“躺著賺錢”日子不再！專利過期原研藥外企何去何從？

　　醫(yī)藥網(wǎng)12月26日訊　國家?guī)Я坎少彽穆肪€圖已然明晰。

 

　　11月15日國務(wù)院深化醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革領(lǐng)導(dǎo)小組頒布的《關(guān)于進(jìn)一步推廣福建省和三明市深化醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革經(jīng)驗的通知》，重點就在藥品采購，擴(kuò)品種、加力度是大方向。

 

　　11月20日，國務(wù)院常務(wù)會議進(jìn)一步部署推進(jìn)藥品集采，對原研藥品種的原則更為明確：優(yōu)先將原研藥與仿制藥價差較大的品種納入；原則上對同一通用名相同劑型和規(guī)格的原研藥、通過一致性評價的仿制藥等實行相同的支付標(biāo)準(zhǔn)。

 

　　本次聯(lián)盟采購，進(jìn)口企業(yè)的變化也顯而易見：一是越來越多外企主動降價尋求機(jī)會。對于首輪“4+7”已中標(biāo)的施貴寶的福辛普利、阿斯利康的吉非替尼而言，只要保持“4+7”的價格就可以必定中標(biāo)，兩者在“4+7”聯(lián)盟擴(kuò)面采購中皆未降價。而禮來的奧氮平、培美曲塞，賽諾菲的厄貝沙坦氫氯噻嗪、氯吡格雷，默沙東的孟魯司特，降價幅度都超過首輪“4+7”。

 

　　隨著“4+7”擴(kuò)容全面推進(jìn)，除了積極降價贏得市場，開拓醫(yī)院以外的市場，將是專利過期原研藥生產(chǎn)廠家必須考慮的。此外，也有選擇賣出在華權(quán)益讓國內(nèi)企業(yè)接盤。

 

 

　　“4+7”以前，專利過期原研藥一直保持較高價格的策略，而且能夠占據(jù)50%以上的市場份額。“4+7”政策實施之后，這種“躺著賺錢”的好日子已經(jīng)過去。

 

 

 

　　在國內(nèi)市場上，一直以來專利過期原研藥占據(jù)跨國公司很大份額，并且該產(chǎn)品占同一通用名藥品市場的份額也很大。這樣的格局今后顯然將不再有。

 

　　不過，藥品“騰籠換鳥”的指向下，進(jìn)口新藥將為跨國藥企帶來更多機(jī)會。從2017年起，進(jìn)口新藥進(jìn)入收獲期，2018年更是有許多進(jìn)口新藥產(chǎn)品獲批。進(jìn)口新藥上市提速，其中一個重要推力，便是2018年開始執(zhí)行的急需進(jìn)口新藥加快政策。

 

　　以賽諾菲為例，近幾年也有新產(chǎn)品上市。2018年上市特立氟胺片，主要用于用于治療復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化；同樣是2018年獲批的注射用拉布立海，用于兒童白血病、淋巴瘤患者的尿酸水平控制。2019年3月26日，賽諾菲PCSK9抑制劑類降脂藥阿利西尤單抗注射液（暫用名：阿利珠單抗，Alirocumab）正式納入優(yōu)先審評，將予以加速審評審批。

 

 

 

　　仿制藥帶量采購中標(biāo)結(jié)果所帶來的連鎖反應(yīng)是可以預(yù)見的。沒有中標(biāo)的企業(yè)或多家中標(biāo)共存規(guī)則下，區(qū)域市場被限定的企業(yè)將面臨營銷團(tuán)隊調(diào)整，連帶營銷支持服務(wù)團(tuán)隊都有被調(diào)整的風(fēng)險。這一點，專利過期原研藥也不例外。

 

 

