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國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布2019年度藥品審評(píng)報(bào)告摘要：
醫(yī)藥網(wǎng)7月31日訊 2019年是藥品監(jiān)管法律建設(shè)史上具有里程碑意義的一年，新制定的《疫苗管理法》是世界首部綜合性疫苗管理法律，新修訂的《藥品管理法》是近20年來的一次全面修訂，《疫苗管理法》《藥品管理法》將黨中央、國(guó)務(wù)院的部署，人民群眾的期盼，審評(píng)制度改革的經(jīng)驗(yàn)，以法律的形式固定下來，為鞏固和推進(jìn)藥品審批審批制度改革提供了有力的法律保障。這一年，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（以下簡(jiǎn)稱藥審中心）在國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（以下簡(jiǎn)稱國(guó)家局）的堅(jiān)強(qiáng)領(lǐng)導(dǎo)下，認(rèn)真學(xué)習(xí)貫徹《藥品管理法》《疫苗管理法》，持續(xù)推動(dòng)藥品審評(píng)審批制度改革，積極構(gòu)建藥品審評(píng)以流程為導(dǎo)向的科學(xué)管理體系，堅(jiān)持依法依規(guī)、公開透明、服務(wù)為本、科學(xué)規(guī)范審評(píng)，切實(shí)保障藥品安全有效可及，維護(hù)人民群眾健康權(quán)益。
一、藥品注冊(cè)申請(qǐng)受理情況
2019年，藥審中心受理新注冊(cè)申請(qǐng)8082件（含器械組合產(chǎn)品5件，以受理號(hào)計(jì)，下同），其中需技術(shù)審評(píng)的注冊(cè)申請(qǐng)6199件（含4907件需藥審中心技術(shù)審評(píng)和行政審批的注冊(cè)申請(qǐng)），直接行政審批（無需技術(shù)審評(píng)，下同）的注冊(cè)申請(qǐng)1878件。
（一）總體情況
藥審中心受理的8077件藥品注冊(cè)申請(qǐng)中，化學(xué)藥注冊(cè)申請(qǐng)受理量為6475件，占2019年全部注冊(cè)申請(qǐng)受理量的80.2%，2016-2019年各類藥品注冊(cè)申請(qǐng)受理情況詳見圖1。
 圖1 2016-2019年各類藥品注冊(cè)申請(qǐng)受理情況
注：1.2019年受理量中含5件器械組合產(chǎn)品的注冊(cè)申請(qǐng)，故上圖中2019年受理注冊(cè)申請(qǐng)總量大于中藥、化學(xué)藥、生物制品受理注冊(cè)申請(qǐng)之和；2. 藥審中心的直接行政審批工作自2017年開始，所以2016年無直接行政審批注冊(cè)申請(qǐng)，所有受理注冊(cè)申請(qǐng)均需技術(shù)審評(píng)。
 圖2 2017-2019年需技術(shù)審評(píng)的各類藥品注冊(cè)申請(qǐng)受理情況
2019年，受理需技術(shù)審評(píng)的注冊(cè)申請(qǐng)6199件，較2018年增加11.21%，其中化學(xué)藥注冊(cè)申請(qǐng)為4937件，較2018年增長(zhǎng)了10.72%，占全部需技術(shù)審評(píng)的注冊(cè)申請(qǐng)受理量的79.64%；中藥注冊(cè)申請(qǐng)257件，較2018年降低了14.33%；生物制品注冊(cè)申請(qǐng)1005件，較2018年增長(zhǎng)了23.3%。2016-2019年需技術(shù)審評(píng)的化學(xué)藥、中藥和生物制品注冊(cè)申請(qǐng)受理情況詳見圖2。
藥審中心受理1類創(chuàng)新藥注冊(cè)申請(qǐng)共700件（319個(gè)品種），（化學(xué)藥的品種數(shù)以活性成分統(tǒng)計(jì)，中藥和生物制品的品種數(shù)均以藥品通用名稱統(tǒng)計(jì)，下同），品種數(shù)較2018年增長(zhǎng)了20.8%。其中，受理1類創(chuàng)新藥的新藥臨床試驗(yàn)（IND）申請(qǐng)302個(gè)品種，較2018年增長(zhǎng)了26.4%；受理1類創(chuàng)新藥的新藥上市申請(qǐng)（NDA）17個(gè)品種，較2018年減少了8個(gè)品種。
（二）國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥受理情況
藥審中心受理國(guó)產(chǎn)1類創(chuàng)新藥注冊(cè)申請(qǐng)528件（244個(gè)品種），其中受理臨床申請(qǐng)503件（228個(gè)品種），上市申請(qǐng)25件（16個(gè)品種）。按藥品類型統(tǒng)計(jì)，化學(xué)藥401件（144個(gè)品種），生物制品127件（100個(gè)品種），創(chuàng)新藥的適應(yīng)癥主要集中在抗腫瘤、抗感染和消化系統(tǒng)疾病領(lǐng)域。
（三）進(jìn)口創(chuàng)新藥及原研藥受理情況
藥審中心受理5.1類化學(xué)藥進(jìn)口原研藥注冊(cè)申請(qǐng)157件（92個(gè)品種），受理1類進(jìn)口創(chuàng)新藥注冊(cè)申請(qǐng)172件（75個(gè)品種），創(chuàng)新藥的適應(yīng)癥主要集中在抗腫瘤、內(nèi)分泌和神經(jīng)系統(tǒng)疾病領(lǐng)域。
（四）各類注冊(cè)申請(qǐng)受理情況
1.化學(xué)藥注冊(cè)申請(qǐng)受理情況
藥審中心受理化學(xué)藥注冊(cè)申請(qǐng)6475件，其中受理化學(xué)藥IND申請(qǐng)694件，較2018年增長(zhǎng)了51.9%；受理化學(xué)藥NDA 130件，較2018年增長(zhǎng)了21.5%；受理仿制藥上市申請(qǐng)（ANDA）1047件，較2018年增長(zhǎng)了6.6%；受理一致性評(píng)價(jià)補(bǔ)充申請(qǐng)1038件（308個(gè)品種），件數(shù)較2018年增長(zhǎng)71%。2019年化學(xué)藥各類注冊(cè)申請(qǐng)受理情況詳見圖3。2016-2019年化學(xué)藥IND申請(qǐng)、NDA和一致性評(píng)價(jià)等注冊(cè)申請(qǐng)受理情況詳見圖4。
 圖3 2019年化學(xué)藥各類注冊(cè)申請(qǐng)受理情況
 圖4 2016-2019年化學(xué)藥IND申請(qǐng)、NDA和一致性評(píng)價(jià)等注冊(cè)申請(qǐng)受理情況
注：藥審中心自2017年8月開始承擔(dān)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作
（1）國(guó)產(chǎn)、進(jìn)口化學(xué)藥IND申請(qǐng)、NDA受理情況
 圖5 2019年受理國(guó)產(chǎn)和進(jìn)口的化學(xué)藥IND申請(qǐng)、NDA治療領(lǐng)域分布情況
在化學(xué)藥IND申請(qǐng)中，受理國(guó)產(chǎn)化學(xué)藥IND申請(qǐng)444件，受理進(jìn)口IND申請(qǐng)250件。國(guó)產(chǎn)化學(xué)藥IND申請(qǐng)的適應(yīng)癥主要集中在抗腫瘤、消化系統(tǒng)和抗感染藥物領(lǐng)域，進(jìn)口IND申請(qǐng)的適應(yīng)癥主要集中在抗腫瘤、抗感染藥物和神經(jīng)系統(tǒng)領(lǐng)域。
化學(xué)藥NDA中，受理國(guó)產(chǎn)化學(xué)藥NDA 45件，受理進(jìn)口化學(xué)藥NDA 85件。國(guó)產(chǎn)化學(xué)藥NDA的適應(yīng)癥主要集中在抗腫瘤和抗感染藥物領(lǐng)域，進(jìn)口化學(xué)藥NDA的適應(yīng)癥主要集中在抗腫瘤和神經(jīng)系統(tǒng)領(lǐng)域。2019年受理國(guó)產(chǎn)和進(jìn)口的化學(xué)藥IND申請(qǐng)、NDA治療領(lǐng)域分布情況詳見圖5。
（2）1類化學(xué)藥創(chuàng)新藥受理情況
藥審中心受理1類化學(xué)藥創(chuàng)新藥注冊(cè)申請(qǐng)573件（219個(gè)品種），品種數(shù)較2018年增加了39.5%，其中受理IND申請(qǐng)206個(gè)品種，較2018年增長(zhǎng)了46.1%；受理NDA 13個(gè)品種，較2018年減少了3個(gè)。
 圖6 2016-2019年化學(xué)藥創(chuàng)新藥注冊(cè)申請(qǐng)受理情況
219個(gè)品種的1類化學(xué)藥創(chuàng)新藥注冊(cè)申請(qǐng)中，國(guó)產(chǎn)化學(xué)藥創(chuàng)新藥注冊(cè)申請(qǐng)為144個(gè)品種，進(jìn)口化學(xué)藥創(chuàng)新藥注冊(cè)申請(qǐng)為75個(gè)品種。2016-2019年創(chuàng)新藥注冊(cè)申請(qǐng)受理情況詳見圖6。
