對乙酰氨基酚制劑改說明書 涉及幾千個批文！

　　3月3日，國家藥監(jiān)局發(fā)布了《國家藥監(jiān)局關(guān)于修訂復(fù)方甘草片說明書的公告（2020年 第14號）》、《國家藥監(jiān)局關(guān)于修訂對乙酰氨基酚常釋及緩釋制劑說明書的公告（2020年 第15號）》。

 

　　國家藥監(jiān)局要求：所有對乙酰氨基酚常釋及緩釋制劑生產(chǎn)企業(yè)均應(yīng)依據(jù)《藥品注冊管理辦法》等有關(guān)規(guī)定，按照對乙酰氨基酚常釋及緩釋制劑說明書修訂要求（見附件），提出修訂說明書的補(bǔ)充申請，于2020年5月20日前報省級藥品監(jiān)管部門備案。

 

　　修訂內(nèi)容涉及藥品標(biāo)簽的，應(yīng)當(dāng)一并進(jìn)行修訂；說明書及標(biāo)簽其他內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與原批準(zhǔn)內(nèi)容一致。在補(bǔ)充申請備案后9個月內(nèi)對所有已出廠的藥品說明書及標(biāo)簽予以更換。

 

　　上述對乙酰氨基酚常釋及緩釋制劑生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對新增不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制開展深入研究，采取有效措施做好使用和安全性問題的宣傳培訓(xùn)，涉及用藥安全的內(nèi)容變更要立即以適當(dāng)方式通知藥品經(jīng)營和使用單位，指導(dǎo)醫(yī)師、藥師合理用藥。

 

　　復(fù)方甘草片藥品說明書的提出補(bǔ)充申請時限、更換出廠說明書的要求，與上述一致，就不再將其通知列出來了。

 

 

　　對乙酰氨基酚制劑，是個常用藥，以"對乙酰氨基酚"為關(guān)鍵詞，搜索結(jié)果有3003條記錄（這里面會有一些含對乙酰氨基酚的復(fù)方制劑也會被搜索出來，減去復(fù)方對乙酰氨基酚171條，2832條）。

 

 

　　按照通知的精神，應(yīng)該是不包括含對乙酰氨基酚的復(fù)方制劑。小編認(rèn)為，對于復(fù)方制劑，應(yīng)該也要參考對說明書進(jìn)行修訂。

 

　　為了減少搜索的干擾，小編以"對乙酰氨基酚片"為關(guān)鍵詞，搜索結(jié)果有1089條記錄?？梢娺@個制劑和產(chǎn)的藥企眾多！

 

 

　　以復(fù)方甘草片為關(guān)鍵詞，搜索結(jié)果有36條記錄

 

 

 

 

　　【不良反應(yīng)】項增加以下內(nèi)容：

 

　　1.有報道，極少數(shù)患者使用對乙酰氨基酚可能出現(xiàn)致命的、嚴(yán)重的皮膚不良反應(yīng)，例如剝脫性皮炎、中毒性表皮壞死松解癥（TEN）、Stevens Johnson綜合征（SJS）、急性泛發(fā)性發(fā)疹性膿皰?。ˋGEP）。這些嚴(yán)重事件可在沒有征兆的情況下出現(xiàn)。當(dāng)出現(xiàn)皮疹或過敏反應(yīng)的其他征象時，應(yīng)立即停用本品并咨詢?？漆t(yī)生。

 

　　2.過量使用對乙酰氨基酚可引起嚴(yán)重肝損傷。

 

 

　　【禁忌】項增加以下內(nèi)容：

 

　　對本品過敏者禁用。

 

 

　　【注意事項】增加以下內(nèi)容：

 

　　1.嚴(yán)重肝損傷：超劑量使用對乙酰氨基酚可引起嚴(yán)重肝損傷，故本品用量應(yīng)嚴(yán)格按說明書應(yīng)用；長期用藥應(yīng)定時檢查肝生化指標(biāo)。用藥期間如發(fā)現(xiàn)肝生化指標(biāo)異?；虺霈F(xiàn)全身乏力、食欲不振、厭油、惡心、上腹脹痛、尿黃、目黃、皮膚黃染等可能與肝損傷有關(guān)的臨床表現(xiàn)時，應(yīng)立即停藥并就醫(yī)，建議對乙酰氨基酚口服一日最大量不超過2g。