　　涉及25省的“4+7”擴(kuò)面已然啟動，下一批進(jìn)一步擴(kuò)大品種范圍并在2020年啟動都是板上釘釘?shù)氖隆Ｔ谥袊?，專利過期原研藥和仿制藥的市場超過4000億元，按“4+7”第一批產(chǎn)品降價幅度50%以上，“4+7”的持續(xù)實施將有可能讓普藥產(chǎn)品從4000億元市場壓縮到2000億元；擴(kuò)面的25個品種則在第一批降幅的基礎(chǔ)上又降25%，按這個趨勢，普藥產(chǎn)品市場將進(jìn)一步壓縮到1500億元。市場壓縮的過程中，專利過期原研藥和仿制藥的營銷模式都將發(fā)生改變。

 

 

　　首輪“4+7”鮮見的外企身影，在第二批出現(xiàn)了。除了第一批以降價68%中標(biāo)福辛普利鈉片的施貴寶，“4+7”擴(kuò)面還出現(xiàn)了默沙東、禮來、阿斯利康、賽諾菲、山德士、印度瑞迪博士。

 

 

　　在“4+7”擴(kuò)面國家集采中，與專利過期原研藥關(guān)系更為密切的規(guī)則包括：

 

　　1）企業(yè)申報價不應(yīng)高于“4+7城市藥品集中采購（采購文件編號：GY-YD2018-1）”中選藥品按現(xiàn)行藥品差比價規(guī)則折算后的價格，且原則上不應(yīng)高于本企業(yè)同品種2019年（截至7月31日）聯(lián)盟地區(qū)省級集中采購最低價。

 

　　2）按現(xiàn)行藥品差比價規(guī)則對不同企業(yè)主品規(guī)的申報價格進(jìn)行比價，在滿足條件1）的前提下，確定報價最低的3家企業(yè)獲得擬中選資格（申報企業(yè)不足3家的，以實際為準(zhǔn)）。

 

　　也就是說，專利過期原研企業(yè)除了首輪“4+7”中標(biāo)的兩個產(chǎn)品企業(yè)（施貴寶的福辛普利口服常釋劑型、阿斯利康的吉非替尼，只要保持“4+7”的價格就必定中標(biāo)）外，其余專利過期原研藥廠家如果接受“4+7”中選藥品差比折算后的價格，并且目前通過一致性評價的國內(nèi)廠家不超過2家的，非常有可能會以“4+7”中選藥品差比折算后的價格爭奪市場。那么，目前競爭3家以內(nèi)、愿意降價換入圍“4+7”的有哪些原研藥呢？

 

　　筆者統(tǒng)計，目前競爭3家以內(nèi)的原研產(chǎn)品包括奧氮平、厄貝沙坦、厄貝沙坦氫氯噻嗪、賴諾普利、氯吡格雷、氯沙坦、孟魯司特、帕羅西汀、培美曲塞、伊馬替尼、依那普利、右美托咪定和左乙拉西坦。此外，獨家中標(biāo)可能性較大的產(chǎn)品有厄貝沙坦、氯沙坦、孟魯司特、帕羅西汀、依那普利、右美托咪定和左乙拉西坦。

 

　　 “4+7”擴(kuò)面結(jié)果公布之前，許多人認(rèn)為原研廠家不會入局。但實際上，原研廠家賽諾菲和禮來都積極降價，賽諾菲參與氯吡格雷的競爭還是投票排名較前的。

 

 

 

　　除了原研藥積極進(jìn)入，進(jìn)口仿制藥也在積極參與，例如瑞舒伐他汀對應(yīng)的Lek/山德士，奧氨平的印度瑞迪都中標(biāo)了。從價格來看，兩個廠家都不是最低價中標(biāo)，而進(jìn)口仿制藥需要承擔(dān)的運輸成本、整體稅費等都要高于國內(nèi)企業(yè)。這意味著進(jìn)口仿制藥經(jīng)過關(guān)稅、海關(guān)檢驗等成本后進(jìn)入中國仿制藥市場依然有競爭力。

 

 

　　對于大部分專利過期原研藥外企而言，最為關(guān)注的無疑是——落標(biāo)產(chǎn)品怎么辦？

 

 

　　根據(jù)中標(biāo)廠家的數(shù)量，落標(biāo)企業(yè)可競爭的市場只有30%～50%。25個產(chǎn)品在“4+7”中僅“唯二”2家專利過期原研藥中標(biāo)，專利過期原研藥落標(biāo)的幾率還是非常大的。中標(biāo)企業(yè)越多，對落標(biāo)企業(yè)特別不利。