2.中藥注冊(cè)申請(qǐng)受理情況
藥審中心受理中藥注冊(cè)申請(qǐng)423件，其中受理中藥IND申請(qǐng)17件，受理中藥NDA 3件，受理中藥ANDA 3件。2019年中藥各類注冊(cè)申請(qǐng)受理情況詳見圖7。2016-2019年中藥IND申請(qǐng)、NDA和ANDA受理情況詳見圖8。
 圖7 2019年中藥各類注冊(cè)申請(qǐng)受理情況
 圖8 2016-2019年中藥IND申請(qǐng)、NDA、ANDA受理情況
（1）中藥IND申請(qǐng)受理情況
在17件中藥IND申請(qǐng)（5、6、8類）中，適應(yīng)癥主要集中的治療領(lǐng)域?yàn)橄?、呼吸和骨科，占全部中藥IND申請(qǐng)的76%。
（2）中藥新藥受理情況
藥審中心受理5-6類中藥新藥注冊(cè)申請(qǐng)18件（18個(gè)品種，無1-4類中藥注冊(cè)申請(qǐng)），其中中藥IND申請(qǐng)15件（15個(gè)品種），中藥NDA 3件（3個(gè)品種），較2018年均有所減少。
3.生物制品注冊(cè)申請(qǐng)受理情況
 圖9 2019年生物制品各類注冊(cè)申請(qǐng)受理情況
藥審中心受理生物制品注冊(cè)申請(qǐng)1179件，其中受理生物制品IND申請(qǐng)310件（預(yù)防用IND申請(qǐng)7件，治療用IND申請(qǐng)303件），較2018年增長(zhǎng)了4%；受理生物制品NDA 124件（預(yù)防用NDA 7件，治療用NDA 117件），較2018年增長(zhǎng)了45.9%。2019年生物制品各類注冊(cè)申請(qǐng)受理情況詳見圖9。2016-2019年生物制品IND申請(qǐng)和NDA受理情況詳見圖10。
 圖10 2016-2019年生物制品IND申請(qǐng)和NDA受理情況
（1）I類生物制品創(chuàng)新藥受理情況
藥審中心受理1類生物制品創(chuàng)新藥注冊(cè)申請(qǐng)127件（100個(gè)品種），件數(shù)較2018年增長(zhǎng)了3.3%，其中預(yù)防用生物制品2件，治療用生物制品125件。1類生物制品創(chuàng)新藥注冊(cè)申請(qǐng)中，IND申請(qǐng)121件（96個(gè)品種），較2018年增長(zhǎng)了8%；NDA 6件（4個(gè)品種，均為治療用生物制品），較2018年減少了5件。
 圖11 2019年受理的1類治療用生物制品IND申請(qǐng)治療領(lǐng)域分布情況
藥審中心受理1類治療用生物制品IND申請(qǐng)119件（95個(gè)品種），適應(yīng)癥主要集中在抗腫瘤治療領(lǐng)域，占全部1類治療用生物制品IND申請(qǐng)的69%，具體治療領(lǐng)域分布詳見圖11。
二、藥品注冊(cè)申請(qǐng)審評(píng)審批情況
（一）總體完成情況
1.全年審評(píng)審批完成情況
2015年至2018年期間藥審中心通過擴(kuò)充審評(píng)通道、強(qiáng)化審評(píng)項(xiàng)目管理、大規(guī)模招聘人員、借調(diào)省局人員等措施多渠道擴(kuò)增審評(píng)力量、提高審評(píng)效率，使得藥品注冊(cè)申請(qǐng)積壓基本得以解決，藥審中心的工作重點(diǎn)已經(jīng)由解決藥品注冊(cè)申請(qǐng)積壓逐漸過渡為提升藥品注冊(cè)申請(qǐng)的按時(shí)限審評(píng)審批率，2019年藥審中心實(shí)現(xiàn)了中藥、化學(xué)藥、生物制品各類注冊(cè)申請(qǐng)按時(shí)限審評(píng)審批率超過90%，基本完成了國(guó)務(wù)院《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見》（國(guó)發(fā)〔2015〕44號(hào)，以下簡(jiǎn)稱44號(hào)文件）確定2018年實(shí)現(xiàn)按規(guī)定時(shí)限審批的工作目標(biāo)。
2019年完成審評(píng)審批的注冊(cè)申請(qǐng)共8730件（含器械組合產(chǎn)品5件），其中完成需技術(shù)審評(píng)的注冊(cè)申請(qǐng)6817件（含4075件需藥審中心技術(shù)審評(píng)和行政審批注冊(cè)申請(qǐng)），完成直接行政審批的注冊(cè)申請(qǐng)1908件。2019年底在審評(píng)審批和等待審評(píng)審批的注冊(cè)申請(qǐng)已由2015年9月高峰時(shí)的近22000件降至4423件（不含完成審評(píng)因申報(bào)資料缺陷等待申請(qǐng)人回復(fù)補(bǔ)充資料的注冊(cè)申請(qǐng)），鞏固了44號(hào)文件要求解決注冊(cè)申請(qǐng)積壓的改革成效。
2019年4423件在審評(píng)審批和等待審評(píng)審批的注冊(cè)申請(qǐng)中，啟動(dòng)審評(píng)3334件，審評(píng)結(jié)束等待核查450件，處于暫停審評(píng)計(jì)時(shí)等待關(guān)聯(lián)品種（290件）、等待申請(qǐng)人核對(duì)質(zhì)標(biāo)說明書包裝標(biāo)簽工藝（235件）、等待檢驗(yàn)報(bào)告（36件）等情況中的任務(wù)共639件。
完成技術(shù)審評(píng)的6817件注冊(cè)申請(qǐng)中，中藥注冊(cè)申請(qǐng)300件，生物制品注冊(cè)申請(qǐng)1104件，化學(xué)藥注冊(cè)申請(qǐng)為5413件，化學(xué)藥注冊(cè)申請(qǐng)約占全部審評(píng)完成量的79%。
2.各類注冊(cè)申請(qǐng)審評(píng)完成情況
 圖12 2016-2019年各類注冊(cè)申請(qǐng)審評(píng)完成情況
注：2019年含5件器械組合產(chǎn)品的注冊(cè)申請(qǐng)，故上圖中2019年注冊(cè)申請(qǐng)總量大于中藥、化學(xué)藥、生物制品注冊(cè)申請(qǐng)之和。
藥審中心完成IND申請(qǐng)審評(píng)1001件（含1件器械組合產(chǎn)品），完成NDA審評(píng)270件（含1件器械組合產(chǎn)品），完成ANDA審評(píng)1664件（含3件藥械組合產(chǎn)品）。2016-2019年各類注冊(cè)申請(qǐng)審評(píng)完成情況詳見圖12。
3.審評(píng)通過情況
2019年，藥審中心審評(píng)通過批準(zhǔn)IND申請(qǐng)926件，審評(píng)通過NDA 164件，審評(píng)通過ANDA 654件，審評(píng)通過批準(zhǔn)口服固體制劑一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)260件（按活性成分統(tǒng)計(jì)95個(gè)品種，按通用名統(tǒng)計(jì)107個(gè)品種，詳見附表1），品種數(shù)較2018年（57個(gè)品種）同比增長(zhǎng)66.7%。
審評(píng)通過上市1類創(chuàng)新藥10個(gè)品種，審評(píng)通過進(jìn)口原研藥58個(gè)品種（含新適應(yīng)癥），具體品種詳見附表2、3。
（二）化學(xué)藥注冊(cè)申請(qǐng)審評(píng)完成情況
1.總體情況
 圖13 2019年化學(xué)藥各類注申請(qǐng)的審評(píng)完成情況
藥審中心完成審評(píng)的化學(xué)藥注冊(cè)申請(qǐng)5413件，其中完成化學(xué)藥臨床申請(qǐng)（IND申請(qǐng)和驗(yàn)證性臨床）共746件，完成化學(xué)藥NDA 156件，完成化學(xué)藥ANDA 1655件。2019年化學(xué)藥各類注冊(cè)申請(qǐng)的審評(píng)完成情況詳見圖13。
2.審評(píng)通過情況
 圖14 2016-2019年化學(xué)藥NDA審評(píng)通過數(shù)量情況
表1 2019年化學(xué)藥各類注冊(cè)申請(qǐng)審評(píng)完成的具體情況
 注：“其他”是指申請(qǐng)人主動(dòng)申請(qǐng)撤回的注冊(cè)申請(qǐng)、完成審評(píng)等待申請(qǐng)人補(bǔ)充完善申報(bào)資料的注冊(cè)申請(qǐng)、非藥審中心審評(píng)報(bào)送國(guó)家局藥品注冊(cè)管理司的注冊(cè)申請(qǐng)、送國(guó)家局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心的藥械組合注冊(cè)申請(qǐng)和關(guān)聯(lián)制劑撤回的原料/輔料注冊(cè)申請(qǐng)等，下同。
