創(chuàng)新藥專利權(quán)補償期延至五年，本土藥企亟需補短板

　　醫(yī)藥網(wǎng)10月20日訊　“為補償新藥上市審評審批占用的時間，對在中國獲得上市許可的新藥相關(guān)專利，國家專利行政部門應(yīng)專利權(quán)人的請求給予專利權(quán)期限補償，補償期限不超過五年，新藥批準上市后總有效專利權(quán)期限不超過十四年。”

 

　　10月18日，第十三屆全國人大常委會第二十二次會議在完成了對專利法修改后，經(jīng)授權(quán)發(fā)布的新《專利法》第四十二條明定了這款影響醫(yī)藥行業(yè)創(chuàng)新的關(guān)鍵內(nèi)容。前不久，國家藥監(jiān)局、國家知識產(chǎn)權(quán)局就《藥品專利糾紛早期解決機制實施辦法（試行）》征求意見。與此同時，專利強制許可制度也在大力推進。國辦20號文要求“明確藥品專利實施強制許可路徑：具備實施強制許可條件的單位或個人可依法提出強制許可請求”?？梢姡瑖冶Ｗo真正的藥物創(chuàng)新，推動仿制藥高質(zhì)量發(fā)展的立法目的日漸達成。

 

　　業(yè)界認為，中國創(chuàng)新藥在某些疾病領(lǐng)域相繼出現(xiàn)從0到1的重大突破，完善相關(guān)法律法規(guī)志在保護有價值的創(chuàng)新，未來原創(chuàng)專利藥獲得保護期延長的加持，而創(chuàng)新水平不足的藥品專利，即使獲得了注冊也無法起到護城河的作用，很有可能會被專利挑戰(zhàn)所擊退。換句話說，一場專利攻防戰(zhàn)已然打響。

 

 

　　帶量采購、一致性評價、醫(yī)?？刭M等產(chǎn)業(yè)政策正在重塑整個醫(yī)藥市場，通過壓縮仿制藥市場空間，創(chuàng)新藥迎來了分食市場的機會。若創(chuàng)新企業(yè)能拿出真正的first-in-class或me-better藥物，相應(yīng)獲得的十多年上市保護銷售期就是大利好。

 

　　中國醫(yī)藥行業(yè)最近這兩年突飛猛進。去年，百濟神州BTK抑制劑澤布替尼在美獲批上市，改寫了中國抗癌藥“只進不出”的歷史。隨后其PD-1替雷利珠單抗注射液獲中國國家藥監(jiān)局的上市批準。小分子藥物中，一類創(chuàng)新藥本維莫德也是可圈可點。僅2020年上半年，就有484項新藥臨床首次公示。9月份，國內(nèi)60個新藥獲臨床試驗?zāi)驹S可。隨著國內(nèi)創(chuàng)新藥物品種的不斷增多，技術(shù)保護成為了諸多研發(fā)主體亟待解決的問題。

 

　　而這一點國內(nèi)企業(yè)過去往往較為薄弱。就新藥而言，若沒能及時進行專利布局，其創(chuàng)新成果將會大打折扣，甚至是面臨毀滅性打擊。

 

　　由于創(chuàng)新藥開發(fā)周期長，需經(jīng)過分子篩選、藥學(xué)研究、1-3期臨床、上市申請等過程才能獲批，企業(yè)在充分平衡早期申請（上市后保護期限較短）及晚期申請（技術(shù)泄露風險高）的利弊后，通常化合物專利在一期臨床試驗啟動前提出申請。專利權(quán)生效從授權(quán)日開始計算，保護期限一般為20年。而藥物待真正上市后，實際的保護期限僅剩下10年左右。

 

　　為彌補審批及臨床數(shù)據(jù)收集延誤時間給創(chuàng)新藥帶來的損失，美國的《藥品價格競爭和專利期修正案》規(guī)定可將專利藥專利保護期延長5年。同時，又向在訴訟中成功挑戰(zhàn)品牌藥專利的仿制藥授予180天的獨占期。通過對“獨占期”這一政策工具的巧妙運用，以很低的政策成本換來了對仿制藥的巨大刺激。歐盟專利法也有相似的保護制度。目前，國內(nèi)對保護藥物創(chuàng)新幾乎與國際同步。盡管藥審改革后，新藥上市周期大大縮短，但對于激烈的新藥競爭來說保護期延長就意味著市場競爭力的延長。

 

　　跨國藥企就特別善于通過專利保護延長產(chǎn)品的生命周期。重磅降血脂藥立普妥1986年5月30日申請的美國專利，保護了含有其通式化合物及其藥學(xué)上可接受的內(nèi)酯水解鹽，正常到期時間為2006年5月30日，經(jīng)過專利延長申請，保護期延長至2009年9月24日。其申請的后續(xù)專利則保護了阿托伐他汀及其鈣鹽，失效期為2010年12月28日。由于符合兒科用藥6個月的市場獨占期規(guī)定，專利期延長半年，實際過期日為2011 年6 月28日，在專利期內(nèi)這款藥取得1250億美元的銷售額。

