重磅：突破性治療、附條件批準(zhǔn)、優(yōu)先審評(píng)細(xì)則公布

　　醫(yī)藥網(wǎng)7月9日訊　7月8日，國家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)公告，為配合《藥品注冊(cè)管理辦法》實(shí)施，國家藥品監(jiān)督管理局組織制定了《突破性治療藥物審評(píng)工作程序（試行）》《藥品附條件批準(zhǔn)上市申請(qǐng)審評(píng)審批工作程序（試行）》《藥品上市許可優(yōu)先審評(píng)審批工作程序（試行）》，并予以正式發(fā)布。

 

　　隨著藥審改革深化推進(jìn)，審評(píng)積壓?jiǎn)栴}已經(jīng)得到根本性解決，審評(píng)時(shí)效進(jìn)入正常狀態(tài)，學(xué)習(xí)和借鑒國際監(jiān)管經(jīng)驗(yàn)，探索構(gòu)建更多加快創(chuàng)新藥品批準(zhǔn)上市的“高速公路”，已經(jīng)成為科學(xué)監(jiān)管的重要考量。

 

　　此次發(fā)布的文件，正式明確了突破性治療藥物的認(rèn)定范圍，同時(shí)在優(yōu)先審評(píng)審批中將突破性治療藥物、附條件批準(zhǔn)上市注冊(cè)藥品等納入適用范圍及條件，從制度上進(jìn)一步完善了加速審評(píng)審批的監(jiān)管路徑。

 

 

　　7月1日，經(jīng)過全新修訂的《藥品注冊(cè)管理辦法》和《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》正式執(zhí)行，新政策在全面落實(shí)藥品上市許可持有人制度，明確藥品上市許可的責(zé)任主體和對(duì)應(yīng)責(zé)任的同時(shí)，強(qiáng)調(diào)優(yōu)化審評(píng)審批工作流程，明確審評(píng)時(shí)限，提高藥品注冊(cè)效率。

 

　　在新版《藥品注冊(cè)管理辦法》中，明確增加了“藥品加快上市注冊(cè)程序”一章，設(shè)立了突破性治療藥物、附條件批準(zhǔn)、優(yōu)先審評(píng)審批、特別審批四個(gè)加快通道，并明確了每個(gè)通道的納入范圍、程序、支持政策等要求。

 

　　一直以來，“特殊審批”“特別審批”“優(yōu)先審評(píng)審批”是三個(gè)主要的審評(píng)審批加速通道，三者分別有差異化的定義。業(yè)內(nèi)專家指出：“特別審批主要針對(duì)突發(fā)公共衛(wèi)生事件應(yīng)急所需的藥品，特殊審批則是針對(duì)創(chuàng)新藥和疑難危重疾病的新藥，優(yōu)先審評(píng)審批在鼓勵(lì)創(chuàng)新基礎(chǔ)上強(qiáng)調(diào)必須滿足未被滿足臨床需求和具備明顯臨床優(yōu)勢(shì)。”

 

　　顯然，從“特殊審批”“特別審批”“優(yōu)先審評(píng)審批”探索實(shí)踐，再到“突破性治療藥物”“附條件批準(zhǔn)”“優(yōu)先審評(píng)審批”“特別審批”政策細(xì)化，審評(píng)加速通道政策演進(jìn)過程不斷完善，政策導(dǎo)向已經(jīng)從過去對(duì)單純的鼓勵(lì)藥品創(chuàng)新，逐步升級(jí)到關(guān)注臨床價(jià)值和臨床需求。

 

　　目前，創(chuàng)新藥審評(píng)審批從IND環(huán)節(jié)已經(jīng)開始大幅提速，過去僅僅拿到臨床試驗(yàn)批件就需要花費(fèi)6～9個(gè)月的時(shí)間，在“30天默許制”政策支持下，從早期的臨床開發(fā)到最終的產(chǎn)品上市，具備明顯臨床價(jià)值的優(yōu)先審評(píng)審批項(xiàng)目能夠大幅提速，無疑利好產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新升級(jí)。

 

 