藥審中心完成審評(píng)的化學(xué)藥NDA共156件，其中審評(píng)通過88件。2016-2019年化學(xué)藥NDA審評(píng)通過數(shù)量情況詳見圖14,2019年化學(xué)藥各類注冊(cè)申請(qǐng)審評(píng)完成的具體情況詳見表1。
藥審中心完成審評(píng)的化學(xué)藥IND申請(qǐng)621件，審評(píng)通過批準(zhǔn)IND申請(qǐng)599件，其中批準(zhǔn)1類化學(xué)藥創(chuàng)新藥IND申請(qǐng)493件（189個(gè)品種）。2016-2019年1類化學(xué)藥創(chuàng)新藥IND申請(qǐng)審評(píng)通過批準(zhǔn)數(shù)量詳見圖15。
 圖15 2016-2019年1類化學(xué)藥創(chuàng)新藥IND申請(qǐng)批準(zhǔn)數(shù)量
藥審中心批準(zhǔn)IND申請(qǐng)的189個(gè)1類化學(xué)藥創(chuàng)新藥中，抗腫瘤藥物、消化系統(tǒng)疾病藥物、抗感染藥物和神經(jīng)系統(tǒng)疾病藥物較多，占全部創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)數(shù)量的70%。2019年審評(píng)審批IND申請(qǐng)的1類化學(xué)藥創(chuàng)新藥適應(yīng)癥分布詳見圖16。
 圖16 2019年審評(píng)審批IND申請(qǐng)的1類化學(xué)藥創(chuàng)新藥適應(yīng)癥分布
注：部分化學(xué)藥創(chuàng)新藥有多個(gè)適應(yīng)癥分布在不同的適應(yīng)癥分組中，故上圖中各適應(yīng)癥分組創(chuàng)新藥品種數(shù)之和大于189個(gè)。
（三）中藥注冊(cè)申請(qǐng)審評(píng)完成情況
1.總體情況
藥審中心完成審評(píng)的中藥注冊(cè)申請(qǐng)300件，其中完成IND申請(qǐng)17件，完成NDA 3件，完成ANDA 6件。2019年中藥各類注冊(cè)申請(qǐng)的審評(píng)完成情況詳見圖17。
 圖17 2019年中藥各類注冊(cè)申請(qǐng)的審評(píng)完成情況
2.審評(píng)通過情況
 圖18 2016-2019年中藥IND申請(qǐng)審評(píng)通過批準(zhǔn)和NDA審評(píng)通過數(shù)量
藥審中心審評(píng)通過批準(zhǔn)中藥IND申請(qǐng)15件，審評(píng)通過中藥NDA 2件（2個(gè)品種，芍麻止痙顆粒、小兒荊杏止咳顆粒）。2019年中藥各類注冊(cè)申請(qǐng)審評(píng)完成的具體情況詳見表2,2016-2019年中藥IND申請(qǐng)審評(píng)通過批準(zhǔn)和NDA審評(píng)通過數(shù)量詳見圖18。
表2 2019年中藥各類注冊(cè)申請(qǐng)審評(píng)完成的具體情況
 藥審中心審評(píng)通過批準(zhǔn)的中藥IND申請(qǐng)15件，涉及10個(gè)適應(yīng)癥領(lǐng)域，其中心血管、消化、腫瘤、呼吸、腎臟各2件，共占67%，具體治療領(lǐng)域分布詳見圖19。
 圖19 2019年批準(zhǔn)IND申請(qǐng)的中藥適應(yīng)癥分布
（四）生物制品注冊(cè)申請(qǐng)審評(píng)完成情況
1.總體情況
藥審中心完成審評(píng)的生物制品注冊(cè)申請(qǐng)共1104件，其中完成預(yù)防用生物制品IND申請(qǐng)（預(yù)防用IND申請(qǐng)）24件，完成治療用生物制品IND申請(qǐng)（治療用IND申請(qǐng)）338件，完成預(yù)防用生物制品NDA（預(yù)防用NDA）13件，完成治療用生物制品NDA（治療用NDA）95件，完成體外診斷試劑NDA（體外診斷NDA）2件。2019年生物制品各類注冊(cè)申請(qǐng)的審評(píng)完成情況詳見圖20。
 圖20 2019年生物制品各類注冊(cè)申請(qǐng)的審評(píng)完成情況
2.審評(píng)通過情況
藥審中心審評(píng)通過批準(zhǔn)預(yù)防用IND申請(qǐng)18件、治療用IND申請(qǐng)294件，審評(píng)通過預(yù)防用NDA 5件、治療用NDA 67件、體外診斷NDA 2件。2019年生物制品各類注冊(cè)申請(qǐng)審評(píng)完成的具體情況詳見表3,2016-2019生物制品IND申請(qǐng)審評(píng)通過批準(zhǔn)和NDA審評(píng)通過數(shù)量詳見圖21。
表3 2019年生物制品各類注冊(cè)申請(qǐng)審評(píng)完成的具體情況
  圖21 2016-2019年生物制品IND申請(qǐng)審評(píng)通過批準(zhǔn)和NDA審評(píng)通過數(shù)量
藥審中心審評(píng)通過批準(zhǔn)生物制品IND申請(qǐng)312件，治療領(lǐng)域分布詳見圖22。
 圖22 2019年批準(zhǔn)的生物制品IND申請(qǐng)適應(yīng)癥分布
藥審中心審評(píng)通過批準(zhǔn)生物制品NDA 74件，治療領(lǐng)域分布詳見圖23。
 圖23 2019年批準(zhǔn)的生物制品NDA適應(yīng)癥分布
（五）行政審批注冊(cè)申請(qǐng)完成情況
1.總體情況
2019年，藥審中心完成行政審批中藥、化學(xué)藥、生物制品注冊(cè)申請(qǐng)5983件，其中完成審評(píng)審批的注冊(cè)申請(qǐng)（臨床試驗(yàn)申請(qǐng)、一致性評(píng)價(jià)、補(bǔ)充申請(qǐng)、進(jìn)口藥品再注冊(cè)申請(qǐng)及復(fù)審）4075件，完成直接行政審批的注冊(cè)申請(qǐng)（無需技術(shù)審評(píng)的補(bǔ)充申請(qǐng)、臨時(shí)進(jìn)口申請(qǐng)）1908件。
2.審評(píng)審批完成情況
4075件需藥審中心審評(píng)審批的注冊(cè)申請(qǐng)中，臨床試驗(yàn)申請(qǐng)1124件（含驗(yàn)證性臨床）、一致性評(píng)價(jià)345件、補(bǔ)充申請(qǐng)2127件、進(jìn)口藥品再注冊(cè)申請(qǐng)471件、復(fù)審8件。按照臨床試驗(yàn)60日默示許可制度，藥審中心完成審評(píng)審批后發(fā)出臨床試驗(yàn)通知書1178份，含1066份《臨床試驗(yàn)通知書》和112份《暫停臨床試驗(yàn)通知書》。因ANDA等注冊(cè)申請(qǐng)?jiān)诩夹g(shù)審評(píng)過程中需申請(qǐng)人補(bǔ)充臨床試驗(yàn)，藥審中心會(huì)以《臨床試驗(yàn)通知書》的形式告知申請(qǐng)人，故臨床試驗(yàn)通知書發(fā)出數(shù)量大于需藥審中心審評(píng)審批的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)1124件。
3.直接行政審批完成情況
1908件藥審中心技術(shù)審評(píng)的直接行政審批注冊(cè)申請(qǐng)中，補(bǔ)充申請(qǐng)1491件、臨時(shí)進(jìn)口申請(qǐng)417件。
1908件藥審中心直接行政審批注冊(cè)申請(qǐng)平均審批時(shí)限為9.9個(gè)工作日，其中有1905件在法定的20日時(shí)限內(nèi)完成，全年平均按時(shí)限完成率為99.8%。
（六）優(yōu)先審評(píng)情況
1.優(yōu)先審評(píng)品種納入情況
根據(jù)原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（以下簡(jiǎn)稱原總局）《關(guān)于解決藥品注冊(cè)申請(qǐng)積壓實(shí)行優(yōu)先審評(píng)審批的意見》（食藥監(jiān)藥化管〔2016〕19號(hào)）和《關(guān)于鼓勵(lì)藥品創(chuàng)新實(shí)行優(yōu)先審評(píng)審批的意見》（食藥監(jiān)藥化管〔2017〕126號(hào)），2019年藥審中心將253件（按通用名計(jì)139個(gè)品種）注冊(cè)申請(qǐng)納入優(yōu)先審評(píng)程序，同比降低19.2%，其中兒童用藥和罕見病用藥52件。2016-2019年納入優(yōu)先審評(píng)程序的各類注冊(cè)申請(qǐng)情況詳見表4。
表4 2016-2019年納入優(yōu)先審評(píng)程序的注冊(cè)申請(qǐng)情況
 注：1.優(yōu)先審評(píng)工作自2016年開始。
2. 比重=當(dāng)年各類任務(wù)/任務(wù)總量，下同。
在已納入優(yōu)先審評(píng)的注冊(cè)申請(qǐng)中，具有明顯臨床價(jià)值的新藥占比34%，所占比例最大，其次為同步申報(bào)品種（28.1%）。與2018年已納入優(yōu)先審評(píng)注冊(cè)申請(qǐng)的結(jié)構(gòu)相比較，具有明顯臨床價(jià)值的新藥占比由23%增至34%，按與原研藥質(zhì)量和療效一致的標(biāo)準(zhǔn)完善后重新申報(bào)品種占比則由16.6%降至7.9%，從數(shù)據(jù)變化上來看，仿制藥數(shù)量逐漸減少，優(yōu)先審評(píng)資源更多的聚焦到具有明顯臨床價(jià)值、臨床急需和臨床優(yōu)勢(shì)的藥品上來。