 

　　2.過敏體質(zhì)者慎用，對本品過敏者禁用。

 

　　3.應(yīng)盡量避免合并使用含有對乙酰氨基酚或其他解熱鎮(zhèn)痛藥的藥品，以避免藥物過量或?qū)е露拘詤f(xié)同作用。

 

　　4.N-乙酰半胱氨酸是對乙酰氨基酚中毒的拮抗藥，宜盡早應(yīng)用，12小時內(nèi)給藥療效滿意，超過24小時療效較差。

 

　?。ㄗⅲ赫f明書其他內(nèi)容如與上述修訂要求不一致的，應(yīng)當(dāng)一并進(jìn)行修訂。）

 

 

 

　　對【不良反應(yīng)】項中提及皮疹可自行恢復(fù)的，須刪除“自行恢復(fù)”。

 

　　【不良反應(yīng)】項增加以下內(nèi)容：

 

　　1.偶見皮疹。有報道，極少數(shù)患者使用對乙酰氨基酚可能出現(xiàn)致命的、嚴(yán)重的皮膚不良反應(yīng)。

 

　　2.過量使用對乙酰氨基酚可引起嚴(yán)重肝損傷。

 

 

　　【禁忌】項增加以下內(nèi)容：

 

　　對本品過敏者禁用。

 

 

　　【注意事項】增加以下內(nèi)容：

 

　　1.當(dāng)出現(xiàn)皮疹或過敏反應(yīng)的其他征象時，如用藥后出現(xiàn)瘙癢、皮疹，尤其出現(xiàn)口腔、眼、外生殖器紅斑、糜爛等，應(yīng)立即停藥并咨詢醫(yī)生。

 

　　2.過敏體質(zhì)者慎用，對本品過敏者禁用。

 

　　3.因過量使用對乙酰氨基酚有引起嚴(yán)重肝損傷的報道，應(yīng)嚴(yán)格按說明書使用。用藥期間如發(fā)現(xiàn)肝生化指標(biāo)異?；虺霈F(xiàn)全身乏力、食欲不振、厭油、惡心、上腹脹痛、尿黃、目黃、皮膚黃染等可能與肝損傷有關(guān)的臨床表現(xiàn)時，應(yīng)立即停藥并就醫(yī)。建議對乙酰氨基酚口服一日最大量不超過2克。

 

　　4.應(yīng)盡量避免合并使用含有對乙酰氨基酚或其他解熱鎮(zhèn)痛藥的藥品，以避免藥物過量或?qū)е露拘詤f(xié)同作用。

 

　?。ㄗⅲ赫f明書其他內(nèi)容如與上述修訂要求不一致的，應(yīng)當(dāng)一并進(jìn)行修訂。）

 

 

 

　　“過量使用對乙酰氨基酚緩釋制劑可引起嚴(yán)重肝損傷，長期飲酒、肝功能異常者使用對乙酰氨基酚發(fā)生肝損傷的風(fēng)險更高。”

 

 

　　【用法用量】項下將用量修改為：“成人和12歲以上兒童一次1片，若持續(xù)發(fā)熱或疼痛，每8小時一次，24小時不超過3次。”

 

　　【不良反應(yīng)】項下增加“過量服用對乙酰氨基酚可引起嚴(yán)重肝損傷。”

 

　　【注意事項】項下增加“嚴(yán)格按說明書使用。成人或兒童過量服用無論是否出現(xiàn)不適癥狀，均應(yīng)立即就診。”以及“N-乙酰半胱氨酸是對乙酰氨基酚中毒的拮抗藥，宜盡早應(yīng)用，12小時內(nèi)給藥療效滿意，超過24小時療效較差。”

 

 

　　【用法用量】項下將用量修改為：“成人和12歲以上兒童一次1包，若持續(xù)發(fā)熱或疼痛，每8小時一次，24小時不超過3次。”

 

　　【不良反應(yīng)】項下增加“過量服用對乙酰氨基酚可引起嚴(yán)重肝損傷。”