 

　　我國已建立了與國際接軌的知識產(chǎn)權(quán)制度，企業(yè)在創(chuàng)新能力上有了長足的提升，知識產(chǎn)權(quán)保護意識也在不斷增強。如2017年百濟神州將自主研發(fā)藥物專利許可給新基公司，獲取2.63億美元的許可費。類似這樣的模式，國內(nèi)很多初創(chuàng)企業(yè)在研發(fā)投入極大的情況下，很多都是靠著強大的自主研發(fā)能力、完備的知識產(chǎn)權(quán)保護和高段位的知識產(chǎn)權(quán)運營才孵化、成長起來的。

 

 

　　事實上，中國受客觀因素所致，在專利領(lǐng)域早已吃過不少虧。

 

　　當年，青蒿素抗瘧成果卓著，可是由于當時我國尚未建立專利制度，而不得已選擇以論文的形式公開，雖造福了全球瘧疾患者，但這樣的成果未能在專利這一塊創(chuàng)造經(jīng)濟價值；我國自主開發(fā)的在白血病等腫瘤疾病治療上效果非凡的三氧化二砷注射液因?qū)＠呗允Ю?，致使海外公司對這一成果在全球搶先布局，還喪失了其進一步研究和推廣的先機。

 

　　反觀跨國藥企的發(fā)展歷程，不難發(fā)現(xiàn)，專利布局大有文章。首先是化合物專利，而晶型專利的重要性僅次于化合物專利，是阻擋仿制藥上市的第一、二道防線。

 

　　如對多晶型藥物，原研藥除在藥品獲批前申請晶型專利，還會在上市后積極開發(fā)優(yōu)勢晶型，申請新晶型專利。伊馬替尼是具有多種晶型的，采用β晶型在2001年批準上市，原研藥先后公開該化合物的α、β、F、G、H、I、K、δ、ε和非晶型形態(tài)，且闡述了β晶型為最穩(wěn)定晶型，其他晶型在常溫下，尤其在有水、醇、酮存在時易轉(zhuǎn)變?yōu)?beta;晶型。β晶型1998年7月16日申請專利，其δ和ε晶形2006年8月24日申請專利，而F、G、H、I和K晶形同年11月23日申請專利。通過這一專利策略，原研藥在專利到期的情況下2019年仍實現(xiàn)了全球近13億美元的銷售規(guī)模。

 

　　面對這一巨大市場，國內(nèi)企業(yè)也在專利上下功夫。石藥歐意自主研發(fā)出了與β晶型相比更穩(wěn)定的新晶型M晶型，并繞開了原研藥的專利保護，且在2014年申請專利保護，這是國內(nèi)產(chǎn)品實施專利防守反擊的經(jīng)典案例。今年，其甲磺酸伊馬替尼片已通過一致性評價。此外還有豪森、正大天晴的國產(chǎn)伊馬替尼在帶量采購爭奪戰(zhàn)中上位。

 

　　再如，以PD-1/L1抗體為例，得到一個抗體不難，但做成一個抗體新藥很難。

 

　　當年，BMS與默沙東在PD-1抗體藥領(lǐng)域發(fā)生了曠日持久的專利之爭。國內(nèi)PD-1/L1品種集合了基礎(chǔ)研究、專利、臨床開發(fā)和市場競爭等藥物開發(fā)過程的元素，作為現(xiàn)象級創(chuàng)新領(lǐng)域，中國各大制藥公司也與跨國藥企在專利布局上暗地較勁。

 

　　業(yè)內(nèi)人士表示，創(chuàng)新藥延長了五年專利窗口，不知能不能對沖帶量采購、醫(yī)?？刭M的影響，但可以肯定，沒有真正意義的創(chuàng)新藥物會越來越難過。只有創(chuàng)新藥可利用專利期延長帶來利潤增長。如國產(chǎn)創(chuàng)新藥阿利沙坦可在眾多0.1元的沙坦類仿制藥中，賣出6元的溢價。

 

　　目前我國基礎(chǔ)研究、發(fā)表論文數(shù)量基本接近于美國，但在成果轉(zhuǎn)化方面還有很大空間。2018年3200多家科研院所轉(zhuǎn)讓技術(shù)、產(chǎn)品等的合同額僅為177億元，原創(chuàng)藥物在臨床、科研院所、藥企的融合更待加強。未來生物藥、改良型新藥更利于出成果，因此在藥品專利鏈接方面需攻守兼?zhèn)?，走差異化路線。