2.優(yōu)先審評(píng)品種完成情況
2019年有143件注冊(cè)申請(qǐng)（按通用名計(jì)82個(gè)品種）通過優(yōu)先審評(píng)程序，得以加快批準(zhǔn)上市，如我國(guó)自主研發(fā)的1類創(chuàng)新藥注射用甲苯磺酸瑞馬唑侖、甘露特鈉膠囊，治療罕見病法布雷病注射用阿加糖酶β，新型核因子κB受體激活因子配體（RANKL）抑制劑地舒單抗注射液，治療糖尿病的聚乙二醇洛塞那肽注射液、治療銀屑病的本維莫德乳膏、非小細(xì)胞肺癌靶向治療藥物達(dá)可替尼片等藥品。近幾年優(yōu)先審評(píng)的品種情況詳見表5，具體品種名單詳見附表4。
表5 2016-2019年優(yōu)先審評(píng)通過的品種情況
 （七）溝通交流情況
1.總體情況
為進(jìn)一步強(qiáng)化服務(wù)意識(shí)，為申請(qǐng)人研發(fā)創(chuàng)新提供便捷的指導(dǎo)和服務(wù)，藥審中心不斷豐富溝通交流渠道，提高溝通交流效率和質(zhì)量，形成了溝通交流會(huì)議、一般性技術(shù)問題咨詢、電話咨詢、郵件咨詢和現(xiàn)場(chǎng)咨詢的多渠道、多層次的溝通交流模式。
2019年藥審中心接收溝通交流會(huì)議申請(qǐng)2633件，較2018年增長(zhǎng)了32.8%，辦理溝通交流會(huì)議申請(qǐng)1871件，較2018年增長(zhǎng)了41.1%。藥審中心為保證會(huì)議質(zhì)量、提高會(huì)議效率，按照國(guó)家局《關(guān)于發(fā)布藥品研發(fā)與技術(shù)審評(píng)溝通交流管理辦法的公告》（2018年第74號(hào)）相關(guān)要求，在會(huì)前嚴(yán)格篩選，剔除了存在重復(fù)提交和未提供有效會(huì)議資料等問題的會(huì)議申請(qǐng)，經(jīng)過審核的會(huì)議申請(qǐng)，按時(shí)限要求盡快召開溝通交流會(huì)議。對(duì)于無需召開會(huì)議的申請(qǐng)，藥審中心均采用書面回復(fù)的形式及時(shí)反饋申請(qǐng)人。
2019年在網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)接收一般性技術(shù)問題咨詢16572個(gè)，較2018年增長(zhǎng)了8.9%；接收電話咨詢超過上萬次，郵件咨詢數(shù)千件，同時(shí)也面向社會(huì)提供現(xiàn)場(chǎng)咨詢服務(wù)。近幾年接收溝通交流申請(qǐng)和一般性技術(shù)問題咨詢具體情況詳見圖24。
 圖24 近幾年接收溝通交流申請(qǐng)和一般性技術(shù)問題咨詢具體情況
注：一般性技術(shù)問題的解答工作自2017年開始。
2.溝通交流會(huì)議申請(qǐng)的完成情況
表6 2019年各類溝通交流會(huì)議申請(qǐng)及辦理情況
 注：辦理率=辦理數(shù)量/申請(qǐng)總量，下同。
在藥審中心所辦理的1871件溝通交流會(huì)議申請(qǐng)中，在藥物研發(fā)關(guān)鍵階段召開的II類會(huì)議所占比例較大，為71.8%，而II類會(huì)議中Pre-IND會(huì)議申請(qǐng)占比最多，為34.9%。2019年各類溝通交流會(huì)議申請(qǐng)及辦理情況詳見表6。
表7 2018-2019年各類溝通交流會(huì)議召開情況
 溝通交流會(huì)議的形式為電話會(huì)議、視頻會(huì)議、面對(duì)面會(huì)議。2019年召開了溝通交流會(huì)議421次，較2018年（322次）增長(zhǎng)30.7%。2018-2019年各類溝通交流會(huì)議的召開情況詳見表7。
3.一般性技術(shù)問題答復(fù)情況
在藥審中心網(wǎng)站上接收了社會(huì)公眾16572個(gè)一般性技術(shù)問題的咨詢?？傮w上，按照內(nèi)容分類，公眾咨詢的問題主要集中于原輔包（4152個(gè)）、受理（1846個(gè)）等方面；按照藥品分類，公眾咨詢的問題主要集中于化學(xué)藥物（9743個(gè)），并且集中于化學(xué)藥一致性評(píng)價(jià)（1386個(gè)）、化學(xué)藥受理（1174個(gè)）等方面。一般性技術(shù)問題答復(fù)具體情況詳見表8。
表8 一般性技術(shù)問題答復(fù)具體情況
 注：申請(qǐng)人一次性所提出一般性技術(shù)問題中含有多個(gè)問題，為避免重復(fù)計(jì)算，僅按其中一個(gè)問題的類型進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。
（八）核查檢查情況
2019年，藥審中心基于技術(shù)審評(píng)需要和申請(qǐng)人合規(guī)情況，啟動(dòng)核查任務(wù)1230個(gè)，其中藥學(xué)現(xiàn)場(chǎng)核查任務(wù)782個(gè)，臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查任務(wù)446個(gè)，藥理毒理研究核查任務(wù)2個(gè)。
2019年，藥審中心接收核查報(bào)告1242份，其中藥學(xué)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告689份，臨床試驗(yàn)核查報(bào)告551份，藥理毒理研究核查報(bào)告2個(gè)。
此外，基于投訴舉報(bào)和審評(píng)發(fā)現(xiàn)的問題，2019年藥審中心啟動(dòng)有因檢查12個(gè)，接收有因檢查報(bào)告8份。
三、重點(diǎn)治療領(lǐng)域品種
抗腫瘤藥物：
1.甲磺酸氟馬替尼片，為我國(guó)首個(gè)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的小分子Bcr-abl酪氨酸激酶抑制劑，適用于治療費(fèi)城染色體陽性的慢性髓性白血病慢性期成人患者，本品獲批上市為此類患者提供了更好的治療選擇。
2.達(dá)可替尼片，為第二代小分子表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI），適用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性表皮生長(zhǎng)因子受體敏感突變的非小細(xì)胞肺癌患者的一線治療。與第一代EGFR-TKI相比，本品可延長(zhǎng)患者的生存期，為此類患者提供了更好的治療手段。
3.甲苯磺酸尼拉帕利膠囊，為一種高選擇性的多聚腺苷5'二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制劑創(chuàng)新藥物，適用于鉑敏感的復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌成人患者在含鉑化療達(dá)到完全緩解或部分緩解后的維持治療，本品獲批上市為此類患者提供了新的治療選擇。
4.地舒單抗注射液，為核因子κB受體激活因子配體（RANKL）的全人化單克隆IgG2抗體，適用于治療不可手術(shù)切除或者手術(shù)切除可能導(dǎo)致嚴(yán)重功能障礙的骨巨細(xì)胞瘤，屬臨床急需境外新藥名單品種。本品獲批上市填補(bǔ)了此類患者的治療空白，滿足其迫切的臨床需求。
5.達(dá)雷妥尤單抗注射液，為全球首個(gè)抗CD38單克隆抗體，也是用于治療多發(fā)性骨髓瘤的首個(gè)單克隆抗體，適用于治療既往經(jīng)過蛋白酶體抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑治療后無藥可選的多發(fā)性骨髓瘤，本品獲批上市為此類患者帶來了治療獲益。
6.利妥昔單抗注射液，為國(guó)內(nèi)首個(gè)利妥昔單抗生物類似藥注射液，同時(shí)也是國(guó)內(nèi)首個(gè)上市的生物類似藥，適用于治療非霍奇金淋巴瘤，本品獲批上市提高了此類患者的臨床可及性。
7.貝伐珠單抗注射液，為國(guó)內(nèi)首個(gè)貝伐珠單抗注射液生物類似藥，適用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，晚期、轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞肺癌，本品獲批上市將提高該類藥品的可及性。
抗感染藥物：
8.格卡瑞韋哌侖他韋片，為全新的抗丙肝固定組合復(fù)方制劑，適用于治療基因1、2、3、4、5或6型慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染的無肝硬化或代償期肝硬化成人和12歲至18歲以下青少年患者，屬臨床急需境外新藥名單品種。本品針對(duì)全基因型在初治無肝硬化患者中的治療周期可縮短至8周，其獲批上市將進(jìn)一步滿足臨床需求，為丙肝患者提供了更多治療選擇。
