申報(bào)1類新藥數(shù)量不抵恒瑞一家 廣東為何在新藥研發(fā)中落了下風(fēng)

　　醫(yī)藥網(wǎng)3月23日訊　近日，2020年的GDP業(yè)績(jī)公布，廣東省以11萬億元繼續(xù)排名第一，和“十三五”初2015年的排名一樣。江蘇省以10億元屈居第二。然而，廣東的藥品研發(fā)并沒有如它的GDP那樣亮眼。

 

 

　　若以新藥品注冊(cè)管理辦法實(shí)施后獲批的產(chǎn)品作為評(píng)判研發(fā)能力的標(biāo)準(zhǔn)，2017年以后，來自廣東化學(xué)藥獲批的1類新藥僅有3個(gè)，若按新注冊(cè)分類，則只有1個(gè)獲批。獲得批文的三家廣東企業(yè)，都不是進(jìn)入2019年度中國醫(yī)藥工業(yè)百強(qiáng)的企業(yè)。宜昌東陽光2020年獲批了一個(gè)1類新藥磷酸依米他韋膠囊，上市許可持有人地址屬于湖北省，該批文暫未統(tǒng)計(jì)在廣東省的批文范圍內(nèi)。

 

數(shù)據(jù)來源：咸達(dá)藥海數(shù)據(jù)庫

 

 

　　根據(jù)2019年度中國醫(yī)藥工業(yè)百強(qiáng)榜的數(shù)據(jù)，廣東共有5家企業(yè)進(jìn)入百強(qiáng)榜，分別是廣州醫(yī)藥、聯(lián)邦制藥、東陽光藥、麗珠醫(yī)藥與信立泰。這五家近年以新注冊(cè)分類獲批的化學(xué)藥，基本上都是仿制藥。麗珠的注射用艾普拉唑鈉以舊2類在2017年獲批，是廣東頭部制藥企業(yè)為數(shù)不多的改良創(chuàng)新藥獲批。

 

數(shù)據(jù)來源：咸達(dá)藥海數(shù)據(jù)庫

 

　　如果不以獲批情況“論英雄”，廣東的1類化學(xué)藥新藥的申報(bào)情況是如何呢？或許我們能從中看出端倪。

 

　　首先，創(chuàng)新類的藥品獲批較少，直接原因是申報(bào)較少。以廣州醫(yī)藥集團(tuán)為例，廣藥僅申報(bào)了注射用頭孢嗪脒鈉一個(gè)產(chǎn)品，2017年獲批臨床，截至2020年，該藥在CDE中顯示的研發(fā)進(jìn)度是，啟動(dòng)注射用頭孢嗪脒鈉單次給藥安全性、耐受性及藥動(dòng)學(xué)研究的臨床研究。

 

　　其次，創(chuàng)新藥的研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)比較大也是不能回避的問題。以東陽光為例，作為廣東省1類化學(xué)藥申報(bào)最多的企業(yè)，目前僅有一個(gè)治療丙肝的藥物依米他韋上市。根據(jù)研究進(jìn)度，下一步有可能上市的產(chǎn)品是處于臨床Ⅲ期的丙肝類藥物伏拉瑞韋和焦谷氨酸榮格列凈。其余藥物從進(jìn)度來看，還要至少等3年才能看到是否能上市。

 

　　另外值得關(guān)注的是，一些2017年沒有啟動(dòng)的臨床批件，2018年啟動(dòng)了臨床Ⅰ期，沒有進(jìn)一步進(jìn)展的，都很有可能是不會(huì)繼續(xù)的項(xiàng)目。按這樣的標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估，東陽光可能已經(jīng)砍掉9個(gè)新藥項(xiàng)目。若以一個(gè)項(xiàng)目臨床前投入成本2500萬元，Ⅰ期臨床投入成本3500萬元估算，6個(gè)項(xiàng)目進(jìn)入Ⅰ期，3個(gè)臨床前。預(yù)計(jì)東陽光在研發(fā)項(xiàng)目的投入就將近3億元，此數(shù)據(jù)還未包括新藥研發(fā)五年的配套的原料藥、制劑和臨床的人力資源的投入。

 

數(shù)據(jù)來源：咸達(dá)藥海數(shù)據(jù)庫

 

　　2021年失敗的案例還有百奧泰。

 

　　2021年2月，百奧泰公告終止 BAT8001 （即注射用重組人源化抗 HER2 單克隆抗體-美登素偶聯(lián)物，以下簡(jiǎn)稱“BAT8001”） 臨床試驗(yàn)。

 

