臨床試驗(yàn)中，基于風(fēng)險(xiǎn)的監(jiān)查是大勢(shì)所趨

　　醫(yī)藥網(wǎng)6月17日訊　藥物研發(fā)是醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展的核心，也是推動(dòng)臨床治療方案不斷提升的強(qiáng)力引擎。藥物研發(fā)過程中，臨床試驗(yàn)是一個(gè)非常重要的環(huán)節(jié)，在臨床試驗(yàn)中，質(zhì)量的控制是重中之重。

 

 

　　監(jiān)查是藥物臨床試驗(yàn)進(jìn)行質(zhì)量控制的重要措施之一，其中現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)查是最為常見的一種傳統(tǒng)監(jiān)查訪視方式。隨著電子數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)的廣泛應(yīng)用，臨床試驗(yàn)復(fù)雜性增加，第三方參與增多。這種情況下，為了提升監(jiān)查的科學(xué)性，制藥企業(yè)、藥監(jiān)部門及學(xué)術(shù)界開展了一系列調(diào)研和探討活動(dòng)，旨在判斷監(jiān)查中所用方法的成本效益比，以達(dá)到最大化利用監(jiān)查資源的目的。根據(jù)調(diào)研結(jié)果，基于風(fēng)險(xiǎn)分析的監(jiān)查被廣泛關(guān)注并逐步在臨床試驗(yàn)中得到應(yīng)用。

 

　　基于風(fēng)險(xiǎn)的監(jiān)查（RBM）是以中心化和非現(xiàn)場(chǎng)的方式，整體全面地監(jiān)查關(guān)鍵指標(biāo)和流程，識(shí)別影響臨床試驗(yàn)質(zhì)量和患者權(quán)益的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)最可能出問題的重要環(huán)節(jié)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（包括出現(xiàn)的可能性和影響程度），從而針對(duì)這些關(guān)鍵的風(fēng)險(xiǎn)因素進(jìn)行有效監(jiān)查，更有效地提高臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的可靠性和受試者安全，避免資源浪費(fèi)。

 

　　在不同的國家和地區(qū)，因?yàn)榕R床試驗(yàn)相關(guān)的法規(guī)和指導(dǎo)原則不同，RBM的目的也不同：美國食品藥品管理局（FDA）指南將受試者保護(hù)和數(shù)據(jù)質(zhì)量確定為RBM的總體目的；歐洲藥品管理局（EMA）側(cè)重于改變昂貴的質(zhì)量管理體系，改善臨床試驗(yàn)中的質(zhì)量保證和質(zhì)量控制。

 

 

　　作為質(zhì)控活動(dòng)，RBM是一種適應(yīng)性的臨床試驗(yàn)監(jiān)查方法，能夠?qū)⒈O(jiān)查的重點(diǎn)放在受試者安全與數(shù)據(jù)質(zhì)量等最為需要的方面。事實(shí)上，在FDA和國際人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求協(xié)調(diào)會(huì)（ICH）推薦RBM方法之前，很多美國國立衛(wèi)生研究院資助的試驗(yàn)、英國醫(yī)學(xué)研究理事會(huì)資助的試驗(yàn)等已經(jīng)使用中心化監(jiān)查，很好地保證了試驗(yàn)質(zhì)量。正是這些非商業(yè)的臨床試驗(yàn)的成功范例，讓FDA意識(shí)到申辦方也可制定RBM策略和計(jì)劃。

 

　　臨床研究組織協(xié)會(huì)（ACRO）曾對(duì)組織成員在臨床試驗(yàn)中運(yùn)用RBM的情況進(jìn)行調(diào)查，結(jié)果表明，采用RBM方法，加快了質(zhì)量審核流程，由申辦方對(duì)臨床試驗(yàn)進(jìn)行針對(duì)性監(jiān)查，節(jié)省時(shí)間、人力成本，使臨床試驗(yàn)質(zhì)量核查更加有效。通過RBM核查數(shù)據(jù)，合同研究組織（CRO）與申辦方更有可能更早地監(jiān)測(cè)到質(zhì)量問題，并在臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行快速整改。并且，與100%的源數(shù)據(jù)驗(yàn)證（SDV）和現(xiàn)場(chǎng)核查相比，RBM的時(shí)間消耗和資源消耗更少。

 

　　國外的一篇文獻(xiàn)顯示，在美國9個(gè)臨床試驗(yàn)中心，對(duì)大約500名受試者進(jìn)行了Ⅳ期臨床試驗(yàn)，受試者接種單劑量疫苗，通過日志卡記錄9天內(nèi)健康方面的任何變化。同時(shí)采用RBM和傳統(tǒng)方式進(jìn)行監(jiān)查，然后在質(zhì)量、成本、時(shí)間等方面進(jìn)行比較，結(jié)果表明，進(jìn)行受試者安全監(jiān)查所用時(shí)間，RBM比傳統(tǒng)監(jiān)查方式節(jié)省了83%。

