“三駕馬車”遭生物類似藥圍攻 羅氏、輝瑞回應(yīng)

　　醫(yī)藥網(wǎng)1月15日訊　第39屆摩根大通健康大會正在進(jìn)行。2021年，預(yù)計將有400多家上市公司和私營公司向8,000多名參與者發(fā)表演講，跨國MNC悉數(shù)上臺，其中當(dāng)然少不了羅氏和宇宙大藥廠輝瑞。

 

　　在接受摩根大通的采訪時，這兩家企業(yè)傳遞重點雖然有所差異，但共同點就是給市場以充分、絕對的自信。哪怕羅氏必須應(yīng)對生物類似藥群狼環(huán)伺的困境，輝瑞正處于新冠疫苗有效性的輿論風(fēng)波之中。

 

 

　　盡管到2019年羅氏銷售已經(jīng)實現(xiàn)了連續(xù)3年增長，且在當(dāng)年一度超越了宇宙第一大藥廠輝瑞，但是其日子并不好過。

 

　　投資人對于羅氏三大王牌藥物Rituxan（利妥昔單抗）、Herceptin（曲妥珠單抗）和Avastin（貝伐珠單抗）因?qū)＠麘已碌牡絹矶l(fā)的不安并未消除。

 

　　目前這三款藥物，正在受到生物類似藥的猛烈沖擊。有分析師預(yù)測，基于此2022年后其市場份額會下降約14%左右。數(shù)據(jù)顯示，生物類似藥已經(jīng)侵蝕了其50億美元的銷售市場。

 

　　根據(jù)FDA生物類似藥數(shù)據(jù)庫，截至2020年12月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的近30個生物類似藥中，已有10個針對羅氏三大王牌生物制劑：安維?。ˋvastin，2個）、赫賽?。℉erceptin，5個）、美羅華（Rituxan，3個）。其中3個Rituxan生物類似藥分別為：Riabni（安進(jìn)）、Ruxience（輝瑞）、Truxima（梯瓦/Celltrion）。

 

　　再看國內(nèi)市場，復(fù)宏漢霖的漢利康作為國內(nèi)第一款利妥昔單抗生物類似藥已在2019年2月獲批上市，信達(dá)生物與禮來共同開發(fā)的利妥昔單抗生物類似藥也在2020年獲批，根據(jù)GBI提供的數(shù)據(jù)，信達(dá)生物目前已在浙江、廣西等三地中標(biāo)。羅氏的曲妥珠單抗赫賽汀，2019年經(jīng)國家醫(yī)保局再次談判，再次降價完成醫(yī)保續(xù)約，根據(jù)IQVIACHAPTM數(shù)據(jù)統(tǒng)計，2018年、2019年曲妥珠單抗于中國境內(nèi)銷售金額分別約為27.3億元和45.7億元，呈逐年上升趨勢。不過，2020年8月復(fù)宏漢霖宣布，旗下首個國產(chǎn)曲妥珠單抗?jié)h曲優(yōu)在中國和歐盟同時獲批上市。貝伐珠單抗目前國內(nèi)有兩款生物類似藥獲批，分別來自信達(dá)生物和齊魯制藥。

 

 

　　羅氏首席財務(wù)官AlanHippe說道，“最好的防線是進(jìn)一步創(chuàng)新，并提出新產(chǎn)品，以彌補(bǔ)正在失去的東西。”AlanHippe表示，羅氏2012年以來推出的新藥目前約占羅氏制藥銷售額的40%。

 

　　為了應(yīng)對Herceptin生物類似藥的沖擊，羅氏的針對性做法是，在2020年推出了Phesgo。2020年底歐盟委員會（EC）已批準(zhǔn)Phesgo皮下注射液。該藥是由Perjeta（帕妥珠單抗）和Herceptin（曲妥珠單抗）與透明質(zhì)酸酶（hyaluronidase）構(gòu)成的一種固定劑量組合（FDC），用于治療早期和轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌患者。單劑量小瓶可以在治療中心或家中使用，極大的方便了患者。目前，Perjeta已在國內(nèi)獲批上市。

 

　　另外，羅氏的做法就是瘋狂的拓展朋友圈。在2020年羅氏在制藥、數(shù)字和個性化醫(yī)療保健和診斷領(lǐng)域建立了132個新的合作伙伴關(guān)系，AlanHippe稱這一高數(shù)字對公司而言有點不尋常。

 

　　例如，在2020年7月，這家瑞士制藥商在與BlueprintMedicines達(dá)成高達(dá)17億美元的合作，以開發(fā)抗癌藥物pralsetinib。pralsetinib可用于治療由致癌性RET改變引起的癌癥患者，包括非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、甲狀腺髓樣癌（MTC）、其他甲狀腺癌和其他實體瘤。

 

　　2020年8月，羅氏與再生元合作，雙方聯(lián)手對抗COVID-19，開發(fā)、制造并向全球各地分發(fā)再生元的在研抗病毒抗體雞尾酒療法REGN-COV2。在2020年11月，該療法已經(jīng)在美國獲批緊急授權(quán)使用。

 

　　目前，羅氏打造的新馬車已經(jīng)開始發(fā)力。

 