　　2021年3月，百奧泰發(fā)布公告，稱其研發(fā)的 BAT8003 （即注射用重組人源化抗 Trop2 單克隆抗體-美登素偶聯(lián)物，以下簡(jiǎn)稱“BAT8003”） 和 BAT1306（即重組人源化抗 PD-1 單克隆抗體注射液，以下簡(jiǎn)稱“BAT1306”） 處于臨床研究階段。經(jīng)百奧泰審慎考量該藥物的后續(xù)開發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，決定終止該項(xiàng)目的臨床試驗(yàn)。

 

　　BAT8001針對(duì)HER2陽性乳腺癌的III期臨床研究是一項(xiàng)國內(nèi)多中心、隨機(jī)、開放、陽性對(duì)照、優(yōu)效性的Ⅲ期臨床研究。截至2020年百奧泰該項(xiàng)目研發(fā)投入累計(jì)2.26億元。

 

　　BAT8003是百奧泰自主開發(fā)的一種創(chuàng)新藥物，是一種靶向Trop2的ADC藥物，由糖基化修飾的重組人源化抗Trop2單克隆抗體通過定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)與Batansine進(jìn)行共價(jià)連接而成。截至2020年12月31日，BAT8003項(xiàng)目研發(fā)投入累計(jì)6156.5萬元。

 

　　BAT1306是公司開發(fā)的針對(duì)免疫抑制檢查點(diǎn)PD-1的單克隆抗體，單藥適應(yīng)證為EBV相關(guān)性胃癌，目前已開展BAT1306聯(lián)合XELOX一線治療EBV相關(guān)胃癌臨床試驗(yàn)及BAT8001聯(lián)合BAT1306二線治療HER2陽性晚期實(shí)體瘤的臨床試驗(yàn)。截至2020年12月31日，BAT1306項(xiàng)目研發(fā)投入累計(jì)5197.45萬元。

 

　　第三，新藥研發(fā)周期較長，不確定性高。

 

　　新藥的研發(fā)周期較長，按照目前國內(nèi)的法規(guī)要求，臨床前的研究信息只能從文獻(xiàn)和會(huì)議報(bào)道獲取。新藥獲得臨床批件后，理想狀態(tài)下，I期和Ⅱ期基本都需要1到2年，Ⅲ期需要2-3年。例如中山康方的生物制品AK101注射劑2017年9月獲批臨床，但是2020年還沒能正式啟動(dòng)Ⅲ期臨床研究。

 

 

　來源：CDE

 

　　化學(xué)藥新注冊(cè)分類發(fā)布到2021年3月的時(shí)間太短，不足以支持產(chǎn)品完成臨床Ⅰ期、Ⅱ期到Ⅲ期整個(gè)完整的臨床研究。除了符合附條件上市的標(biāo)準(zhǔn)完成Ⅱ期臨床即可申報(bào)上市的新藥，其余新藥都要完成臨床研究Ⅲ期才能申報(bào)。

 

　　化學(xué)藥新注冊(cè)分類發(fā)布后，廣東共申報(bào)了五個(gè)1類新藥的上市申請(qǐng)，其中上文提及的苯烯莫德乳膏和磷酸依米他韋膠囊已獲批上市。派安普利單抗注射液是廣東企業(yè)第一個(gè)也是唯一一個(gè)申報(bào)上市的PD-1注射液，申報(bào)上市時(shí)間為2020年。相較于2018年君實(shí)生物PD-1特瑞普利單抗注射液獲得國家藥監(jiān)局有條件批準(zhǔn)上市，成為了首個(gè)獲批上市的國產(chǎn)PD-1產(chǎn)品，整整慢了2年。

 

　　廣東一個(gè)省申報(bào)1類新藥上市的產(chǎn)品數(shù)，比不上恒瑞一家申報(bào)的數(shù)量。

 

 

 

　　廣東省是國內(nèi)藥品銷售市場(chǎng)規(guī)模最大的省，歷來都是各個(gè)藥企營銷必定布局的省份。但是近年來，廣東的藥品研發(fā)所展示的成績(jī)單遠(yuǎn)遠(yuǎn)比不上江蘇。

 

　　滬深股市中，化學(xué)制藥的市值排名（由高到低）中，2021年3月16日雪球數(shù)據(jù)展示，江蘇恒瑞以4737億排名第一，廣東省的信立泰和麗珠集團(tuán)分別以377億和335億分別排名第7和第10。

 

　　生物制品領(lǐng)域，廣東沒有一家上市企業(yè)的市值能擠進(jìn)前10。港股康方生物380億市值有擠進(jìn)前10的潛力。

 