9.索磷韋伏片，為索磷布韋、維帕他韋、伏西瑞韋3種成分組成的固定復(fù)方制劑，適用于治療慢性丙型肝炎病毒感染，屬臨床急需境外新藥名單品種。本品可為全基因型既往直接抗病毒藥物（DAA）治療失敗的丙肝患者提供高效且耐受的補(bǔ)救治療方案，填補(bǔ)了臨床空白。
10.拉米夫定替諾福韋片，為拉米夫定和替諾福韋二吡呋酯的固定劑量復(fù)方制劑，適用于治療人類免疫缺陷病毒-1（HIV-1）感染，屬國(guó)內(nèi)首個(gè)仿制藥。拉米夫定片和替諾福韋二吡呋酯片的聯(lián)合治療方案為臨床抗HIV的一線治療方案，本品獲批上市可提高患者的用藥依從性。
11.注射用頭孢他啶阿維巴坦鈉，為新型β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，適用于治療復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染、醫(yī)院獲得性肺炎和呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎、以及在治療方案選擇有限的成人患者中治療由革蘭陰性菌引起的感染。本品獲批上市可解決日益突出的耐藥菌感染所帶來的巨大挑戰(zhàn)，滿足了迫切的臨床治療要求。
循環(huán)系統(tǒng)藥物：
12.波生坦分散片，為我國(guó)首個(gè)用于兒童肺動(dòng)脈高壓（PAH）的特異性治療藥物，屬兒童用藥且臨床急需境外新藥名單品種。PAH是一種進(jìn)展性的危及生命的疾病，國(guó)內(nèi)尚無針對(duì)兒童PAH患者的特異性治療藥物，本品為針對(duì)兒童開發(fā)的新劑型，其獲批上市解決了兒童PAH患者的用藥可及性。
風(fēng)濕性疾病及免疫藥物：
13.注射用貝利尤單抗，為一種重組的完全人源化IgG2λ單克隆抗體，適用于在常規(guī)治療基礎(chǔ)上仍具有高疾病活動(dòng)的活動(dòng)性、自身抗體陽性的系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）成年患者，是全球近60年來首個(gè)上市用于治療SLE的新藥。目前SLE治療選擇不多，本品獲批上市滿足了SLE患者未被滿足的臨床需求。
14.阿達(dá)木單抗注射液，為國(guó)內(nèi)首個(gè)阿達(dá)木單抗生物類似藥，適用于治療成年患者的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎和銀屑病等自身免疫性疾病，本品獲批上市將提高該類藥物的臨床可及性，有效降低患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
神經(jīng)系統(tǒng)藥物：
15.拉考沙胺片，為新型抗癲癇藥物，適用于16歲及以上癲癇患者部分性發(fā)作的聯(lián)合治療，屬國(guó)內(nèi)首個(gè)仿制藥，本品獲批上市提高了此類患者的用藥可及性，方便患者使用。
16.咪達(dá)唑侖口頰粘膜溶液，為國(guó)內(nèi)首家治療兒童驚厥急性發(fā)作的口頰粘膜溶液，屬兒童用藥。小兒驚厥常為突然發(fā)作，靜脈注射、肌肉注射、直腸給藥等給藥方式較為困難，口頰粘膜給藥方式可彌補(bǔ)上述給藥途徑的不足，本品獲批上市為此類患者提供了一項(xiàng)新的更便捷的給藥方式。
鎮(zhèn)痛藥及麻醉科藥物：
17.水合氯醛灌腸劑，適用于兒童檢查/操作前的鎮(zhèn)靜、催眠，以及監(jiān)護(hù)條件下的抗驚厥的中樞鎮(zhèn)靜藥物，屬首批鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品清單品種。本品是適合兒童應(yīng)用的劑型，其獲批上市填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)兒童診療鎮(zhèn)靜用水合氯醛制劑無上市品種的空白，滿足我國(guó)兒科臨床迫切需求。
皮膚及五官科藥物：
18.本維莫德乳膏，為具有我國(guó)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的全球首創(chuàng)治療銀屑病藥物，具有全新結(jié)構(gòu)和全新作用機(jī)制，適用于局部治療成人輕至中度穩(wěn)定性尋常型銀屑病。本品獲批上市為臨床提供了一種新型的安全有效治療藥物選擇。
19.司庫奇尤單抗注射液，為我國(guó)首個(gè)白介素類治療中至重度銀屑病藥物，屬臨床急需境外新藥名單品種。與TNFα類藥物相比，本品療效更好，其獲批上市為此類患者提供了一種新作用機(jī)制的藥物選擇。
罕見病藥物：
20.依洛硫酸酯酶α注射液，為國(guó)內(nèi)首個(gè)且唯一用于治療罕見病IVA型黏多糖貯積癥（MPS IVA，Morquio A綜合征）的酶替代治療藥物，屬臨床急需境外新藥名單品種。黏多糖貯積癥是是嚴(yán)重危及生命且國(guó)內(nèi)尚無有效治療手段的疾病，本品獲批上市填補(bǔ)了我國(guó)此類患者的用藥空白。
21.注射用阿加糖酶β，為治療罕見病法布雷病的長(zhǎng)期酶替代療法藥物，屬臨床急需境外新藥名單品種。法布雷病是嚴(yán)重危及生命且國(guó)內(nèi)尚無有效治療手段的疾病，已列入我國(guó)第一批罕見病目錄，本品獲批上市填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)此類患者的治療空白。
22.諾西那生鈉注射液，為國(guó)內(nèi)首個(gè)且唯一用于治療罕見病脊髓性肌萎縮癥的藥物，屬臨床急需境外新藥名單品種。本品有效解決了我國(guó)脊髓性肌萎縮癥目前尚無有效治療手段的臨床用藥急需。
23.依達(dá)拉奉氯化鈉注射液，適用于治療罕見病肌萎縮側(cè)索硬化（ALS），屬臨床急需境外新藥名單品種。本品有效解決了目前我國(guó)ALS尚無有效治療手段的臨床用藥急需。
預(yù)防用生物制品（疫苗）：
24. 13價(jià)肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗，為具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的首個(gè)國(guó)產(chǎn)肺炎球菌結(jié)合疫苗，適用于6周齡至5歲（6周歲生日前）嬰幼兒和兒童，預(yù)防1型、3型等13種血清型肺炎球菌引起的感染性疾病。本品是全球第二個(gè)預(yù)防嬰幼兒和兒童肺炎的疫苗，其上市提高了該類疫苗的可及性，可更好的滿足公眾需求。
25.重組帶狀皰疹（CHO細(xì)胞）疫苗，適用于50歲及以上成人預(yù)防帶狀皰疹，屬臨床急需境外新藥名單品種。隨著年齡增長(zhǎng)，帶狀皰疹患病風(fēng)險(xiǎn)升高，且其并發(fā)癥嚴(yán)重影響患者正常工作和生活，目前國(guó)內(nèi)缺少對(duì)該疾病的有效預(yù)防和治療手段，本品獲批上市進(jìn)一步滿足了公眾特別是我國(guó)老齡患者的臨床用藥需求。
26.雙價(jià)人乳頭瘤病毒疫苗（大腸桿菌），為首個(gè)國(guó)產(chǎn)人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗，適用于9～45歲女性預(yù)防由HPV16/18引起的相關(guān)疾病，9～14歲女性也可以選擇采用0、6月分別接種1劑次的免疫程序。本品可進(jìn)一步緩解國(guó)內(nèi)HPV疫苗的供需緊張，有助于滿足我國(guó)女性對(duì)HPV疫苗的臨床需求。
中藥新藥：
27.芍麻止痙顆粒，為白芍等11種藥味組成的新中藥復(fù)方制劑，屬兒童用藥，可治療抽動(dòng)-穢語綜合征（Tourette綜合征）及慢性抽動(dòng)障礙中醫(yī)辨證屬肝亢風(fēng)動(dòng)、痰火內(nèi)擾者。本品可明顯改善患兒的運(yùn)動(dòng)性抽動(dòng)、發(fā)聲性抽動(dòng)，以及社會(huì)功能缺損，精神神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于已上市藥品之一的陽性藥鹽酸硫必利片，為患兒尤其是輕中度患兒提供了一種更為安全有效的治療選擇，滿足患者需求和解決臨床可及性。
28.小兒荊杏止咳顆粒，為荊芥、苦杏仁等12種藥味組成的新中藥復(fù)方制劑，屬兒童用藥，具有“疏風(fēng)散寒、宣肺清熱、祛痰止咳”的功效，適用于治療小兒外感風(fēng)寒化熱的輕度支氣管炎。本品在咳嗽、咳痰等主要癥狀改善和中醫(yī)證候、疾病愈顯率等方面具有明顯療效，不良反應(yīng)較少，為急性支氣管炎小兒患者提供了一種新的安全有效的治療選擇。
四、重點(diǎn)工作進(jìn)展情況
（一）加快臨床急需境外新藥審評(píng)