 

　　目前，國內(nèi)外較多新藥Ⅳ期臨床試驗(yàn)最常采用RBM模式。最新FDA指導(dǎo)原則建議在Ⅱ期、Ⅲ期試驗(yàn)中使用RBM。以目前國內(nèi)外臨床試驗(yàn)的現(xiàn)狀來看，基于風(fēng)險(xiǎn)的監(jiān)查模式是大勢(shì)所趨。

 

 

　　然而，自RBM被提出后，在國內(nèi)推廣期間，對(duì)申辦方、臨床研究機(jī)構(gòu)和CRO的系統(tǒng)層面（硬件）和臨床試驗(yàn)層面（軟件）上的要求卻更高，甚至?xí)黾映杀?。首先，RBM模式要求具備新的臨床研究工具：EDC電子化、中心化讀片、中心實(shí)驗(yàn)室、中心化藥物警戒、中心化心電圖、臨床研究管理系統(tǒng)（CTMS）等，這將在一定程度上增加臨床試驗(yàn)的前期成本。更重要的是，要保證這些軟件工具設(shè)計(jì)的背景、內(nèi)容和框架可以保證關(guān)鍵數(shù)據(jù)的真實(shí)完整性并能發(fā)現(xiàn)有關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。RBM模式對(duì)申辦方或CRO的I T系統(tǒng)提出了新的要求。針對(duì)I T系統(tǒng)的SOP必須涵蓋系統(tǒng)的建立、安裝和使用。SOP必須對(duì)系統(tǒng)驗(yàn)證、功能測(cè)試、數(shù)據(jù)收集、數(shù)據(jù)管理、系統(tǒng)維護(hù)、系統(tǒng)安全、變更控制、數(shù)據(jù)備份、數(shù)據(jù)恢復(fù)、臨時(shí)措施和系統(tǒng)撤銷等功能進(jìn)行詳細(xì)描述。使用系統(tǒng)的人員需要經(jīng)過相應(yīng)的培訓(xùn)。對(duì)數(shù)據(jù)庫的文件需要有良好的質(zhì)控措施，例如軟件更新和數(shù)據(jù)傳輸都需要有相應(yīng)的記錄。

 

　　其次，RBM模式對(duì)臨床試驗(yàn)的程序提出了更高要求。制定監(jiān)查計(jì)劃時(shí)要考慮風(fēng)險(xiǎn)因素，保護(hù)受試者，保證數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確完整，要關(guān)注監(jiān)查策略、監(jiān)查工作的各方責(zé)任、不同的監(jiān)查方法及采用各種監(jiān)查方法的原理，強(qiáng)調(diào)關(guān)鍵的數(shù)據(jù)和程序；同時(shí)，還要關(guān)注那些一般的臨床試驗(yàn)中通常不涉及的部分，往往需要提供相應(yīng)的培訓(xùn)。監(jiān)查計(jì)劃要參考相關(guān)的法規(guī)和程序；撰寫監(jiān)查報(bào)告必須更為規(guī)范、更加全面，需要記錄監(jiān)查員在監(jiān)查過程中的各種發(fā)現(xiàn)、對(duì)各種風(fēng)險(xiǎn)的處理過程以及對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的防范措施。另一方面，RBM模式也要求臨床試驗(yàn)從業(yè)人員更專業(yè)和具備經(jīng)驗(yàn)。監(jiān)查員應(yīng)能熟練應(yīng)用CTMS、EDC、ETMF、中央化隨機(jī)系統(tǒng)（I VRS）、中心實(shí)驗(yàn)室等中心化監(jiān)查工具，及時(shí)綜合數(shù)據(jù)完成中樞整合，從中發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)的問題和風(fēng)險(xiǎn)，分析原因并給予干預(yù)或預(yù)防。另外，有能力對(duì)收集的數(shù)據(jù)進(jìn)行遠(yuǎn)程評(píng)估的數(shù)據(jù)管理人員和統(tǒng)計(jì)師也不可或缺，可以協(xié)助監(jiān)查員更好地進(jìn)行RBM。

 

　　RBM模式關(guān)注臨床試驗(yàn)中的關(guān)鍵數(shù)據(jù)和流程，在ICH、FDA的強(qiáng)力推動(dòng)下，越來越被臨床試驗(yàn)行業(yè)認(rèn)識(shí)和應(yīng)用，其提高數(shù)據(jù)可靠性和受試者安全的監(jiān)查模式，有利于提升臨床試驗(yàn)整體質(zhì)量水平。對(duì)于中國制藥行業(yè)來說，RBM既有利于提高藥物臨床試驗(yàn)的質(zhì)量水平，同時(shí)也是一個(gè)挑戰(zhàn)。