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安徽、遼寧：明確中藥配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)制訂要求摘要：
醫(yī)藥網(wǎng)4月19日訊 4月15日，安徽省藥監(jiān)局公開征求《安徽省中藥配方顆粒質(zhì)量控制與標(biāo)準(zhǔn)制定技術(shù)要求（試行）》、《安徽省中藥配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)制定工作程序及申報資料要求（試行）》（征求意見稿）意見的通知。
同日，遼寧省藥品監(jiān)督管理局發(fā)布關(guān)于開展《遼寧省中藥配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)（試行）》制訂工作的通知。通知明確，遼寧省藥監(jiān)局?jǐn)M開展遼寧省中藥配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)制訂工作。要求相關(guān)藥品生產(chǎn)企業(yè)、研發(fā)單位根據(jù)《國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布<中藥配方顆粒質(zhì)量控制與標(biāo)準(zhǔn)制定技術(shù)要求>的通告》（2021年第16號）和國家藥典委員會《有關(guān)中藥配方顆粒藥品標(biāo)準(zhǔn)制定的通知》的規(guī)定，研究起草相關(guān)品種中藥配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)，并將有關(guān)資料報省藥監(jiān)局藥品注冊管理處。
自2021年11月1日起，不具有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或省級藥品監(jiān)督管理部門制定標(biāo)準(zhǔn)的中藥配方顆粒不得上市銷售。
原文如下：
為規(guī)范安徽省中藥配方顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究，明確安徽省中藥配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)申報工作程序及要求，我局組織起草了《安徽省中藥配方顆粒質(zhì)量控制與標(biāo)準(zhǔn)制定技術(shù)要求（試行）》和《安徽省中藥配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)制定工作程序及申報資料要求（試行）》征求意見稿，現(xiàn)公開征求意見。若有修改意見和建議，請于2021年4月22日前，書面或通過電子郵件反饋。
聯(lián)系電話：0551-62999283；郵政編碼：230051；通訊地址：合肥市馬鞍山路509號省政務(wù)大廈C區(qū)214室；電子郵箱：1326631745@qq.com
附件：
1.安徽省中藥配方顆粒質(zhì)量控制與標(biāo)準(zhǔn)制定技術(shù)要求（試行）（征求意見稿）.doc
2.安徽省中藥配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)制定工作程序及申報資料要求（試行）（征求意見稿）.doc
安徽省藥品監(jiān)督管理局
2021年4月15日
附件1
安徽省中藥配方顆粒質(zhì)量控制與標(biāo)準(zhǔn)制定
技術(shù)要求（試行）
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為滿足安徽省中藥配方顆粒的臨床使用需求，規(guī)范安徽省中藥配方顆粒的標(biāo)準(zhǔn)研究，體現(xiàn)中藥配方顆粒質(zhì)量控制的特點，參照國家藥監(jiān)局《中藥配方顆粒質(zhì)量控制與標(biāo)準(zhǔn)制定的技術(shù)要求》，結(jié)合安徽省中藥配方顆粒產(chǎn)業(yè)實際，制定本規(guī)范。
一、基本要求
中藥配方顆粒是由單味中藥飲片經(jīng)水加熱提取、分離、濃縮、干燥、制粒而成的顆粒，在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，按照中醫(yī)臨床處方調(diào)配后，供患者沖服使用。
