四價、九價HPV疫苗均已上市 還有必要選擇二價嗎？

　　醫(yī)藥網(wǎng)1月8日訊　近日，首個國產(chǎn)二價人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗（大腸桿菌）（商品名：馨可寧（Cecolin））正式獲得國家藥監(jiān)局批準上市。本產(chǎn)品是國內(nèi)首家獲批生產(chǎn)的HPV疫苗，由廈門萬泰滄海生物技術(shù)有限公司研發(fā)，針對HPV16、18型，適用于9-45歲女性，被納入國家重大新藥創(chuàng)制專項支持。本產(chǎn)品定價親民，每支僅需329元（目前市場上GSK的二價疫苗大約600元/支，默沙東的四價疫苗的市場價格約820元/支，九價疫苗市場價格約1320元/支）。

 

　　圖表1 首個國產(chǎn)HPV疫苗獲批上市公告

　　資料來源：NMPA官網(wǎng)，中康產(chǎn)業(yè)資本研究中心

 

　　然而，有個問題備受女性朋友的關(guān)注：四價、九價HPV疫苗已上市，還有選擇二價的必要嗎？

 

 

　　人乳頭狀瘤病毒（Human Papillomavirus，HPVs）是一類環(huán)狀雙鏈DNA非包膜病毒，主要感染皮膚及粘膜上皮組織。目前，已鑒定出100余種HPV基因型，根據(jù)致病性不同，HPV可以被分為高危型與低危型。

 

　　其中，高危型HPV-16和HPV-18是全球最常見的HPV基因型，約占所有侵襲性宮頸癌病例的70%以上。

 

　　圖表2 HPV相關(guān)疾病及對應(yīng)主要亞型

　　資料來源：中康產(chǎn)業(yè)資本研究中心

 

 

　　人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗俗稱宮頸癌疫苗，可用來預(yù)防女性宮頸癌和男、女生殖器癌以及生殖器疣。HPV疫苗通過基因重組技術(shù)生產(chǎn)，由特定亞型的病毒樣顆粒（VLP）組成。VLP不含有遺傳物質(zhì)，因此不能夠復(fù)制，不存在致病性；但VLP與HPV具有相同的L1衣殼蛋白，因此同樣可以誘導(dǎo)機體產(chǎn)生強免疫應(yīng)答。

 

　　目前全球能夠生產(chǎn)HPV疫苗的只有3個廠家、3種價型、4個產(chǎn)品，分別是英國葛蘭素史克和我國廈門萬泰生產(chǎn)的二價疫苗、美國默沙東生產(chǎn)的四價疫苗以及九價疫苗。二價、四價及九價疫苗的最主要區(qū)別是覆蓋HPV病毒亞型范圍不同，因此對宮頸癌的預(yù)防保護范圍有所不同：二價和四價HPV疫苗均可以保護HPV-16和HPV-18且具有同等良好的保護效果；但四價HPV疫苗比二價HPV疫苗多了兩種低危型別HPV-6和HPV-11，因此比二價HPV疫苗增加了預(yù)防尖銳濕疣的適應(yīng)癥；九價HPV疫苗中涵蓋7種高危型別，對宮頸癌的預(yù)防保護效果比二價和四價疫苗提高20%左右。

 

　　圖表3 全球已上市HPV疫苗對比

　　資料來源：產(chǎn)品說明書，中康產(chǎn)業(yè)資本研究中心

 

　　目前HPV疫苗的免疫保護期尚不確定，但長期隨訪研究正在進行。根據(jù)現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)，2價、4價和9價HPV疫苗對女性的保護期分別不短于9.4年、5年和4年。

 

 

　　據(jù)GLOBOCAN數(shù)據(jù)顯示，全球每年有超過52萬新發(fā)宮頸癌病例、26萬死亡病例。

 

　　中國癌癥數(shù)據(jù)顯示，中國女性宮頸癌發(fā)病人數(shù)由2000年的4/10萬人上升為2011年的9/10萬人左右。2015年，國內(nèi)宮頸癌新發(fā)病例預(yù)計為9.89萬例，死亡人數(shù)為3.05萬例，相當(dāng)于每天約有84人因罹患宮頸癌而死亡。中國目前有10萬宮頸癌患者，占了全球的五分之一。并且到目前為止，與發(fā)達國家發(fā)病率減少的趨勢相反，中國的宮頸癌發(fā)病率仍然在逐步增加。這就是為什么國內(nèi)四價和九價HPV疫苗自費價格較貴，但是卻十分緊俏、要靠“搶”的原因所在：目前主要大城市九價HPV疫苗預(yù)約時間在6個月甚至一年以上，四價HPV預(yù)約時間3個月以上。