繼續(xù)貫徹國(guó)務(wù)院常務(wù)會(huì)議精神，落實(shí)加快境外已上市臨床急需新藥審評(píng)要求，提高公眾用藥可及性，在確定了第一批48個(gè)品種名單的基礎(chǔ)上，藥審中心組織專家遴選臨床急需新藥品種，梳理確定第二批26個(gè)品種名單。對(duì)于列入臨床急需境外新藥名單的品種，逐一與相關(guān)企業(yè)進(jìn)行溝通，主動(dòng)向相關(guān)企業(yè)宣傳國(guó)家加快臨床急需境外新藥審評(píng)審批相關(guān)政策，對(duì)于存在困難的企業(yè)給予指導(dǎo)并幫助其盡快提出注冊(cè)申請(qǐng)，同時(shí)明確臨床急需新藥審評(píng)審批相關(guān)工作程序和資料要求，接受藥品境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，設(shè)立專門審評(píng)通道，加快審評(píng)速度。
通過上述舉措，2019年藥審中心批準(zhǔn)了16個(gè)用于治療罕見病的、臨床急需的藥品，較2018年增長(zhǎng)了60%，均在規(guī)定時(shí)限內(nèi)完成審評(píng)工作，罕見病藥品在3個(gè)月之內(nèi)完成審評(píng)，其他臨床急需藥品在6個(gè)月之內(nèi)完成審評(píng)，大大縮短了臨床急需境外新藥在我國(guó)上市的時(shí)間差距。目前已有26個(gè)品種批準(zhǔn)上市或完成審評(píng)，14個(gè)品種正在進(jìn)行技術(shù)審評(píng)，6個(gè)品種正在整理資料準(zhǔn)備申報(bào)上市，11個(gè)品種正在整理資料且尚未提出注冊(cè)申請(qǐng)，11個(gè)品種暫無申報(bào)上市計(jì)劃，6個(gè)品種暫無法與持有企業(yè)取得聯(lián)系，具體詳見附表5。
（二）大力開展仿制藥一致性評(píng)價(jià)
一是規(guī)范參比制劑遴選程序，制定并由國(guó)家局發(fā)布《仿制藥參比制劑遴選與確定程序》，自開展參比制劑遴選工作以來發(fā)布了22批1899個(gè)品規(guī)（含注射劑參比制劑402個(gè)品規(guī)），2019年發(fā)布了3批748個(gè)品規(guī)；二是積極梳理國(guó)內(nèi)特有品種情況，經(jīng)專家論證和征求意見，在藥審中心網(wǎng)站發(fā)布《國(guó)內(nèi)特有品種評(píng)價(jià)建議》，指導(dǎo)企業(yè)開展評(píng)價(jià)工作；三是加強(qiáng)信息公開和溝通交流，在藥審中心網(wǎng)站開通“仿制藥一致性評(píng)價(jià)專欄”，及時(shí)公開通過一致性評(píng)價(jià)的品種說明書、企業(yè)研究報(bào)告及BE試驗(yàn)數(shù)據(jù)，舉辦一致性評(píng)價(jià)技術(shù)研討班，做好相關(guān)政策和技術(shù)要求培訓(xùn)和宣講，進(jìn)一步加強(qiáng)與業(yè)界溝通交流，通過咨詢?nèi)?、申?qǐng)人之窗、電話及公文等形式接受咨詢，服務(wù)和指導(dǎo)企業(yè)申報(bào)；四是廣泛調(diào)研，與專家和業(yè)界討論，制定了《已上市化學(xué)注射劑一致性評(píng)價(jià)技術(shù)要求》《已上市化學(xué)注射劑一致性評(píng)價(jià)申報(bào)資料要求》《化學(xué)藥品注射劑仿制藥（特殊注射劑）質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)技術(shù)要求》，明確化學(xué)仿制藥品注射劑一致性評(píng)價(jià)的整體研究思路和技術(shù)要求，以便企業(yè)能夠更好地開展相關(guān)研究工作；五是2019年化學(xué)藥生物等效性試驗(yàn)備案平臺(tái)已收集442條信息，仿制藥一致性評(píng)價(jià)生物等效性試驗(yàn)備案平臺(tái)已收集737條信息。
（三）持續(xù)推動(dòng)審評(píng)審批制度改革
1.落實(shí)臨床試驗(yàn)期間風(fēng)險(xiǎn)管理
2019年新修訂的《藥品管理法》明確，“國(guó)家建立藥物警戒制度，對(duì)藥品不良反應(yīng)及其他與用藥有關(guān)的有害反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)、識(shí)別、評(píng)估和控制。”“藥物臨床試驗(yàn)期間，發(fā)現(xiàn)存在安全性問題或者其他風(fēng)險(xiǎn)的，臨床試驗(yàn)申辦者應(yīng)當(dāng)及時(shí)調(diào)整臨床試驗(yàn)方案、暫?；蛘呓K止臨床試驗(yàn)，并向國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告。必要時(shí)，國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門可以責(zé)令調(diào)整臨床試驗(yàn)方案、暫?；蛘呓K止臨床試驗(yàn)。”
2019年藥審中心接收到來自164家國(guó)內(nèi)外研發(fā)企業(yè)、涉及432個(gè)試驗(yàn)藥物的臨床試驗(yàn)期間可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)（SUSAR）個(gè)例報(bào)告117140份（涉及病例43131例），其中中國(guó)境內(nèi)SUSAR個(gè)例報(bào)告為11062份（涉及病例3166例）；自2019年4月26日開通了研發(fā)期間定期安全性更新報(bào)告（DSUR）的電子提交路徑以來，已接收?qǐng)?bào)告585份。
為更好地控制藥物臨床試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)，藥審中心開展了以下工作：一是強(qiáng)化臨床期間安全性報(bào)告監(jiān)測(cè)、審核、處理，逐步建立、厘清風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)處理中各方的職責(zé)分工，規(guī)范相關(guān)工作機(jī)制和程序，有序開展藥物臨床期間風(fēng)險(xiǎn)管控工作。二是針對(duì)臨床試驗(yàn)高風(fēng)險(xiǎn)藥物（如CAR-T細(xì)胞治療藥物等）制定并實(shí)施重點(diǎn)監(jiān)測(cè)方案。針對(duì)臨床試驗(yàn)中存在的嚴(yán)重安全性風(fēng)險(xiǎn)的13個(gè)品種，提出了進(jìn)一步的風(fēng)險(xiǎn)控制處理意見，積極與申請(qǐng)人進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)溝通，通過督促申請(qǐng)人完善風(fēng)險(xiǎn)管理措施（例如修改臨床試驗(yàn)方案、修改知情同意書、修改研究者手冊(cè)、建議申請(qǐng)人主動(dòng)暫停臨床試驗(yàn)等），加強(qiáng)臨床試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)控制，切實(shí)保護(hù)受試者安全。
2.優(yōu)化合規(guī)審查檢查工作程序
一是優(yōu)化完善合規(guī)審查體系，探索建立審評(píng)工作基于品種風(fēng)險(xiǎn)因素、合規(guī)工作基于申請(qǐng)人合規(guī)風(fēng)險(xiǎn)因素雙向并行式的風(fēng)險(xiǎn)管控模式；二是推進(jìn)研發(fā)生產(chǎn)主體合規(guī)信息庫建設(shè)，推動(dòng)審評(píng)與檢查工作并聯(lián)開展，將啟動(dòng)檢查節(jié)點(diǎn)前移至專業(yè)審評(píng)階段。三是持續(xù)強(qiáng)化審評(píng)與檢查檢驗(yàn)同步開展及工作銜接程序，推進(jìn)檢查檢驗(yàn)協(xié)調(diào)工作電子化，建立審評(píng)與檢查檢驗(yàn)定期溝通交流機(jī)制。
3.實(shí)行原輔包與制劑共同審評(píng)審批
根據(jù)國(guó)家局《關(guān)于進(jìn)一步完善藥品關(guān)聯(lián)審評(píng)審批和監(jiān)管工作有關(guān)事宜的公告》（2019年第56號(hào)，以下簡(jiǎn)稱56號(hào)公告），藥審中心對(duì)原料藥登記受理系統(tǒng)和技術(shù)審評(píng)系統(tǒng)進(jìn)行了完善，更新原料藥登記表格和相關(guān)行政許可文書，實(shí)現(xiàn)了仿制境內(nèi)已上市藥品制劑所用的原料藥通過登記系統(tǒng)提出單獨(dú)審評(píng)審批。將符合56號(hào)公告有關(guān)要求的15538個(gè)原輔包產(chǎn)品推送至登記平臺(tái)并標(biāo)識(shí)為“A”。原輔包登記平臺(tái)公示原料藥、藥用輔料和藥包材共26424個(gè)，其中原料藥12541個(gè)，藥用輔料3066個(gè)，藥包材10817個(gè)。
4.推進(jìn)中國(guó)上市藥品目錄集工作