 

　　【注意事項】項下增加“嚴(yán)格按說明書使用。成人或兒童過量服用無論是否出現(xiàn)不適癥狀，均應(yīng)立即就診。”以及“N-乙酰半胱氨酸是對乙酰氨基酚中毒的拮抗藥，宜盡早應(yīng)用，12小時內(nèi)給藥療效滿意，超過24小時療效較差。”

 

 

　　【適應(yīng)癥】項下刪除“季節(jié)性過敏性鼻炎”

 

　　【藥物過量】項下在“對乙酰氨基酚”段增加“N-乙酰半胱氨酸是對乙酰氨基酚中毒的拮抗藥，宜盡早應(yīng)用，12小時內(nèi)給藥療效滿意，超過24小時療效較差。”

 

 

　　【適應(yīng)癥】項下刪除“季節(jié)性過敏性鼻炎”

 

　　【不良反應(yīng)】項下在“對乙酰氨基酚”段增加“長期使用、短期內(nèi)超劑量使用對乙酰氨基酚均可造成嚴(yán)重肝損傷。”

 

　　【注意事項】項下增加“嚴(yán)重肝損傷：超劑量使用對乙酰氨基酚可引起嚴(yán)重肝損傷，故本品用量應(yīng)嚴(yán)格按說明書應(yīng)用；長期用藥應(yīng)定時檢查肝生化指標(biāo)。用藥期間如發(fā)現(xiàn)肝生化指標(biāo)異?；虺霈F(xiàn)全身乏力、食欲不振、厭油、惡心、上腹脹痛、尿黃、目黃、皮膚黃染等可能與肝損傷有關(guān)的臨床表現(xiàn)時，應(yīng)立即停藥并就醫(yī)。N-乙酰半胱氨酸是對乙酰氨基酚中毒的拮抗藥，宜盡早應(yīng)用，12小時內(nèi)給藥療效滿意，超過24小時療效較差。”

 

　?。ㄗⅲ赫f明書其他內(nèi)容如與上述修訂要求不一致的，應(yīng)當(dāng)一并進(jìn)行修訂。）

 

 

　　【警示語】：本品含阿片粉，運(yùn)動員慎用。

 

 

　　上市后不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示本品可見以下不良反應(yīng)：

 

　　胃腸系統(tǒng)：惡心、嘔吐、口干、腹痛、腹瀉、便秘等；

 

　　皮膚及其附件：皮疹、瘙癢、多汗等；

 

　　神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、頭痛、嗜睡、失眠、厭食，有發(fā)音困難、舌麻痹、口麻木、震顫等個例報告；

 

　　全身性損害：過敏樣反應(yīng)、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、水腫、乏力等，有過敏性休克的個例報告；

 

　　呼吸系統(tǒng)：胸悶、呼吸困難、咳嗽加重、哮喘等；

 

　　心血管系統(tǒng)：血壓升高、潮紅、紫紺、心悸、心動過速、心律失常等；

 

　　泌尿系統(tǒng)：有尿頻、排尿困難、尿潴留等個例報告；

 

　　代謝和營養(yǎng)障礙：低鉀血癥、口渴等。

 

 

　　1.對本品及所含成份過敏者禁用。

 

　　2.醛固酮增多癥患者禁用。

 

 

　　1.運(yùn)動員慎用。服藥期間和停藥后3～4天內(nèi)，對尿液嗎/啡檢測有陽性影響。

 

　　2.本品不宜長期服用，如服用3-7天癥狀未緩解，請及時就醫(yī)。

 

　　3.嚴(yán)格掌握劑量，禁止超劑量服用。

 

　　4.高血壓患者服用本品期間應(yīng)注意監(jiān)測血壓。

 

　　5.孕婦及哺乳期婦女慎用。

 

　　6.胃炎及胃潰瘍患者慎用。

 

　　7.長期服用可引起依賴性。

 

 

　　服用本品時注意避免同時服用強(qiáng)力鎮(zhèn)咳藥。

 

　?。ㄗⅲ赫f明書其他內(nèi)容如與上述修訂要求不一致的，應(yīng)當(dāng)一并進(jìn)行修訂。）