專家談血漿療法安全風險：選擇合適時機合適人群

　　應對新型冠狀病毒感染肺炎疫情，最新版診療方案在重型、危重型病例的治療中增加“康復者血漿治療”，中國官方也提出“千人獻漿救千人”行動，隨著治愈出院康復者持續(xù)增多和積極響應，血漿療法備受關注。

 

　　中國微循環(huán)學會微循環(huán)與血液治療專業(yè)委員會常委、南開大學物理科學學院潘雷霆教授通過中國科協(xié)組織的網(wǎng)絡采訪提醒說，血漿療法有安全風險，“一定要辯證的使用，選擇合適的時機、合適的人群”。

 

 

　　潘雷霆科普稱，血漿是離開血管的全血經(jīng)抗凝處理后，通過離心沉淀，所獲得的不含細胞成分的液體，富含血漿蛋白和各種抗體。機體對付病毒的一個重要機制，就是產(chǎn)生抗體與病毒結合，然后殺滅病毒。大部分新冠肺炎患者康復后，身體血液中會產(chǎn)生針對新冠病毒的特異性抗體，提取康復者血漿輸入患者體內(nèi)，即引入外援抗體幫助患者機體殺滅與中和病毒。

 

　　抗體按作用機制可分為中和性抗體和非中和性抗體兩類，針對新冠病毒S蛋白的抗體是中和性抗體，其結合病毒表面S蛋白后阻斷S蛋白與ACE2蛋白受體結合，也就阻斷了病毒進入細胞；非中和性抗體是針對病毒包膜蛋白或膜蛋白的抗體，其與病毒表面相應蛋白結合后，不影響S蛋白介導病毒進入肺上皮細胞，但依靠免疫機制介導機體吞噬類免疫細胞——巨噬細胞對病毒的吞噬。

 

　　由此可知，血漿里面中和性抗體是治療最需要的抗體，中和性抗體通過物理阻礙手段直接發(fā)揮抗病毒效應，是抗體發(fā)揮抗病毒效應的主要力量，非中和性抗體則是間接清除病毒。

 

 

　　潘雷霆特別指出，要警惕非中和性抗體有時會被病毒“綁架”起“助紂為虐”作用。正常情況下，病毒被巨噬細胞吞噬后，被包裹在內(nèi)吞體囊泡里面，隨后內(nèi)吞體離開細胞表面向細胞內(nèi)移動，在此過程中與溶酶體的囊泡融合，而溶酶體內(nèi)含有各種各樣的水解酶，能夠水解病毒。

 

　　不過，病毒也在不斷進化，利用一切手段逃過吞噬殺傷，如病毒被吞噬后會想辦法脫去最外層的包膜，裸露出病毒核酸，然后將核酸從內(nèi)吞體中轉運至巨噬細胞細胞質(zhì)中，在細胞質(zhì)中病毒核酸復制組裝成新的病毒顆粒并被釋放至細胞外。這樣，病毒借助此類非中和性抗體，將免疫細胞轉變?yōu)椴《镜乃拗鳎瘮碁橛?，逃逸免疫殺傷還實現(xiàn)自我擴增。

 

　　 “病毒在巨噬細胞的胞內(nèi)擴增可能還不是最糟糕的事情，更壞的是病毒有可能通過巨噬細胞，促進炎癥風暴。”在病毒感染早期階段，巨噬細胞各方面功能完好，吞噬并水解抗體介導的病毒。后期，巨噬細胞不僅感受病毒信號，而且感受各種細胞因子信號，其功能出現(xiàn)變化，病毒則利用可乘之機逃避溶酶體殺傷，在巨噬細胞內(nèi)大量擴增，而大量擴增的病毒反過來強烈激活巨噬細胞，進而釋放超量的促炎因子，造成對肺組織的損傷。“不難看出血漿里面的非中和性抗體可能起到反作用，尤其是在病程的后期，加劇炎癥風暴。”他說。

 

 

　　潘雷霆認為，在沒有疫苗的情況下，血漿是治療新冠肺炎的一個可選擇手段，但屬于小眾治療方法，一是目前治愈者數(shù)量遠小于患病者，而且并不是每個治愈者的血漿都可以使用，因此可用血漿數(shù)量非常有限；二是由于免疫系統(tǒng)的復雜性，輸入別人的血漿存在一系列不確定的因素，可能會加劇處于病程后期病人的機體損傷。目前看，血漿治療主要對于重癥病人有效果，對垂危病人效果非常有限。在沒有更好的治療手段情況下，借用康復者血漿可說是最后一道防線，“是沒有辦法的辦法”。

 

　　他指出，血漿療法的安全風險分患者和康復者兩個方面：對于患者，一是患者人群要有選擇性，比如年紀太大、有嚴重基礎性疾病或?qū)ρ獫{過敏的患者不適合；二要在患者合適的病程期使用，一旦患者體內(nèi)發(fā)生“炎癥風暴”，那么患者的心臟、肝、腎等器官受損功能衰竭，這個時候如果再輸入血漿抗體，可能會加速炎癥風暴，加重臟器的損害；三是血漿輸入也要注意血型相配，避免出現(xiàn)受血者的紅細胞發(fā)生溶解引起溶血。

 

　　對康復者而言，一要注意康復者血漿內(nèi)病毒是否排光，患者康復一般意味著檢查不出新冠病毒，但不代表完全不帶病毒；二要檢查康復者是否患有其他類疾病，要避免交叉感染。原則上，康復者出院兩周以后確認體內(nèi)沒有新冠病毒，可捐贈400毫升左右血漿用于臨床治療，理想情況要求康復者年齡18-55周歲，沒有基礎疾病及其他傳染病，血糖血脂等指標正常。

 

　　潘雷霆表示，疫情發(fā)展至今，得益于基礎科學研究與臨床觀察和病理研究，學界對新冠病毒本身及其導致疾病認識越來越深入。他強調(diào)，“從報道來看，趨勢向好，但是（疫情防控）任務仍然艱巨，不可放松警惕，新冠病毒傳染性很強，控制不好就會死灰復燃”。（完）