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中藥配方顆粒的制備，除成型工藝外，其余應(yīng)與傳統(tǒng)湯劑基本一致，即以水為溶媒加熱提取，采用以物理方法進行固液分離、濃縮、干燥、顆粒成型等工藝生產(chǎn)。
?。ǘ┓项w粒劑通則有關(guān)要求
除另有規(guī)定外，中藥配方顆粒應(yīng)符合《中國藥典》現(xiàn)行版制劑通則顆粒劑項下的有關(guān)規(guī)定。根據(jù)各品種的性質(zhì)，可使用顆粒成型必要的輔料，輔料用量以最少化為原則。除另有規(guī)定外，輔料與中間體（浸膏或干膏粉，以干燥品計）之比一般不超過1：1。
?。ㄈ┓掀贩N適用性原則
對于部分自然屬性不適宜制成中藥配方顆粒的品種，原則上不應(yīng)制備成中藥配方顆粒。
二、研究用樣品及對照物質(zhì)的要求
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研究用樣品應(yīng)具有代表性，所用中藥材產(chǎn)地應(yīng)覆蓋品種生產(chǎn)擬采用中藥材的道地產(chǎn)地或主產(chǎn)區(qū)，每個中藥材產(chǎn)地的樣品不少于3批，并對樣品批次數(shù)量從產(chǎn)地環(huán)境條件、質(zhì)量水平等方面的代表性進行合理評價，至少應(yīng)收集15批以上中藥材樣品，經(jīng)相關(guān)專業(yè)技術(shù)人員鑒定合格后，制成中藥飲片和“標(biāo)準(zhǔn)湯劑”。其中至少有3批應(yīng)達到商業(yè)規(guī)模的量，以滿足備案用樣品的要求。樣品保存應(yīng)符合各品種項下的貯藏要求。所有樣品均應(yīng)按要求留樣。
?。ǘφ瘴镔|(zhì)
標(biāo)準(zhǔn)制定應(yīng)使用國家法定部門認可的對照物質(zhì)（包括對照品、對照提取物和對照藥材）。若使用的對照物質(zhì)是自行研制的，應(yīng)按照相關(guān)要求向安徽省食品藥品檢驗研究院報送相應(yīng)的對照物質(zhì)研究資料和對照物質(zhì)實物樣品。
三、原輔料要求
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供飲片生產(chǎn)用中藥材應(yīng)符合現(xiàn)行版《中國藥典》、其他國家標(biāo)準(zhǔn)或《安徽省中藥材標(biāo)準(zhǔn)》等省級中藥材標(biāo)準(zhǔn)中的相關(guān)規(guī)定。應(yīng)固定基原、采收時間、產(chǎn)地加工方法、藥用部位等并說明選擇依據(jù)。其中，同時收載在安徽省中藥材標(biāo)準(zhǔn)與其他省份中藥材標(biāo)準(zhǔn)中，具有相同基原的品種，應(yīng)優(yōu)先執(zhí)行安徽省中藥材標(biāo)準(zhǔn)。
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1.供中藥配方顆粒生產(chǎn)用飲片應(yīng)符合現(xiàn)行版《中國藥典》、其他國家標(biāo)準(zhǔn)或《安徽省中藥飲片炮制規(guī)范》等省級中藥飲片炮制規(guī)范中飲片相關(guān)要求及炮制通則的規(guī)定，其中安徽省中藥飲片炮制規(guī)范和其他省份中藥飲片均有收載的同名品種，應(yīng)優(yōu)先執(zhí)行安徽省中藥飲片炮制規(guī)范的要求。企業(yè)應(yīng)結(jié)合中藥飲片實際質(zhì)量情況和工藝控制水平制定企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)及關(guān)鍵控制指標(biāo)，并提供三批檢驗報告書。
2.應(yīng)明確中藥飲片炮制方法及條件，明確關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備、規(guī)模、收率及輔料、包材、包裝、貯藏條件等，說明相應(yīng)的生產(chǎn)過程質(zhì)量控制方法。
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中藥配方顆粒提取用溶媒為制藥用水，不得使用酸堿、有機溶媒。
?。ㄋ模┧幱幂o料
供中藥配方顆粒生產(chǎn)用輔料應(yīng)符合藥用要求，并提供相關(guān)的證明性文件、來源、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗報告書及選用依據(jù)。
?。ㄎ澹┲苯咏佑|藥品的包裝材料和容器