　　廣東省之所以拼不過江蘇省，可能原因如下：

 

　　首先，廣東省只是一個(gè)省在戰(zhàn)斗，江蘇省和上海、浙江等省份緊密合作，已經(jīng)形成產(chǎn)業(yè)協(xié)同效應(yīng)。浙江省的原料藥出口經(jīng)過多年的積累，個(gè)別原料藥產(chǎn)品已經(jīng)是在全球具備成本優(yōu)勢(shì)。廣東省的企業(yè)大部分是國內(nèi)流通起家，醫(yī)藥流通改革前靠著政策紅利已經(jīng)活得很滋潤了，并沒有積極布局原料藥。廣東省附近的省份如福建也沒有像浙江省發(fā)展原料藥進(jìn)出口的生意，整個(gè)珠三角并沒有建立良好的原料藥基礎(chǔ)。原料藥的困境同樣也體現(xiàn)在CRO機(jī)構(gòu)，廣東的CRO數(shù)量也沒有長三角的多。

 

　　其次，廣東企業(yè)更喜歡“取巧”。集中帶量采購后，成本管理具備競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)的原料制劑一體化企業(yè)更能夠獲得市場(chǎng)。沒有原料優(yōu)勢(shì)的廣東企業(yè)在競(jìng)爭(zhēng)中更多是取巧勝出，例如第四次集采中花園藥業(yè)的招標(biāo)價(jià)格較高，贏得更高的市場(chǎng)規(guī)模引起行業(yè)熱議。這其實(shí)就是廣東藥品企業(yè)的文化——政策機(jī)會(huì)型企業(yè)，政策導(dǎo)向在哪就往哪布局，更偏好讀懂規(guī)則后利用規(guī)則獲得更高的利潤。這意味著哪類項(xiàng)目短期收益回報(bào)越快，廣東企業(yè)就更愿意投入，重資產(chǎn)回報(bào)慢的項(xiàng)目往往在廣東不受青睞。

 

　　第三，政府的投入。廣州和深圳這兩年終于啟動(dòng)生物醫(yī)藥的搶人搶項(xiàng)目的戰(zhàn)爭(zhēng)。但是生物制品越到研發(fā)后期越難變更生產(chǎn)產(chǎn)地，也就是說廣東省已經(jīng)錯(cuò)過了PD-1、CAR-T最佳的發(fā)展階段，百濟(jì)神州雖然在廣州有生產(chǎn)基地，但并不是其總部，研發(fā)核心也不在廣州。這意味著未來三年的行業(yè)的生物制品的亮點(diǎn)業(yè)績(jī)基本與廣東無關(guān)。ADC、雙抗、核酸藥物或許還有爭(zhēng)奪的機(jī)會(huì)，其中中山康方可能在雙抗領(lǐng)域有所突破。

 

　　第四，人才的缺乏。廣東藥品相關(guān)的研發(fā)高校并不多，實(shí)力最強(qiáng)的可能就是中山大學(xué)。中國藥科大學(xué)每年畢業(yè)的學(xué)生通常會(huì)優(yōu)先選擇長三角，流到珠三角的人才并不多。廣東最近的高校實(shí)力較強(qiáng)的中南大學(xué)（湘雅醫(yī)學(xué)院）和湖北武漢兩大領(lǐng)域也沒有緊密的合作和人力的引流。

 

　　高技術(shù)型人才方面，廣東研發(fā)人員的薪酬和長三角對(duì)比并沒有優(yōu)勢(shì)，這主要是廣東的現(xiàn)有的藥企的營業(yè)收入水平一般，而且大部分廣東的老板非常講究年度利潤業(yè)績(jī)，根據(jù)自己的利潤體量去測(cè)算研發(fā)團(tuán)隊(duì)的薪酬。

 

　　此外，廣東的老板大多數(shù)不是研發(fā)出身而是市場(chǎng)營銷出身，往往用營銷市場(chǎng)的管理方法去管理研發(fā)團(tuán)隊(duì)，營銷團(tuán)隊(duì)往往講究的狼群效應(yīng)，更愿意獎(jiǎng)勵(lì)頭狼，但是研發(fā)更講究的是合作，每一個(gè)環(huán)節(jié)都要達(dá)標(biāo)，必須要和諧共贏的氛圍，老板如果沒有把關(guān)鍵核心環(huán)節(jié)的關(guān)鍵人員都照顧好，很難出成果。因此，廣東可能會(huì)出成果的企業(yè)只能期待是有技術(shù)并且有市場(chǎng)觸覺的大?；貋?strong>創(chuàng)業(yè)。