自開展《中國(guó)上市藥品目錄集》工作以來，《中國(guó)上市藥品目錄集》共納入藥品1055個(gè)（按品規(guī)計(jì)，下同），其中進(jìn)口原研藥品484個(gè)，通過仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的藥品336個(gè)，按化學(xué)藥品新注冊(cè)分類批準(zhǔn)的仿制藥105個(gè)，創(chuàng)新藥21個(gè)，其他藥品109個(gè)。2019年共收錄了430個(gè)品規(guī)，較2018年（424個(gè)品規(guī)）同比增長(zhǎng)1.42%。
（四）構(gòu)建藥品審評(píng)流程導(dǎo)向科學(xué)管理體系
按照國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局和國(guó)家局工作部署，為不斷完善和優(yōu)化審評(píng)審批流程、提高審評(píng)效率，全面提升藥品審評(píng)工作水平，藥審中心秉承以人民為中心的發(fā)展理念，成立了科學(xué)管理體系領(lǐng)導(dǎo)小組和效能辦公室，堅(jiān)持全面研究、試點(diǎn)先行和邊試邊改的原則，以實(shí)地走訪調(diào)研、全員參與、群策群力等多種途徑，對(duì)現(xiàn)有流程進(jìn)行分解細(xì)化、優(yōu)化提升，提出各類有針對(duì)性的改革措施，積極開展藥品審評(píng)流程導(dǎo)向科學(xué)管理體系建設(shè)工作。在做好頂層設(shè)計(jì)、研究試點(diǎn)督辦的基礎(chǔ)上，以制度建設(shè)、效能監(jiān)督為有效手段，全方位確保各項(xiàng)改革措施落到實(shí)處。把內(nèi)部監(jiān)督機(jī)制融入審評(píng)權(quán)力運(yùn)行的全流程，加強(qiáng)效能監(jiān)察工作，將各項(xiàng)改革措施落到實(shí)處并取得初步成效。此項(xiàng)工作為提高審評(píng)效率、統(tǒng)一審評(píng)尺度、提高藥品審評(píng)報(bào)告質(zhì)量等起到了有力的保障作用。
（五）扎實(shí)推進(jìn)審評(píng)科學(xué)基礎(chǔ)建設(shè)
1.深度參與藥品法律法規(guī)制修訂
藥審中心在積極參與《藥品管理法》《疫苗管理法》等法律法規(guī)制修訂工作的基礎(chǔ)上，努力做好新修訂的《藥品注冊(cè)管理辦法》35個(gè)配套文件制修訂工作。
2.積極推進(jìn)ICH工作繼續(xù)深入
全力推動(dòng)我國(guó)藥品審評(píng)審批體系與國(guó)際接軌，積極參與ICH國(guó)際協(xié)調(diào)和指導(dǎo)原則轉(zhuǎn)化實(shí)施工作。一是深入?yún)⑴cICH議題協(xié)調(diào)工作，向30個(gè)ICH工作組派出53名專家，參與ICH大會(huì)和管委會(huì)各類會(huì)議20場(chǎng)，組織ICH相關(guān)專家會(huì)議263場(chǎng)，處理ICH相關(guān)事項(xiàng)327件；二是重點(diǎn)推進(jìn)ICH三級(jí)指導(dǎo)原則實(shí)施工作，評(píng)估ICH指導(dǎo)原則國(guó)內(nèi)實(shí)施情況，協(xié)助國(guó)家局發(fā)布適用及推薦適用43個(gè)ICH三級(jí)指導(dǎo)原則公告，協(xié)調(diào)原文翻譯相應(yīng)指導(dǎo)原則；三是組織開展ICH培訓(xùn)相關(guān)工作，ICH工作辦公室與ICH秘書處及第三方密切合作，開展ICH指導(dǎo)原則培訓(xùn)16場(chǎng)，培訓(xùn)對(duì)象多達(dá)2600人次，實(shí)現(xiàn)了對(duì)監(jiān)管機(jī)構(gòu)培訓(xùn)的目標(biāo)，同時(shí)擴(kuò)大了在業(yè)界的宣傳和影響力。
3.強(qiáng)化細(xì)化審評(píng)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)體系建設(shè)
開展以指導(dǎo)原則為核心的審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)體系建設(shè)，統(tǒng)一審評(píng)尺度，提升審評(píng)質(zhì)量和效率，減少審評(píng)自由裁量權(quán)。2019年完成《晚期非小細(xì)胞肺癌臨床試驗(yàn)終點(diǎn)技術(shù)指導(dǎo)原則》等33個(gè)指導(dǎo)原則發(fā)布和公開征求意見，其中9個(gè)指導(dǎo)原則的制定旨在推動(dòng)中藥傳承與新藥研發(fā)，例如《中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究技術(shù)指導(dǎo)原則》。2019年經(jīng)國(guó)家局發(fā)布或已報(bào)送國(guó)家局的指導(dǎo)原則8個(gè)（詳見附表6）。為了配合好《藥品注冊(cè)管理辦法》的實(shí)施，藥審中心啟動(dòng)了5個(gè)指導(dǎo)原則制修訂工作，立足于鼓勵(lì)創(chuàng)新、支持研發(fā)、規(guī)范審評(píng)，科學(xué)高效的指導(dǎo)原則體系逐步形成。
4.科學(xué)統(tǒng)籌審評(píng)質(zhì)量管理體系建設(shè)
進(jìn)一步推進(jìn)藥品審評(píng)和質(zhì)量管理體系的結(jié)合和相互促進(jìn)。將《質(zhì)量手冊(cè)》等體系文件與藥品審評(píng)相關(guān)法規(guī)制度有機(jī)結(jié)合起來，讓質(zhì)量體系的各項(xiàng)要求能夠貫徹落實(shí)到藥審中心的各項(xiàng)工作當(dāng)中去，一方面以質(zhì)量目標(biāo)為核心，科學(xué)運(yùn)用信息系統(tǒng)工具，將審評(píng)監(jiān)督管理工作日?；涣硪环矫嬉詫徳u(píng)工作中發(fā)現(xiàn)的實(shí)際問題為導(dǎo)向，按照質(zhì)量體系要求開展專項(xiàng)內(nèi)部審核，高度重視國(guó)家局和申請(qǐng)人對(duì)藥審中心審評(píng)業(yè)務(wù)的滿意度和工作建議，及時(shí)制定改進(jìn)措施并持續(xù)督促落實(shí)，提升質(zhì)量管理體系在藥品審評(píng)工作中的專業(yè)性，保證和提高藥品審評(píng)質(zhì)量和效率。
5.優(yōu)化完善eCTD系統(tǒng)建設(shè)
加強(qiáng)審評(píng)信息化系統(tǒng)建設(shè)，全面推進(jìn)藥品電子通用技術(shù)文檔資料管理系統(tǒng)（以下簡(jiǎn)稱eCTD系統(tǒng)）建設(shè)工作。一是制定eCTD技術(shù)規(guī)范和申報(bào)指南等技術(shù)文件，明確申請(qǐng)人進(jìn)行資料準(zhǔn)備和提交注冊(cè)申請(qǐng)的技術(shù)要求；二是完成與國(guó)內(nèi)外10家制藥企業(yè)之間的系統(tǒng)測(cè)試工作，優(yōu)化系統(tǒng)功能和流程，為eCTD系統(tǒng)上線運(yùn)行積累了實(shí)際操作經(jīng)驗(yàn)；三是完成與eCTD項(xiàng)目相配套系統(tǒng)的改造和集成工作，實(shí)現(xiàn)了藥品注冊(cè)、受理、審評(píng)等全流程電子化管理；四是建設(shè)eCTD專欄，為加強(qiáng)與申請(qǐng)人的溝通交流提供優(yōu)質(zhì)的服務(wù)保障。
（六）持續(xù)提升審評(píng)隊(duì)伍能力
扎實(shí)開展審評(píng)員培訓(xùn)工作，不斷推進(jìn)藥審中心培訓(xùn)工作制度化、規(guī)范化、系統(tǒng)化、專業(yè)化，進(jìn)一步完善審評(píng)員培訓(xùn)管理制度體系，制定藥審中心《員工培訓(xùn)管理辦法》等制度文件，在政治理論知識(shí)、廉政保密教育、利益防范、法律法規(guī)、審評(píng)相關(guān)專業(yè)理論知識(shí)、審評(píng)實(shí)務(wù)、實(shí)踐操作、綜合管理相關(guān)專業(yè)理論知識(shí)、綜合素質(zhì)能力方面，對(duì)員工開展崗前培訓(xùn)、繼續(xù)教育、任職培訓(xùn)和在職學(xué)歷學(xué)位教育，組織部分資深審評(píng)員、應(yīng)屆畢業(yè)生開展實(shí)踐培訓(xùn)，全面拓展審評(píng)工作視野，持續(xù)提升審評(píng)能力，不斷建設(shè)高素質(zhì)的藥品審評(píng)人才隊(duì)伍。繼續(xù)深化與世界衛(wèi)生組織、美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局、丹麥藥品管理局等國(guó)際組織和藥監(jiān)機(jī)構(gòu)的溝通交流，加強(qiáng)與國(guó)內(nèi)高校、科研院所的合作，開展學(xué)術(shù)互動(dòng)與交流，緊跟行業(yè)發(fā)展前沿，服務(wù)產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展。