 

　　宮頸癌發(fā)病率和死亡率均位列癌癥前列，因此受到世界各國的重視。但相對來說，發(fā)達國家醫(yī)療保障制度更為完善，普遍將HPV疫苗納入國家免疫規(guī)劃，并大多依托學(xué)校體系為推薦人群提供免費接種。因此，目前美國、澳大利亞、英國等國家的適齡人群接種滲透率已達到60%-80%。但我國HPV疫苗的接種基礎(chǔ)較為薄弱，該疫苗未被納入國家免疫規(guī)劃，目前均采用CDC接種，并需要受種者自費，但適齡女性接種意愿高漲，疫苗供不應(yīng)求。假設(shè)國內(nèi)核心適齡女性接種滲透率為10%，則國內(nèi)HPV疫苗的市場空間至少可達500億。

 

 

　　HPV疫苗市場前景廣闊，國內(nèi)有多家公司處于在研的不同階段。

 

　　圖表 4 國內(nèi)在研HPV疫苗進展

　　資料來源：CDE，中康產(chǎn)業(yè)資本研究中心

 

　　可見，我們的研發(fā)矩陣布局范圍較廣，從一價到14價，覆蓋了大部分宮頸癌高危型別。但我國多價HPV疫苗的研發(fā)仍處于早期階段，距獲批上市還有較大距離。

 

　　另外，除了此次HPV疫苗獲批之外，廈門萬泰還與全球疫苗巨頭GSK于2019年9月簽署協(xié)議，雙方將基于廈門萬泰的原核表達類病毒顆粒疫苗技術(shù)與GSK的佐劑系統(tǒng)聯(lián)合研發(fā)新一代HPV疫苗。這是中國疫苗行業(yè)首次借助獨創(chuàng)技術(shù)與國際疫苗龍頭企業(yè)合作共同開發(fā)重磅疫苗品種。

 

 

　?。?）首先，在臨床價值方面。HPV疫苗是針對它所覆蓋的HPV亞型起預(yù)防作用，由于可能與宮頸癌發(fā)病有關(guān)系的HPV亞型很多，即使是九價疫苗，也不能完全覆蓋所有的高危型HPV，只能說是大大減少了婦女患宮頸癌的風(fēng)險。因此，我們應(yīng)該從是否明顯降低患宮頸癌風(fēng)險的角度來考量疫苗是否還具有臨床價值。

 

　　二價和四價HPV疫苗已在國外100多個國家臨床應(yīng)用達10余年以上，已證實了二者對HPV-16和HPV-18具有同等良好的保護效果，可以預(yù)防70%宮頸癌，且至少可持續(xù)10年左右。因此，二價的臨床價值是毋庸置疑的。

 

　?。?）其次，在現(xiàn)實價值方面。從預(yù)防保護效果來說，無可否認，由于九價HPV疫苗中涵蓋更多高危型別病毒亞型，對宮頸癌的預(yù)防保護效果比二價和四價疫苗提高20%左右。因此，從衛(wèi)生經(jīng)濟學(xué)角度考量，九價是更優(yōu)選擇。但目前，僅默沙東一個廠家生產(chǎn)九價（和四價），九價（四價）疫苗供應(yīng)是阻礙滿足需求的最大障礙因素。而疫苗研發(fā)壁壘高，我國的多價疫苗均處在早期，短期無法上市。因此，九價疫苗跟不上的情況下，二價也是不錯的選擇。

 

　　此外，從費用上來說，無論是GSK的二價（約600元/支）還是廈門萬泰的二價（329元/支），比九價（約1300元/支）經(jīng)濟很多，這可能也將是眾多意向接種人群會考慮的因素。

 

　　總結(jié)：綜合我國的疫苗供應(yīng)現(xiàn)狀及二價疫苗覆蓋的范圍來看，二價HPV疫苗仍然具有較大的臨床價值和現(xiàn)實價值。意向接種者可根據(jù)自身年齡、經(jīng)濟等情況，結(jié)合醫(yī)生的指導(dǎo)，選擇合適的疫苗接種。