直接接觸藥品的包裝材料或容器應(yīng)符合藥用要求，并提供相關(guān)的證明性文件、來源、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗報告書及選用依據(jù)，必要時應(yīng)進行相容性研究。
四、標(biāo)準(zhǔn)湯劑要求
中藥飲片是中醫(yī)藥發(fā)揮臨床療效的重要藥用物質(zhì)，其安全性、有效性已得到廣泛認可，其習(xí)用方式以湯劑為主。單味中藥配方顆粒是單味中藥飲片的水提物，為使中藥配方顆粒能夠承載中藥飲片的安全性、有效性，需要以標(biāo)準(zhǔn)湯劑為橋接，該標(biāo)準(zhǔn)湯劑為衡量單味中藥配方顆粒是否與其相對應(yīng)的單味中藥飲片臨床湯劑基本一致的物質(zhì)基準(zhǔn)。標(biāo)準(zhǔn)湯劑中的“標(biāo)準(zhǔn)”主要涵蓋了投料中藥飲片的道地性、提取工藝的統(tǒng)一性及質(zhì)量控制的嚴(yán)謹(jǐn)性。
研究表征標(biāo)準(zhǔn)湯劑，需由不少于15批有代表性的原料，遵循中醫(yī)藥理論，分別按照臨床湯劑煎煮方法規(guī)范化煎煮，固液分離，經(jīng)適當(dāng)濃縮制得或經(jīng)適宜方法干燥制得后，測定其出膏率、有效（或指標(biāo)）成份的含量及轉(zhuǎn)移率等，計算相關(guān)均值，并規(guī)定其變異可接受的范圍。中藥配方顆粒的所有藥學(xué)研究均須與標(biāo)準(zhǔn)湯劑進行對比。
?。ㄒ唬┭芯勘碚鳂?biāo)準(zhǔn)湯劑用原料
供研究表征標(biāo)準(zhǔn)湯劑的原料包括中藥材及其中藥飲片，除應(yīng)符合上述“研究用樣品”的要求和“原輔料要求”外，其中藥飲片規(guī)格應(yīng)與《中國藥典》一致。
?。ǘ┭芯勘碚鳂?biāo)準(zhǔn)湯劑用湯劑的制備
由單味中藥飲片制備其湯劑，包括煎煮、固液分離、濃縮和干燥等步驟，應(yīng)固定方法、設(shè)備、工藝參數(shù)和操作規(guī)程。
1.煎煮
在充分研究古今文獻的基礎(chǔ)上，考慮中藥藥性、藥用部位、質(zhì)地等因素，并參照原衛(wèi)生部、國家中醫(yī)藥管理局《醫(yī)療機構(gòu)中藥煎藥室管理規(guī)范》（國中醫(yī)藥發(fā)〔2009〕3號），固定前處理方法、煎煮次數(shù)、加水量、煎煮時間等相關(guān)參數(shù)進行煎煮。煎煮用設(shè)備不做統(tǒng)一規(guī)定（但不得使用連續(xù)回流提取設(shè)備），實驗報告和申報資料中應(yīng)注明設(shè)備名稱及型號。建議每煎使用中藥飲片量一般不少于100克，花、葉類等中藥飲片可酌減。
?。?）前處理：待煎中藥飲片應(yīng)符合現(xiàn)行版《中國藥典》規(guī)格的相關(guān)要求，還應(yīng)參考傳統(tǒng)經(jīng)驗對中藥飲片進行必要的處理。例如，視中藥飲片質(zhì)地按中藥調(diào)劑“逢殼必搗，逢籽必破”等要求對中藥飲片進行搗碎或破殼的處理，其中破殼率應(yīng)不低于90%。
?。?）浸泡：待煎中藥飲片應(yīng)當(dāng)先行浸泡，浸泡時間應(yīng)根據(jù)中藥飲片的質(zhì)地確定，一般不少于30分鐘。
（3）煎煮次數(shù)：每劑藥一般煎煮兩次。
（4）加水量：由于中藥飲片的質(zhì)地和吸水率相差較大，應(yīng)根據(jù)不同的中藥飲片確定加水量。加水量一般以浸過藥面2厘米—5厘米為宜，花、草類中藥飲片或煎煮時間較長的中藥飲片可酌量加水。
?。?）煎煮時間：煎煮時間應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥性及功能主治確定。一般煮沸后再煎煮30分鐘；解表類、清熱類、芳香類藥物不宜久煎，煮沸后再煎煮20分鐘為宜；質(zhì)地較硬的中藥飲片可適當(dāng)延長煎煮時間；滋補類中藥飲片先用武火煮沸后，改用文火慢煎約60分鐘。第二煎時間可適當(dāng)縮短。
中藥飲片藥性、功效、質(zhì)地及吸水性差異較大，當(dāng)上述參數(shù)無法滿足《醫(yī)療機構(gòu)中藥煎藥室管理規(guī)范》的要求時，應(yīng)酌情加減，并提供數(shù)據(jù)參數(shù)。
2.固液分離
?。?）分離：應(yīng)趁熱進行固液分離，濾材目數(shù)應(yīng)在100目以上，要固定方法、設(shè)備、耗材和條件。
?。?）混合：將兩煎藥液混合，備用。
3.濃縮和干燥
上述煎煮混合液，一般經(jīng)濃縮制成規(guī)定量的浸膏或經(jīng)適宜的干燥方法制成干燥品。濃縮可采用減壓濃縮方法進行低溫濃縮，溫度一般不超過65℃。干燥采用冷凍干燥或適宜的方法干燥，以保證其質(zhì)量的穩(wěn)定和易于溶解及免加輔料。