 

　　擴(kuò)面城市的落標(biāo)政策，成為專利過期原研藥企業(yè)所關(guān)注的，“4+7”試點城市曾要求落標(biāo)企業(yè)只要按梯度降價，就享有爭奪剩下市場的權(quán)利。然而，針對擴(kuò)面省份，落標(biāo)的政策未必按“4+7”試點城市的規(guī)則聯(lián)動，最終制定權(quán)在各省。上海的做法雖然是中標(biāo)和非中標(biāo)1：1，但實際上還是優(yōu)先用中標(biāo)產(chǎn)品。其它“4+7”各市的政策大多還是延續(xù)上海的。

 

　　未中選產(chǎn)品以梯度降價換市場當(dāng)時是上海在“4+7”首次提到的。但是，此政策能否在擴(kuò)圍之后使用，還是要看各省的政策制定。

 

 

　　2018年全國全面實施“零加成”，醫(yī)療機(jī)構(gòu)在藥品中標(biāo)價基礎(chǔ)上加15%的加成費用成為歷史。相對于藥店同通用名的產(chǎn)品可以同時銷售幾個品牌進(jìn)行競爭，醫(yī)療機(jī)構(gòu)采購藥品往往采取“最低價”中標(biāo)模式，生產(chǎn)廠家數(shù)較多的產(chǎn)品中標(biāo)價格往往低于藥店渠道的價格。取消零加成后，藥店的藥價更是大多都比醫(yī)療機(jī)構(gòu)高，出現(xiàn)價格“倒掛”。

 

　　 “4+7”全面推行后，試點城市藥店與醫(yī)療機(jī)構(gòu)的藥品價格價差倍數(shù)增加。預(yù)計藥店通常會備貨專利過期原研藥和通過一致性評價價格較高的高毛利國產(chǎn)產(chǎn)品。對于未中標(biāo)產(chǎn)品而言，誰給藥店的利潤空間（醫(yī)療機(jī)構(gòu)的掛網(wǎng)價格與藥品的供應(yīng)價格之差）越大，藥店就越有可能選擇哪個生產(chǎn)廠家作為主推產(chǎn)品。

 

　　此外，關(guān)于原研藥供應(yīng)區(qū)域，網(wǎng)上有段子說：“上海的人吃原研，浙江的人吃高仿，同樣是包郵區(qū)，價格差不多，憑什么原研就供應(yīng)個別區(qū)域，而且在同等的價格區(qū)間，為什么患者沒有選擇購買原研藥的選擇權(quán)。”段子歸段子，從現(xiàn)有的已公開的數(shù)據(jù)來看，中標(biāo)原研藥沒有一個能供應(yīng)上海，原研藥供應(yīng)最多的省份是廣東。那么，未獲供應(yīng)的省份，是否藥店的另一個機(jī)會呢？

 

 

　　2018年10月，廣東省第二人民醫(yī)院上線處方流轉(zhuǎn)平臺服務(wù)，自費患者在醫(yī)院看病后，處方流轉(zhuǎn)到該平臺，平臺提示附近有資質(zhì)的藥店。該處方流轉(zhuǎn)平臺已簽約廣東省2萬多家藥店。

 

　　2018年12月底，北京首家“智慧醫(yī)院+處方流轉(zhuǎn)平臺”項目“潤藥·e藥房”在北京航天總醫(yī)院正式上線。這個項目是華潤醫(yī)藥商業(yè)集團(tuán)的一次探索，歷經(jīng)三個多月的研發(fā)、完善和測試。

 

　　廣西梧州近兩年的處方信息共享嘗試，將20余家二級及以上級別醫(yī)院、百家藥店接入易復(fù)診第三方處方信息共享平臺。

 

