新品刷新榜單！抗HIV藥“排頭兵”更迭

　　2020年12月1日是第33個(gè)“世界艾滋病日”。隨著科學(xué)的快速進(jìn)步，抗HIV新藥已把HIV逐漸引入可控、可治的領(lǐng)域。

 

　　受耐藥性和肝毒性的影響，傳統(tǒng)藥物拉米夫定、去羥肌苷、司他夫定、齊多夫定、恩夫韋肽、替拉那韋等單方用藥在HIV治療中使用越來越少。而抗HIV新藥及“雞尾酒”復(fù)方制劑已是臨床上的主力品種。近來，ViiV Healthcare公司的長效注射劑卡博特韋（Cabotegravir）成為這一領(lǐng)域的新星，或會成為推動抗HIV藥物平臺洗牌的動力。

 

 

 

　　全球抗HIV新藥研發(fā)逐年提速，新藥不斷上市，多款新上市的復(fù)合型口服藥改寫了抗HIV藥榜單。

 

　　據(jù)跨國公司財(cái)報(bào)，2019年全球抗HIV藥物終端市場為323億美元，同比上一年增長率為3.41%。其中抗HIV藥物TOP10占據(jù)了該領(lǐng)域70%以上的市場。

 

　　圖1 2012-2019年全球HIV治療藥物市場情況

 

　　圖2 2019年全球HIV治療藥物TOP10份額占比

 

　　據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前全球已批準(zhǔn)上市的抗HIV治療單藥及復(fù)方制劑超過60個(gè)。近年藥品市場更迭加速，抗HIV作用衰減及副作用大的藥物步入低谷，目前活躍在臨床上的藥物維持在近40個(gè)品種。其中，居第一位的是美國吉利德公司的比克恩丙諾片，占據(jù)了15%的市場，同比上一年增長率超過300%；居第二位的美國吉利德公司的艾考恩丙替片下滑了15%。TOP5品種占據(jù)了抗HIV藥物市場的半壁江山。

 

　　表1 2019年全球抗HIV藥物TOP10品種增長率

 

 

　　當(dāng)前，HIV治療趨勢已經(jīng)發(fā)生變革。國外抗病毒治療逐漸進(jìn)入整合酶抑制劑時(shí)代，固定劑量復(fù)方制劑也成為趨勢。整合酶抑制劑具有更強(qiáng)的抗病毒作用、更小的毒副反應(yīng)、更少的藥物相互作用、更不容易耐藥等特點(diǎn)，從而推動了國內(nèi)新藥的上市進(jìn)程。

 

　　國家藥監(jiān)局官網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，目前有注冊生產(chǎn)批文的抗HIV單方藥及復(fù)方制劑有30個(gè)。2017年-2020年11月NMPA批準(zhǔn)了10家公司注冊生產(chǎn)的9個(gè)抗HIV治療復(fù)方藥物和長效創(chuàng)新藥物。國家創(chuàng)新Ⅰ類抗HIV新藥艾博韋泰注射用藥由前沿生物藥業(yè)（南京）上市，商品名為艾可寧。

 

　　值得一提的是，同期批準(zhǔn)的單方藥僅有默沙東的拉替拉韋鉀干混懸劑、安徽貝克的依非韋倫片、浙江永太藥業(yè)的奈韋拉平分散片，以及國產(chǎn)富馬酸替諾福韋二吡呋酯的拉米夫定等5個(gè)通用名藥物。從新藥上市情況來看，國內(nèi)抗HIV藥物已與全球市場接軌，步入快車道。

 

　　表2 2017-2020年NMPA批準(zhǔn)的抗HIV復(fù)方藥物和長效創(chuàng)新藥物

 

 