五、2020年重點(diǎn)工作安排
2019年，藥品審評(píng)工作取得了一定進(jìn)展，但仍存在著一些問題：一是藥審中心的人員結(jié)構(gòu)和能力還不能滿足藥物研發(fā)創(chuàng)新的需要，實(shí)現(xiàn)審評(píng)能力的現(xiàn)代化仍是擺在審評(píng)隊(duì)伍建設(shè)面前的艱巨任務(wù)；二是隨著“兩法一辦法”的落地實(shí)施，大量的配套文件、系統(tǒng)等調(diào)整工作有待盡快完成，在更高審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)的要求下，保障審評(píng)質(zhì)量和效率需要付出更大的努力；三是審評(píng)信息公開力度、面對(duì)面溝通交流會(huì)議承接能力等與申請(qǐng)人的期盼仍有一定差距。
2020年藥審中心將緊密圍繞國(guó)家局工作部署，重點(diǎn)開展以下工作：
（一）積極推動(dòng)規(guī)章制度體系完備
貫徹落實(shí)新修訂的《藥品管理法》《疫苗管理法》《藥品注冊(cè)管理辦法》，加快制度制修訂，根據(jù)實(shí)際情況繼續(xù)起草《藥品注冊(cè)管理辦法》配套文件；強(qiáng)化法規(guī)制度宣貫，持續(xù)開展“兩法一辦法”及相關(guān)配套規(guī)章制度的宣貫和解讀；統(tǒng)籌協(xié)調(diào)貫徹落實(shí)新舊《藥品注冊(cè)管理辦法》的順利過渡和銜接，確保各項(xiàng)審評(píng)任務(wù)不斷、不散、不亂。
（二）持續(xù)深化審評(píng)審批制度改革
進(jìn)一步深化審評(píng)審批制度改革，提高審評(píng)服務(wù)水平，改進(jìn)審評(píng)項(xiàng)目管理制度和流程，建立完善藥品加快上市審評(píng)機(jī)制；繼續(xù)堅(jiān)持按時(shí)限審評(píng)的底線，對(duì)審評(píng)時(shí)限實(shí)施動(dòng)態(tài)、持續(xù)管理和協(xié)調(diào)，確保注冊(cè)申請(qǐng)不積壓；加快臨床急需境外新藥、罕見病用藥、兒童用藥、重大傳染病用藥等的審評(píng)審批，鼓勵(lì)新藥境內(nèi)外同步研發(fā)申報(bào)，推進(jìn)境內(nèi)外新藥盡快上市，持續(xù)鼓勵(lì)藥品創(chuàng)新發(fā)展；扎實(shí)推進(jìn)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作，開展化學(xué)藥品注射劑一致性評(píng)價(jià)，持續(xù)推進(jìn)化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑一致性評(píng)價(jià)；完善參比制劑的遴選程序及要求。
（三）不斷完善藥品審評(píng)保障機(jī)制
確立以臨床價(jià)值為核心的審評(píng)管理體系，完善以審評(píng)為主導(dǎo)、檢查檢驗(yàn)為支撐的技術(shù)審評(píng)體系，推動(dòng)審評(píng)體系現(xiàn)代化；加快審評(píng)信息化建設(shè)，繼續(xù)對(duì)eCTD系統(tǒng)進(jìn)行測(cè)試，盡早實(shí)現(xiàn)按eCTD要求電子申報(bào)和審評(píng)；繼續(xù)開展專家咨詢委員會(huì)的組建工作，制定細(xì)化會(huì)議工作程序，建立相關(guān)工作規(guī)范；持續(xù)深化國(guó)際合作，加強(qiáng)監(jiān)管機(jī)構(gòu)之間的交流合作，深度參與ICH國(guó)際協(xié)調(diào)和指導(dǎo)原則制定；持續(xù)完善以指導(dǎo)原則為核心的審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)體系，統(tǒng)一審評(píng)尺度；加強(qiáng)構(gòu)建藥物警戒一體化工作模式和系統(tǒng)建設(shè)，完善全生命周期的藥物警戒機(jī)制。
（四）鼓勵(lì)支持中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展
貫徹落實(shí)黨中央、國(guó)務(wù)院《關(guān)于促進(jìn)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的意見》，加強(qiáng)頂層設(shè)計(jì)，構(gòu)建中醫(yī)藥理論、人用經(jīng)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)相結(jié)合的注冊(cè)審評(píng)體系，建立適合中藥安全性、有效性和質(zhì)量可控性的審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)，健全優(yōu)先審評(píng)制度；根據(jù)國(guó)家局安排，制定完善符合中醫(yī)藥特點(diǎn)的技術(shù)指導(dǎo)原則；鼓勵(lì)古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑的研制、申報(bào)，推動(dòng)中藥的傳承創(chuàng)新發(fā)展。
（五）持續(xù)推進(jìn)流程導(dǎo)向科學(xué)管理體系建設(shè)
在前期的研究和試點(diǎn)基礎(chǔ)上總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，持續(xù)推進(jìn)流程導(dǎo)向的科學(xué)管理體系建設(shè)，結(jié)合上位法及配套文件的落地實(shí)施，保障體系建設(shè)改革措施切實(shí)發(fā)揮作用；加強(qiáng)制度和信息化建設(shè)，在研究和試點(diǎn)工作中不斷探索和總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，進(jìn)一步固化流程，保障各項(xiàng)改革措施實(shí)施的可持續(xù)性；加強(qiáng)效能監(jiān)察力度，著力發(fā)現(xiàn)并解決各類潛在風(fēng)險(xiǎn)問題，不斷提升審評(píng)科學(xué)管理水平；結(jié)合審評(píng)流程科學(xué)管理體系和質(zhì)量管理體系成果，逐步構(gòu)建和完善審評(píng)質(zhì)量管理規(guī)范（GRP）。
（六）堅(jiān)持推進(jìn)深化“放管服”改革
深化“放管服”改革，增強(qiáng)服務(wù)意識(shí)，健全完善溝通服務(wù)機(jī)制，助推醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展；深入落實(shí)《政府信息公開條例》，推進(jìn)審評(píng)審批重點(diǎn)信息主動(dòng)公開；公開受理和審批的相關(guān)信息，引導(dǎo)申請(qǐng)人有序研發(fā)和申請(qǐng)；加強(qiáng)對(duì)業(yè)界的宣傳和引導(dǎo)，集中解決共性問題，提高申請(qǐng)人溝通效率。
（七）繼續(xù)加強(qiáng)審評(píng)人才隊(duì)伍建設(shè)
暢通審評(píng)員職業(yè)發(fā)展通道；進(jìn)一步完善培訓(xùn)工作制度體系，不斷提高培訓(xùn)的針對(duì)性和系統(tǒng)性，開展審評(píng)專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)、英語培訓(xùn)、綜合管理培訓(xùn)等各項(xiàng)培訓(xùn)工作；開展補(bǔ)充性招聘，引進(jìn)臨床、統(tǒng)計(jì)等緊缺專業(yè)人才。
茍日新，日日新，又日新。終日乾乾，與時(shí)偕行。藥審中心以習(xí)近平新時(shí)代特色社會(huì)主義思想為指導(dǎo)，堅(jiān)持以人民為中心的發(fā)展思想，全面落實(shí)“四個(gè)最嚴(yán)”要求，全面貫徹《藥品管理法》《疫苗管理法》，持續(xù)深化藥品審評(píng)審批制度改革，完善藥物研發(fā)創(chuàng)新激勵(lì)機(jī)制，激發(fā)創(chuàng)新力和競(jìng)爭(zhēng)力，持續(xù)推動(dòng)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展，積極推進(jìn)藥品審評(píng)體系和藥品審評(píng)能力現(xiàn)代化，努力建設(shè)具有國(guó)際影響力的、權(quán)威的、公眾信賴的藥品審評(píng)機(jī)構(gòu)，加快新藥好藥上市，滿足公眾用藥急需，保障公眾用藥權(quán)益，忠誠(chéng)履行保護(hù)和促進(jìn)公眾健康的職責(zé)使命。
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