　　PD-L1抑制劑Tecentriq（阿替利珠單抗）和多發(fā)性硬化癥藥物Ocrevus等新產(chǎn)品被視為羅氏未來在腫瘤領(lǐng)域的領(lǐng)軍者。目前，T藥已經(jīng)拿下了非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌、三陰性乳腺癌（TNBC）和膀胱癌等適應(yīng)癥。羅氏的Ocrelizumab是首個，一年只需注射2次用于治療復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥包括RRMS、臨床孤立綜合征（在美國獲批）、活動性繼發(fā)進(jìn)展型MS和PPMS的藥物。據(jù)了解，ocrelizumab已在北美、南美、中東、歐洲以及澳大利亞等90多個國家獲批上市。

 

　　但是在2020年醫(yī)保談判中失落的羅氏，其T藥無緣醫(yī)保，該藥是國內(nèi)第2款PD-L1抑制劑，于2020年2月獲NMPA批準(zhǔn)上市。財報顯示，阿替利珠單抗于2019年3月獲FDA批準(zhǔn)上市，2020年一季度全球銷售額為6.44億瑞士法郎（約合7.28億美元），增長了99%。

 

　　對于T藥和其他藥物能否為羅氏再來更多的增長，AlanHippe表示，“存在很多不確定性，但另一方面，我們在2020年的管理還不錯，并且我充滿信心和樂觀地認(rèn)為我們可以在2021年做到這一點。”

 

　　02 輝瑞：非常自信，比過去一年更加自信

 

　　171年歷史的輝瑞，以其標(biāo)志性LOGO藍(lán)色小藥丸的消失開始，來迎接新的時代。

 

　　盡管輝瑞目前正處于疫苗有效性的輿論風(fēng)波之中，但是在接受2021摩根大通的提問時，其AlbertBourla-董事長兼首席執(zhí)行官表現(xiàn)的非常自信，尤其是對于其長期銷售目標(biāo)的回答。

 

　　輝瑞曾公開表示，到2025年的復(fù)合年增長率至少為6%（其中不包括疫苗銷售）。

 

　　AlbertBourla的回答是，提醒大家這個6%，不是天花板而是地板，是最低水平，并且這個最低水平也要是兩位數(shù)的增長。“我非常自信，比一年前的自信更加自信，現(xiàn)在我更加自信。”

 

 

　　據(jù)了解，輝瑞在全球范圍內(nèi)擁有20余種腫瘤藥物和生物類似藥，治療領(lǐng)域涵蓋了乳腺癌、肺癌、腎癌、前列腺癌以及白血病和黑色素瘤。

 

　　在過去的2020年輝瑞并不是一帆風(fēng)順，其年銷售額近50億美元的重磅藥物Ibrance接連受挫，在2020年5月和10月公布了該藥防止HR+/HER2-早期乳腺癌復(fù)發(fā)的CDK4/6輔助治療臨床失敗的消息。ISI分析師UmerRaffat此前曾預(yù)測其市場可能為30億至40億美元。

 

　　據(jù)了解，Ibrance為全球首個上市的CDK4/6抑制劑，2015年獲得FDA優(yōu)先審批聯(lián)合來曲唑作為內(nèi)分泌治療為基礎(chǔ)的初始方案用于治療ER+/HER2-絕經(jīng)后晚期乳腺癌。輝瑞2019年財報中顯示，Ibrance的年銷售額高達(dá)49.61億美元，同比增長20%，在所有產(chǎn)品中僅次于其13價肺炎疫苗。在美國，Ibrance已占據(jù)CDK抑制劑類別的近90%市場份額、占據(jù)一線CDK抑制劑市場的80%份額。而諾華和禮來的CDK4/6年銷售額都不到10億美元，但是這并不意味著輝瑞可以高枕無憂，諾華、禮來的CDK4/6抑制劑年銷售額更是同比增長高達(dá)104%、127%。

 

　　有分析師認(rèn)為，盡管Ibrance在輔助治療上臨床失敗，但仍然是市場公認(rèn)的“最佳”CDK4/6抑制劑，依舊會在晚期乳腺癌CDK4/6抑制劑中脫穎而出。

 

　　另外輝瑞的轉(zhuǎn)型決心顯而易見，先是2019年8月，輝瑞將消費者保健業(yè)務(wù)部拆分，與GSK的同類部門合并成立一家新的合資公司，輝瑞與GSK分別持有68%、32%的股份，GSK擁有控股權(quán)，交易涉及輝瑞的Advil、善存以及鈣爾奇等保健品牌，GSK的舒適達(dá)、扶他林以及必理通等。

 

　　然后又剝離非專利品牌和仿制藥業(yè)務(wù)部門普強(qiáng)，與邁蘭合并，成立新的跨國企業(yè)，交易涉及立普妥、西樂葆和“偉哥”等品牌。2020年11月，輝瑞宣布已完成普強(qiáng)與邁蘭的合并，并將新公司命名為“Viatris”，輝瑞擁有57%的股份，邁蘭擁有43%的股份。

 

　　在中國，輝瑞在華研發(fā)業(yè)務(wù)總投資超過了1.5億美元，是除了美國之外，輝瑞全球最大的研發(fā)中心，在中國市場，輝瑞研究中心提出了兩個80%”的目標(biāo)，即未來3年內(nèi)實現(xiàn)中國參加80%的全球早期以及關(guān)鍵三期臨床試驗，其中80%的項目做到同期申報。