　　行業(yè)普遍認(rèn)為，審評(píng)審批鼓勵(lì)政策是在改革中不斷完善的。某企業(yè)研發(fā)部門負(fù)責(zé)人表示：“鼓勵(lì)對(duì)象的要求不斷升級(jí)，最早期的鼓勵(lì)對(duì)象就是新藥，然后具體為創(chuàng)新藥、治療嚴(yán)重危及生命的藥物，再到近年來逐漸明確為有臨床價(jià)值的創(chuàng)新藥、防治重大疾病藥物和臨床急需藥物；鼓勵(lì)措施的內(nèi)涵也不斷豐富，從簡(jiǎn)單的縮短審評(píng)時(shí)限，到縮短審評(píng)時(shí)限同時(shí)增加獨(dú)立審評(píng)通道、增加補(bǔ)充資料途徑，再到近年來允許動(dòng)態(tài)提交資料、定期溝通交流、附條件批準(zhǔn)上市等。”

 

　　事實(shí)上，加速通道中最受行業(yè)關(guān)注的加速路徑無疑是兩個(gè)：一個(gè)是“附條件批準(zhǔn)”，即根據(jù)早期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，可合理預(yù)測(cè)或判斷其臨床獲益且較現(xiàn)有治療手段具有明顯優(yōu)勢(shì)，允許在完成Ⅲ期確證性臨床試驗(yàn)前附條件批準(zhǔn)上市；另一個(gè)則是“突破性治療”，通過加強(qiáng)全流程溝通，提高完成臨床試驗(yàn)的效率，重點(diǎn)扶持和加速高價(jià)值新藥研發(fā)。

 

　　去年11月，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心曾對(duì)《突破性治療藥物工作程序（征求意見稿）》和《優(yōu)先審評(píng)審批工作程序（征求意見稿）》向社會(huì)公開征求意見，已經(jīng)引發(fā)了巨大的產(chǎn)業(yè)關(guān)注。

 

　　此次正式發(fā)布的試行文件，在具體的適用范圍和適用條件上更加清晰：

 

 

　　為鼓勵(lì)研究和創(chuàng)制具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的藥物，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國中醫(yī)藥法》、《中華人民共和國疫苗管理法》、《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例》、《藥品注冊(cè)管理辦法》等有關(guān)規(guī)定，制定本工作程序。

 

 

 

　　藥物臨床試驗(yàn)期間，用于防治嚴(yán)重危及生命或者嚴(yán)重影響生存質(zhì)量的疾病且尚無有效防治手段或者與現(xiàn)有治療手段相比有足夠證據(jù)表明具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的創(chuàng)新藥或者改良型新藥等，申請(qǐng)人可以在Ⅰ、Ⅱ期臨床試驗(yàn)階段，通常不晚于Ⅲ期臨床試驗(yàn)開展前申請(qǐng)適用突破性治療藥物程序。

 

 

　　藥物臨床試驗(yàn)期間，申請(qǐng)適用突破性治療藥物程序的，應(yīng)當(dāng)同時(shí)滿足以下條件：

 

　　1.用于防治嚴(yán)重危及生命或者嚴(yán)重影響生存質(zhì)量的疾病。嚴(yán)重危及生命是指病情嚴(yán)重、不可治愈或者發(fā)展不可逆，顯著縮短生命或者導(dǎo)致患者死亡的情形；嚴(yán)重影響生存質(zhì)量是指病情發(fā)展嚴(yán)重影響日常生理功能，如果得不到有效治療將會(huì)導(dǎo)致殘疾、重要生理和社會(huì)功能缺失等情形。

 

　　2.對(duì)于尚無有效防治手段的，該藥物可以提供有效防治手段；或者與現(xiàn)有治療手段相比，該藥物具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)，即單用或者與一種或者多種其他藥物聯(lián)用，在一個(gè)或者多個(gè)具有臨床意義的終點(diǎn)上有顯著改善。具體包括以下任一情形：

 

　　 （1）尚無有效防治手段的，該藥物與安慰劑或者良好證據(jù)的歷史對(duì)照相比，在重要臨床結(jié)局上具有顯著臨床意義的療效（如：該藥物較安慰劑或者歷史對(duì)照顯著提高了療效，或者延長了患者的生存期）。

 

　?。?）與現(xiàn)有治療手段相比，該藥物具有更顯著或者更重要的治療效果（如：該藥物治療可獲得完全應(yīng)答，而現(xiàn)有治療僅可獲得部分應(yīng)答；或者該藥物治療對(duì)比現(xiàn)有治療可顯著提高應(yīng)答率，該應(yīng)答率的提高具有重要臨床意義）。