　　目前國內(nèi)上市的抗HIV藥物有6大類30個(gè)品種，包括核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、蛋白酶抑制劑、整合酶抑制劑、融合抑制劑、輔助受體CCR5。艾滋病防治項(xiàng)目是國家公共衛(wèi)生服務(wù)體系中重大傳染病防控項(xiàng)目的一部分，隸屬于國家財(cái)政部健康中國戰(zhàn)略持續(xù)推進(jìn)的執(zhí)行項(xiàng)目及資金，中標(biāo)藥物全部用于全國艾滋病抗病毒治療、預(yù)防母嬰傳播公益行動。在中國，符合一定條件的HIV感染者主動提出服藥申請，基本都能夠享受免費(fèi)治療藥物，因此公立醫(yī)院數(shù)據(jù)僅是冰山一角。

 

　　據(jù)國家衛(wèi)健委數(shù)據(jù)，2019年全國艾滋病死亡人數(shù)達(dá)到20999人，發(fā)病率為5.0986/10萬，死亡率為1.5036/10萬。粗略計(jì)算，艾滋病死亡人數(shù)占法定傳染病總死亡人數(shù)的比例仍超過80%。

 

　　據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2019年中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端全身用抗病毒藥物市場超過200億元規(guī)模。2019-2020年上半年，國內(nèi)重點(diǎn)省市公立醫(yī)院抗HIV藥物TOP5品種是替諾福韋二吡呋酯、拉米夫定片（益平維）、吉利德公司的艾考恩丙替片（捷扶康）、恩曲他濱替諾福韋片（舒發(fā)泰）和默沙東的拉替拉韋片（艾生特）。2020年上半年與上一年同期相比，新藥上市后增長率較快。

 

　　圖3 2013-2019年中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)全身抗病毒藥物市場情況

 

　　圖4 2020上半年國內(nèi)重點(diǎn)省市公立醫(yī)院抗HIV藥物TOP10份額占比

 

 

 

　　韋瑞德劍指HIV，升級版韋立德HBV發(fā)威

 

　　替諾福韋二吡呋酯片是吉利德開發(fā)上市的新型核苷酸類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。2001年美國FDA批準(zhǔn)其作為抗HIV藥物上市。2008年6月18日，吉利德公司的替諾福韋二吡呋酯300mg片劑獲準(zhǔn)在中國上市，用于抗HIV治療，商品名為韋瑞德（Viread）。美國肝病研究學(xué)會（AASLD）、歐洲肝病學(xué)會（EASL）及世界衛(wèi)生組織（WHO）等相關(guān)乙肝臨床指南均將替諾福韋二吡呋酯片列為抗乙肝病毒一線用藥，帶動了近幾年市場增長。

 

　　2008年11月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)替諾福韋二吡呋酯的升級版藥物丙酚替諾福韋25mg片劑用抗乙肝病毒。2018年吉利德的丙酚替諾福韋25mg片劑以商品名“韋立德”在中國上市。2020年10月15日，NMPA批準(zhǔn)成都倍特藥業(yè)的丙酚替諾福韋片獨(dú)家上市，商品名為倍信，視同通過一致性評價(jià)。

 

　　2019年全球替諾福韋二吡呋酯片銷售額為2.43億美元，同比上一年下滑了20.85%。在升級版藥物韋立德上市后，2019年全球韋立德增長率超過50%。

 

 

　　米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2018年國內(nèi)重點(diǎn)省市公立醫(yī)院替諾福韋二吡呋酯片市場近5億元，同比上一年增長96.55%。替諾福韋二吡呋酯片也是此前“4+7”帶量采購的品種，成都倍特藥業(yè)的替諾福韋二吡呋酯（TDF）片以低至每片不到0.6元的價(jià)格進(jìn)入首輪“4+7”帶量采購。2020年上半年，受新冠狀疫情影響醫(yī)院門診銳減，替諾福韋二吡呋酯片市場直線下滑。

 

　　圖5 2013-2020Q2國內(nèi)重點(diǎn)省市公立醫(yī)院替諾福韋二吡呋酯市場情況

 

