PD-1廠商業(yè)績(jī)、定價(jià)、醫(yī)保、適應(yīng)癥、援助策略最完整梳理

 

　　2019年，根據(jù)默沙東的年報(bào)，其在中國(guó)的銷售額為32億美元，較2018年增長(zhǎng)47%。帕博利珠單抗全年全球銷售額為111億美元，增長(zhǎng)55%，其中美國(guó)以外地區(qū)48億美元，增長(zhǎng)率為58%。帕博利珠單抗在國(guó)際市場(chǎng)上的銷售增長(zhǎng)主要是由歐洲，日本和中國(guó)的業(yè)績(jī)所驅(qū)動(dòng)。

 

　　2019年百時(shí)施貴寶納武利尤單抗（Opdivo）全球銷售額為80.04億美元。

 

　　2018年全球銷售額排名首位的腫瘤藥為百時(shí)施貴寶納武利尤單抗（Opdivo），2018年排名第二帕博利珠單抗在短短的1年期間換了位置，最主要還是因?yàn)檫m應(yīng)癥的開(kāi)拓，以及臨床數(shù)據(jù)上的優(yōu)勢(shì)。

 

 

　　從適應(yīng)癥來(lái)看，境外廠家最先上市的納武利尤單抗和帕博利珠單抗已在國(guó)內(nèi)上市了3個(gè)以上的適應(yīng)癥，雖然相對(duì)于它們?cè)贔DA所獲批的適應(yīng)癥而言，中國(guó)獲批的適應(yīng)癥并不算多。境內(nèi)廠家獲批的適應(yīng)癥往往只有1個(gè)，恒瑞是獲批第二個(gè)新適應(yīng)癥最快的境內(nèi)廠家，上市第8個(gè)月獲批晚期肝細(xì)胞癌新適應(yīng)癥。

 

　　君實(shí)生物市場(chǎng)規(guī)模未能過(guò)億，其只批了黑色素瘤一個(gè)適應(yīng)癥，該適應(yīng)癥對(duì)手為帕博利珠單抗。境內(nèi)廠家其余都是選擇了暫無(wú)境外廠家獲批的霍奇金淋巴瘤適應(yīng)癥作為上市首個(gè)適應(yīng)癥。由此可見(jiàn)，霍奇金淋巴瘤是多款國(guó)內(nèi)PD-（L）1單抗尋求快速上市所選擇的一個(gè)適應(yīng)癥。

 

　　但其實(shí)選擇黑色素瘤還是霍奇金淋巴瘤適應(yīng)癥作為首個(gè)上市的適應(yīng)癥，對(duì)于PD-（L）1單抗這種可以在多個(gè)適應(yīng)癥拓展的產(chǎn)品而言，首個(gè)適應(yīng)癥僅僅是一個(gè)開(kāi)始，最重要的是后續(xù)實(shí)體瘤適應(yīng)癥的拓展，特別是肺癌、肝癌、胃癌、食道癌等中國(guó)高發(fā)瘤種，在相關(guān)瘤種適應(yīng)癥沒(méi)有獲批之前，就要依靠營(yíng)銷團(tuán)隊(duì)在臨床上的超適應(yīng)癥使用的推廣能力。

 

　　有報(bào)道稱君實(shí)生物的營(yíng)銷團(tuán)隊(duì)只有300多人；信達(dá)的信迪利單抗是禮來(lái)負(fù)責(zé)推廣，688人負(fù)責(zé)推廣；恒瑞的腫瘤團(tuán)隊(duì)經(jīng)過(guò)多個(gè)仿制藥和新藥積累后已經(jīng)形成5000多人的專業(yè)團(tuán)隊(duì)，這也就是為何雖然恒瑞是最晚營(yíng)銷上市的，但是能快速打開(kāi)市場(chǎng)局面，2019年卡瑞利珠單抗的銷售市場(chǎng)直追信迪利單抗。

 

　　從2019年的市場(chǎng)銷售業(yè)績(jī)來(lái)看，沒(méi)有營(yíng)銷團(tuán)隊(duì)的雙創(chuàng)新藥企業(yè)若想要快速打開(kāi)市場(chǎng)局面，營(yíng)銷外包或者是一個(gè)選擇，這或許比提前上市一個(gè)月更重要。上市一年短期內(nèi)還看不到營(yíng)銷力的差距，但隨著上市時(shí)間的增長(zhǎng)，新適應(yīng)癥的開(kāi)拓能力、臨床研究的數(shù)據(jù)和營(yíng)銷能力，都是產(chǎn)品之間的銷售額拉開(kāi)差距的關(guān)鍵因素。

 

　　雖然納武利尤單抗早于帕博利珠單抗上市，但是帕博利珠單抗被批準(zhǔn)于治療非小細(xì)胞肺癌的一線治療，納武利尤單抗卻仍然是二線治療的地位，有傳聞指BMS已經(jīng)放棄納武利尤單抗在非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥的“進(jìn)攻”。由此可見(jiàn)在適應(yīng)癥的攻防戰(zhàn)方面，臨床數(shù)據(jù)比營(yíng)銷力更重要。