 

　?。?）與現(xiàn)有治療手段或者良好證據(jù)的歷史對(duì)照相比，該藥物與現(xiàn)有治療手段聯(lián)合使用較現(xiàn)有治療手段產(chǎn)生更顯著或者更重要的療效。

 

　?。?）現(xiàn)有治療手段僅能治療疾病癥狀，而該藥物可對(duì)病因進(jìn)行治療且具有顯著臨床意義的療效，可逆轉(zhuǎn)或者抑制病情發(fā)展，并可能帶來持續(xù)的臨床獲益，避免發(fā)展至嚴(yán)重危及生命或者顯著影響生活質(zhì)量的后果。

 

　　（5）與目前無法替代的治療手段對(duì)比，新藥的療效相當(dāng)，但該藥物具有顯著的安全性優(yōu)勢(shì)，該藥物預(yù)期將替換現(xiàn)有治療手段，或者對(duì)現(xiàn)有治療手段進(jìn)行重要的補(bǔ)充。

 

　　現(xiàn)有治療手段是指在境內(nèi)已批準(zhǔn)用于治療相同疾病的藥品，或者標(biāo)準(zhǔn)治療方法（藥械組合治療等）。通常，這些治療手段應(yīng)為當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)治療。附條件批準(zhǔn)上市的藥品，在臨床獲益未經(jīng)證實(shí)前不作為現(xiàn)有治療手段。

 

　　具有臨床意義的終點(diǎn)通常指與疾病發(fā)生、發(fā)展、死亡和功能等相關(guān)的終點(diǎn)，也可以包括經(jīng)過驗(yàn)證的替代終點(diǎn)、可能預(yù)測(cè)臨床獲益的替代終點(diǎn)或者中間臨床終點(diǎn)、安全性終點(diǎn)等。申請(qǐng)人在提出突破性治療藥物程序申請(qǐng)時(shí)，應(yīng)當(dāng)提供擬采用終點(diǎn)的支持性證據(jù)。

 

 

　　為鼓勵(lì)以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的藥物創(chuàng)新，加快具有突出臨床價(jià)值的臨床急需藥品上市，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國中醫(yī)藥法》、《中華人民共和國疫苗管理法》、《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例》、《藥品注冊(cè)管理辦法》等有關(guān)規(guī)定，制定本工作程序。

 

 

　　符合藥品附條件批準(zhǔn)上市技術(shù)指導(dǎo)原則中規(guī)定的附條件批準(zhǔn)的情形和條件的藥品，申請(qǐng)人可以在藥物臨床試驗(yàn)期間，向國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心提出附條件批準(zhǔn)申請(qǐng)。其中：

 

　　1.公共衛(wèi)生方面急需的藥品由國家衛(wèi)生健康主管部門等有關(guān)部門提出。

 

　　2.重大突發(fā)公共衛(wèi)生事件急需的疫苗應(yīng)為按照《突發(fā)公共衛(wèi)生事件應(yīng)急條例》、《國家突發(fā)公共衛(wèi)生事件應(yīng)急預(yù)案》等認(rèn)定的重大突發(fā)公共衛(wèi)生事件（II級(jí)）或者特別重大突發(fā)公共衛(wèi)生事件（I級(jí)）相關(guān)疾病的預(yù)防用疫苗。

 

 

　　為鼓勵(lì)研究和創(chuàng)制新藥，規(guī)范臨床急需短缺藥品等優(yōu)先審評(píng)審批，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國中醫(yī)藥法》、《中華人民共和國疫苗管理法》、《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例》、《藥品注冊(cè)管理辦法》等有關(guān)規(guī)定，制定本工作程序。

 

 

　　藥品上市許可申請(qǐng)時(shí)，以下具有明顯臨床價(jià)值的藥品，可以申請(qǐng)適用優(yōu)先審評(píng)審批程序：

 

　　 （一）臨床急需的短缺藥品、防治重大傳染病和罕見病等疾病的創(chuàng)新藥和改良型新藥；

 

　?。ǘ┓蟽和硖卣鞯膬和盟幤沸缕贩N、劑型和規(guī)格；

 