　　圖6 2019年國內(nèi)重點(diǎn)省市公立醫(yī)院替諾福韋二吡呋酯競爭格局

 

　　中國《慢性乙型肝炎防治指南》（2015年版）將替諾福韋二吡呋酯片列為抗乙肝病毒一線用藥，加速了國內(nèi)對替諾福韋二吡呋酯片的研發(fā)上市，也推動了其市場上量。在乙肝領(lǐng)域，丙酚替諾福韋將逐漸替代替諾福韋二吡呋酯，后者則側(cè)重于抗HIV領(lǐng)域中的使用，總體市場縮水。

 

　　迄今NMPA批準(zhǔn)國內(nèi)17家企業(yè)的替諾福韋二吡呋酯片上市，并進(jìn)入中國上市藥品目錄集，通過一致性評價(jià)。2020年NMPA批準(zhǔn)生產(chǎn)替諾福韋二吡呋酯片的企業(yè)有神威藥業(yè)、四川科倫、上海迪賽諾、北京雙鷺、北京雙鷺和揚(yáng)子江上海海尼等6家，通過一致性評價(jià)。

 

　　表3 2020年NMPA批準(zhǔn)的國產(chǎn)替諾福韋二吡呋酯片

 

　　目前，還有許多廠商對替諾福韋二吡呋酯片仿制4類進(jìn)入最后階段，北京百奧藥業(yè)、蘇州東瑞制藥、蘇州弘森藥業(yè)、深圳科興生物、重慶藥友制藥、山東新時(shí)代藥業(yè)、江西青峰藥業(yè)、湖南千金湘江藥業(yè)、白云山制藥總廠等9家的替諾福韋二吡呋酯片在審評審批中（在藥審中心）。

 

 

 

　　恩曲他濱替諾福韋片為抗HIV病毒復(fù)方制劑，屬于醫(yī)保乙類藥物，適用于與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)用，治療成人和12歲（含）以上兒童的HIV-1感染。

 

　　2004年8月，美國FDA批準(zhǔn)吉利德研發(fā)的恩曲他濱替諾福韋上市，商品名為Truvada。2012 年，又被FDA批準(zhǔn)為預(yù)防性的HIV藥物，也是第一個(gè)上市的HIV 暴露前預(yù)防性治療 （PrEP） 藥物。2019年全球Truvada銷售額為28.13億美元，上市16年來創(chuàng)下了近400億美元的業(yè)績。

 

　　2012年12月31日吉利德研發(fā)的恩曲他濱替諾福韋在中國獲批，商品名為舒發(fā)泰。2017年進(jìn)入國家醫(yī)保目錄。

 

　　2020年6月2日NMPA批準(zhǔn)正大天晴藥業(yè)的恩曲他濱替諾福韋片首仿上市，商品名為克艾可。2020年10月27日NMPA批準(zhǔn)安徽貝克生物制藥的恩曲他濱替諾福韋片仿制藥上市，商品名太禾。均收入中國上市藥品目錄集，通過一致性評價(jià)。

 

　　米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2019年國內(nèi)重點(diǎn)省市公立醫(yī)院恩曲他濱替諾福韋片市場超過2000萬元規(guī)模，同比上一年增長了90.05%，潛力巨大，為臨床診療提供了“全能武器”。

 

　　MED中國藥品審評數(shù)據(jù)庫2.0顯示，齊魯制藥和海思科制藥的恩曲他濱替諾福韋片仿制4類在審評審批中（在藥審中心），獲批后將合力角逐市場，原研藥舒發(fā)泰將面臨四面楚歌。

 

　　另外，在國內(nèi)抗HIV藥物中，目前申請一致性評價(jià)的藥物還有7個(gè)品種，12個(gè)廠家力爭在今年年底前過評，從而分得一分羹。

 

　　表4 抗HIV藥物一致性評價(jià)將待完成的藥物