 

　　BMS也快速開(kāi)發(fā)新的適應(yīng)癥市場(chǎng)，如復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌（SCCHN）患者、晚期或復(fù)發(fā)性胃或胃食管連接部腺癌患，都是國(guó)內(nèi)企業(yè)仍未獲批的治療領(lǐng)域。

 

　　價(jià)格因素通常也是影響市場(chǎng)的關(guān)鍵因素。

 

　　從目前已上市的產(chǎn)品所公布的援助方案來(lái)看，基本大同小異，大部分都是降價(jià)50%的援助方案。援助方案同質(zhì)化，就只能從定價(jià)上見(jiàn)真章。

 

　　鑒于信達(dá)進(jìn)入醫(yī)保談判目錄并談判成功，信達(dá)沒(méi)有援助方案。

 

 

　　從價(jià)格來(lái)看，經(jīng)過(guò)多次降價(jià)，國(guó)內(nèi)的PD-（L）1的費(fèi)用普遍在10萬(wàn)元～12萬(wàn)元人民幣一年，是全球最低價(jià)。價(jià)格并沒(méi)有拉開(kāi)差距。

 

　　相對(duì)而言，境外生產(chǎn)企業(yè)的年費(fèi)用就有梯度多了，援助方案下，納武利尤單抗一年22萬(wàn)元，帕博利珠單抗32萬(wàn)元每年，度伐利尤單抗注射液一年56萬(wàn)元。進(jìn)入醫(yī)保談判需要降價(jià)，上述價(jià)格都為進(jìn)入醫(yī)保談判目錄留有了一定的價(jià)格談判空間。

 

 

　　注*：假定病人體重65kg，一年用藥時(shí)間為52周，從第一年的第一周開(kāi)始用藥，第一個(gè)月假設(shè)所有藥物都使用2次；信達(dá)生物的信迪利單抗于2019年11月通過(guò)國(guó)家醫(yī)保談判，進(jìn)入國(guó)家乙類醫(yī)保，價(jià)格將會(huì)從 7,838（10ml：100mg/瓶）降為2,843元，限至少經(jīng)過(guò)二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的患者。協(xié)議有效期為 2020年1月1日至2021年12月31日。本輪醫(yī)保談判后，在2,843 元/100mg 的價(jià)格下，第一年信迪利單抗的年費(fèi)用為102,348元（以醫(yī)保談判后價(jià)格計(jì)算，不考慮援助方案），但若考慮到患者自費(fèi)50%的比例計(jì)算，患者只需要支付51674元左右，患者的負(fù)擔(dān)還是下降。

 

 

　　PD-（L）1作為國(guó)內(nèi)醫(yī)院市場(chǎng)首個(gè)境內(nèi)外企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)首推藥推廣能力的治療領(lǐng)域。從上市時(shí)間、適應(yīng)癥選擇和臨床數(shù)據(jù)來(lái)看，境外企業(yè)更有競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。國(guó)內(nèi)企業(yè)如恒瑞，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的開(kāi)拓能力并不一定亞于境外企業(yè)。

 

　　國(guó)內(nèi)企業(yè)無(wú)論適應(yīng)癥的選擇、定價(jià)、援助方案等等，都有同質(zhì)化的傾向，短期的營(yíng)銷業(yè)績(jī)來(lái)看，營(yíng)銷力為王。

 

 

　　1 羅氏PD-L1單抗Tecentriq（atezolizumab，阿替利珠單抗）聯(lián)合化療是全球第一個(gè)，且目前中國(guó)唯一一個(gè)獲批用于一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌的腫瘤免疫療法，阿替利珠單抗也是繼阿斯利康的Imfinzi（durvalumab，度伐利尤單抗）之后，中國(guó)批準(zhǔn)的第二款PD-L1腫瘤免疫療法。度伐利尤單抗和替利珠單抗的首年上市銷售額能否突破10億元？

 

　　2 境內(nèi)企業(yè)PD-（L）1的單適應(yīng)癥的銷售額規(guī)模的平臺(tái)是不是10億元？恒瑞獲批晚期肝細(xì)胞癌后能不能快速到達(dá)20億元？

 

　　3 日本政府自2020年2月起將帕博利珠單抗的價(jià)格降低了17.5%。此外，根據(jù)日本定價(jià)規(guī)則的規(guī)定，帕博利珠單抗將于2020年4月再次大幅降價(jià)。中國(guó)會(huì)不會(huì)跟進(jìn)日本的價(jià)格，帕博利珠單抗的價(jià)格會(huì)不會(huì)降到每年費(fèi)用30萬(wàn)元以下？

 

　　4 醫(yī)保談判如果一年舉行一次，那么2020年的醫(yī)保談判是不是以2019年獲批上市的產(chǎn)品作為談判范圍，恒瑞能否進(jìn)入醫(yī)保談判，進(jìn)入醫(yī)保談判后年治療費(fèi)用會(huì)降到10萬(wàn)元以下？