué)優(yōu)勢，有望減輕國家醫(yī)保負(fù)擔(dān)，提高藥物可及性，進(jìn)一步降低患者及其家屬的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

 

 

 

 

　　首先，齊魯制藥嚴(yán)把質(zhì)量關(guān)：由齊魯制藥集團(tuán)研發(fā)的貝伐珠單抗生物類似藥（代號：QL1101；商品名：安可達(dá)®）嚴(yán)格按照我國NMPA頒發(fā)的生物類似藥標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行研究、申報(bào)和審評審批。近百項(xiàng)藥學(xué)研究與評價(jià)表明，QL1101各項(xiàng)藥學(xué)分析結(jié)果與原研藥貝伐珠單抗高度相似。而非臨床研究與評價(jià)顯示，QL1101具有與原研貝伐珠單抗相似的藥效動(dòng)力學(xué)結(jié)果；同樣地，QL1101的藥代動(dòng)力學(xué)曲線也與原研貝伐珠單抗高度吻合。

 

　　其次，研究證實(shí)與原研藥等效：上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院韓寶惠教授牽頭的QL1101-002 隨機(jī)、雙盲、多中心、頭對頭III期臨床研究結(jié)果在（ESMO Asia 2018）上發(fā)布。研究發(fā)現(xiàn)，QL1101與原研藥貝伐珠單抗在療效、安全性、免疫原性等方面具有等效性。

 

　　最后，療效和安全獲得專業(yè)認(rèn)可：QL1101經(jīng)過藥品注冊申請表新版報(bào)盤程序（NMPA）嚴(yán)格的評估程序及嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床研究證實(shí)，在結(jié)構(gòu)、質(zhì)量、活性、臨床療效及安全性方面具有與原研藥貝伐珠單抗的一致性，上市即享有等同原研藥在我國獲批的全部適應(yīng)癥。

 

 

 

　　鑒于抗腫瘤血管生成的作用機(jī)制，貝伐珠單抗被廣泛應(yīng)用于多種惡性腫瘤的治療。截至今日，貝伐珠單抗在世界范圍內(nèi)被批準(zhǔn)用于包括轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌、非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、腎細(xì)胞癌、宮頸癌、卵巢癌、輸卵管癌、腹膜癌等多種實(shí)體瘤的治療。

 

　　在常見的消化道腫瘤——結(jié)直腸癌治療方面，貝伐珠單抗的應(yīng)用已是“老生常談”。已有多項(xiàng)研究表明，在傳統(tǒng)FOLFOX化療方案基礎(chǔ)上聯(lián)合貝伐珠單抗，可顯著延緩?fù)砥诮Y(jié)直腸癌患者的疾病進(jìn)展、延長生存期，是目前晚期結(jié)直腸癌的標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案。更為重要的是，血管新生是伴隨腫瘤生長持續(xù)存在的，因此，一線治療后出現(xiàn)進(jìn)展的晚期結(jié)直腸癌患者，二線繼續(xù)使用貝伐珠單抗聯(lián)合交替化療方案進(jìn)行跨線治療，有相關(guān)研究表明，可使患者持續(xù)獲益。

 

　　而在肺癌治療方面，同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院周彩存教授牽頭開展的BEYOND研究，首次證實(shí)貝伐珠單抗聯(lián)合含鉑化療一線治療中國非鱗NSCLC患者可帶來具有臨床意義的無進(jìn)展生存期（PFS）以及總生存期（OS）延長。該結(jié)果發(fā)表于JCO雜志，奠定了貝伐珠單抗在中國晚期或復(fù)發(fā)的非鱗NSCLC患者一線治療中的重要地位。且研究表明，貝伐珠單抗在 EGFR突變?nèi)巳褐型瑯泳哂兄委焹?yōu)勢。

 

　　如今，貝伐珠單抗的療效和安全性已得到大量臨床研究的證實(shí)，在多個(gè)瘤種中的應(yīng)用，被國內(nèi)外眾多指南、診療規(guī)范納入，并依據(jù)臨床研究證據(jù)級別進(jìn)行相應(yīng)等級的推薦?？梢哉f，貝伐珠單抗的出現(xiàn)為廣大腫瘤患者提供了新的治療選擇，開創(chuàng)了腫瘤治療的全新格局。