　?。ㄈ┘膊☆A(yù)防、控制急需的疫苗和創(chuàng)新疫苗；

 

　?。ㄋ模┘{入突破性治療藥物程序的藥品；

 

　　（五）符合附條件批準(zhǔn)的藥品；

 

　　（六）國家藥品監(jiān)督管理局規(guī)定其他優(yōu)先審評(píng)審批的情形。

 

 

　　申請(qǐng)適用優(yōu)先審評(píng)審批程序的，應(yīng)同時(shí)滿足（一）（二）：

 

　　 （一）符合優(yōu)先審評(píng)審批范圍的藥品上市許可申請(qǐng)，應(yīng)具有明顯臨床價(jià)值，參照《突破性治療藥物審評(píng)工作程序（試行）》關(guān)于臨床優(yōu)勢(shì)的適用條件。

 

　　 （二）符合優(yōu)先審評(píng)審批范圍的藥品上市許可申請(qǐng)，以下列出的適用范圍應(yīng)滿足相關(guān)條件：

 

　　1.臨床急需的短缺藥品。臨床急需的短缺藥品應(yīng)列入國家衛(wèi)生健康委員會(huì)等部門發(fā)布的《國家短缺藥品清單》，并經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局組織確定。

 

　　對(duì)臨床急需的短缺藥品的仿制藥申請(qǐng)，自首家納入優(yōu)先審評(píng)審批程序之日起，不再接受活性成分和給藥途徑相同的新申報(bào)品種優(yōu)先審評(píng)審批申請(qǐng)。

 

　　2.防治重大傳染病和罕見病等疾病的創(chuàng)新藥和改良型新藥。重大傳染病應(yīng)由國家衛(wèi)生健康委員會(huì)認(rèn)定，罕見病應(yīng)列入國家衛(wèi)生健康委員會(huì)等部門聯(lián)合發(fā)布的罕見病目錄，且該藥物應(yīng)具有明顯臨床價(jià)值。

 

　　3.符合兒童生理特征的兒童用藥品新品種、劑型和規(guī)格。

 

　　 （1）對(duì)于新品種，應(yīng)當(dāng)滿足以下任一條件：①針對(duì)嚴(yán)重威脅兒童生命或者影響兒童生長發(fā)育，且目前無有效治療藥物或治療手段的疾??；②相比現(xiàn)有上市藥品，具有明顯治療優(yōu)勢(shì)；

 

　?。?）對(duì)于新劑型，應(yīng)當(dāng)同時(shí)滿足以下兩個(gè)條件：①現(xiàn)有上市劑型的藥品說明書中包含有明確的兒童適應(yīng)癥和兒童用法用量信息；②現(xiàn)有上市劑型均不適用于兒童人群，新劑型屬于兒童人群適宜劑型；

 

　?。?）對(duì)于新規(guī)格，應(yīng)當(dāng)同時(shí)滿足以下兩個(gè)條件：①現(xiàn)有上市規(guī)格的藥品說明書中包含有明確的兒童適應(yīng)癥和兒童用法用量信息；②現(xiàn)有上市規(guī)格均不適用于兒童人群，新規(guī)格適于兒童人群使用；

 

　　此外，根據(jù)國家衛(wèi)生健康委員會(huì)等部門公布的《鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品清單》等文件，對(duì)于明確為市場(chǎng)短缺且鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)的兒童用藥品實(shí)行優(yōu)先審評(píng)審批。

 

　　4.疾病預(yù)防、控制急需的疫苗和創(chuàng)新疫苗。疾病預(yù)防、控制急需的疫苗具體清單由國家衛(wèi)生健康委員會(huì)和工業(yè)和信息化部提出，并經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局組織確定。

 

　　5.國家藥品監(jiān)督管理局規(guī)定其他優(yōu)先審評(píng)審批的情形，另行公布。其中，對(duì)于列入國家藥品監(jiān)督管理局《臨床急需境外新藥名單》臨床急需境外已上市境內(nèi)未上市的罕見病藥品，申請(qǐng)人可以在提出藥品上市許可申請(qǐng)時(shí)按照適用范圍“（六）國家藥品監(jiān)督管理局規(guī)定其他優(yōu)先審評(píng)審批的情形”提出優(yōu)先審評(píng)審批申請(qǐng)。