　　通過這些處方流轉(zhuǎn)平臺，患者可通過微信或支付寶，進(jìn)入醫(yī)院服務(wù)首頁預(yù)約掛號。電子處方會同步傳輸至患者手機(jī)端，患者可自主選擇院外藥店進(jìn)行購藥。電子處方則流轉(zhuǎn)至選購藥店。若按照處方流轉(zhuǎn)的機(jī)制，患者拿到藥品通用名，可以在藥店選擇“4+7”未中選產(chǎn)品。

 

　　不過，變數(shù)還是存在的。福州市發(fā)布的處方外流試點方案要求藥店必須配備“4+7”中選產(chǎn)品并且藥店銷售價格不得超過當(dāng)?shù)夭少徠脚_的最高限價。未來醫(yī)保方將以何種方式對處方外流管控？這是個重大的變量。

 

　　11月22日，國家發(fā)改委官網(wǎng)發(fā)布《市場準(zhǔn)入負(fù)面清單（2019年版）》，其中明確要求：“藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)不得違反規(guī)定采用郵寄、互聯(lián)網(wǎng)交易等方式直接向公眾銷售處方藥”。

 

　　專利過期原研藥生產(chǎn)廠家曾經(jīng)考慮通過郵寄的方式開發(fā)長期患者服務(wù)，政策明確禁止后，專利過期原研藥生產(chǎn)廠家可能需要與有合法資質(zhì)的第三方企業(yè)合作，以數(shù)據(jù)醫(yī)療服務(wù)的方式整合上下游資源，才能在合規(guī)的條件下保證患者的可及性。

 

 

　　對“4+7”未中標(biāo)的專利過期原研藥“可定”瑞舒伐他汀等，阿斯利康有針對性地對試點城市提供優(yōu)惠套餐，要求收貨地址必須是“4+7”城市，可自行安排親戚朋友代為轉(zhuǎn)運。由此可見，過期原研藥企有可能針對慢性病未中標(biāo)藥品采取類似抗腫瘤“基金會項目”的援助模式，建立患者關(guān)愛項目平臺。平臺將向患者提供便捷購藥、贈藥申請、用藥咨詢、患者活動等服務(wù)。

 

 

 

　　2019年以來，專利過期原研藥廠家，無論是總部的整合，還是在區(qū)域板塊尋找“接盤俠”，或是尋找外包服務(wù)降低成本，都可以看出這些外企對仿制市場“看空”的態(tài)度。

 

 

　　2019年4月，禮來與億騰醫(yī)藥簽署協(xié)議，向其出售旗下抗生素產(chǎn)品?？虅诤头€(wěn)可信在中國大陸的權(quán)利，以及位于蘇州的希刻勞生產(chǎn)工廠。

 

　　2019年7月，葛蘭素史克中國宣布，以2.5億元出售其在華最大工廠蘇州工廠100%股權(quán)給復(fù)星醫(yī)藥。與此打包出售的還有該廠持有的乙肝明星藥“賀普丁”（拉米夫定）。

 

　　2019年9月，九洲藥業(yè)發(fā)布公告稱，已與諾華國際制藥簽署《股權(quán)收購協(xié)議》，擬以自籌資金收購交易對方持有的剝離技術(shù)與藥品開發(fā)資產(chǎn)后的蘇州諾華制藥科技有限公司100%的股權(quán)。此交易還包括九洲藥業(yè)將通過標(biāo)的公司向諾華供應(yīng)諾華集團(tuán)的三種藥物產(chǎn)品（適應(yīng)癥分別為抗心衰治療、乳腺癌治療以及白血病治療）的原料藥或中間體。

 

　　2019年10月，邁藍(lán)和輝瑞旗下專利到期品牌和仿制藥業(yè)務(wù)部門——輝瑞普強合并后新公司名為Viatris。預(yù)計2020年成功合并將兩個高度互補的業(yè)務(wù)進(jìn)行整合，輝瑞股東將擁有合并后新公司57%的股份，而邁藍(lán)股東將擁有43%的股份。

 

　　但是，也有跨國藥企積極參與仿制藥競爭。2019年11月，阿斯利康與印度太陽藥業(yè)正式簽署合作協(xié)議，將負(fù)責(zé)太陽藥業(yè)多款腫瘤產(chǎn)品在中國的引進(jìn)與推廣。