?。ㄈ?biāo)準(zhǔn)湯劑的表征與應(yīng)用
標(biāo)準(zhǔn)湯劑的表征，需用至少以下3個參數(shù)。
1.出膏率：以干膏粉計算浸膏得率及標(biāo)準(zhǔn)偏差（SD）。均值加減3倍SD（或均值的70%—130%）為出膏率的允許范圍。
2.有效（或指標(biāo)）成份的含量及含量轉(zhuǎn)移率：制定有效（或指標(biāo)）成份的含量測定方法，測得各批次標(biāo)準(zhǔn)湯劑中有效（或指標(biāo)）成份的含量，計算轉(zhuǎn)移率和標(biāo)準(zhǔn)偏差。轉(zhuǎn)移率可接受的范圍為均值加減3倍SD（或均值的70%—130%），根據(jù)含量測定得到的有效（或指標(biāo)）成份的含量，確定含量限度及范圍。
對于中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定有揮發(fā)油含量測定項目的以及中醫(yī)臨床處方規(guī)定“后下”的含揮發(fā)油成份的中藥飲片，其煎煮液應(yīng)采用適宜的揮發(fā)油含量測定方法測定煎煮液中揮發(fā)油含量。
3.特征圖譜或指紋圖譜：建議采用液相或氣相色譜法，比較主要成分色譜峰的個數(shù)，規(guī)定其相對保留時間等（計算方法另行規(guī)定）。用相似度評價軟件生成標(biāo)準(zhǔn)湯劑對照特征圖譜，并標(biāo)注其樣品濃度（每毫升相當(dāng)于多少克飲片）。當(dāng)對照特征圖譜相對保留時間難以滿足要求時，可用對照藥材、對照提取物或多個對照品為隨行對照，規(guī)定應(yīng)與隨行對照的保留時間一致。
中藥配方顆粒所有藥學(xué)研究，包括工藝參數(shù)確定、質(zhì)控方法和指標(biāo)選擇、限度制定等，原則上應(yīng)以標(biāo)準(zhǔn)湯劑的上述三個參數(shù)為依據(jù)進行對比研究。鼓勵采用指紋圖譜表征標(biāo)準(zhǔn)湯劑。
五、生產(chǎn)工藝要求
?。ㄒ唬┥a(chǎn)工藝研究
1.工藝合理的評價指標(biāo)
中藥配方顆粒生產(chǎn)工藝研究應(yīng)以標(biāo)準(zhǔn)湯劑為對照，以出膏率、主要成份含量轉(zhuǎn)移率、指紋圖譜或特征圖譜的一致性為考察指標(biāo)，對原料、中間體及成品制備過程中的量質(zhì)傳遞和物料平衡進行全面研究，確定各項工藝參數(shù)。
2.提取
參照標(biāo)準(zhǔn)湯劑制備工藝放大至商業(yè)規(guī)模。應(yīng)對影響質(zhì)量的主要工藝參數(shù)進行研究與評價。明確提取用中藥飲片切制（破碎）規(guī)格、提取方法、提取溫度、加水量、提取次數(shù)等主要參數(shù)。
對于中藥飲片含揮發(fā)油且其傳統(tǒng)煎煮需后下的，商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)時可先行提取揮發(fā)油，然后按“標(biāo)準(zhǔn)湯劑”中揮發(fā)油含量轉(zhuǎn)移率范圍，計算出揮發(fā)油加入量，按比例重新加入。
3.固液分離
對所選用固液分離方法、設(shè)備參數(shù)進行考察，確定技術(shù)參數(shù)。
4.濃縮
對所選用濃縮方法、溫度、真空度等進行考察，明確對考察指標(biāo)的影響，確定技術(shù)參數(shù)。
5.干燥
對所選用干燥方法、設(shè)備及其工藝參數(shù)進行考察，明確對考察指標(biāo)的影響，確定技術(shù)參數(shù)。若干燥過程中需要使用輔料，應(yīng)對輔料的種類及用量進行考察，確定輔料品種及最小用量。
6.成型
應(yīng)進行制劑處方和成型工藝研究，包括輔料的種類和用量、制粒方法、干燥方法、設(shè)備及其技術(shù)參數(shù)、成品得率、包裝材料等，明確輔料的種類、用量和各項工藝參數(shù)以及直接接觸藥品的包裝材料。
制劑處方可適當(dāng)加入輔料進行調(diào)整，以保證建立統(tǒng)一固定的顆粒與中藥飲片折算關(guān)系，方便臨床調(diào)劑，并考慮輔料使用量最少化，除另有規(guī)定外，輔料與中間體之比一般不超過1：1。
7.生產(chǎn)工藝的確立
根據(jù)提取、固液分離、濃縮、干燥和成型工藝研究結(jié)果，建立中藥配方顆粒生產(chǎn)工藝，明確各項工藝參數(shù)，制定放大生產(chǎn)方案。
（二）生產(chǎn)試驗與過程控制
根據(jù)放大生產(chǎn)方案，進行3批以上中藥配方顆粒生產(chǎn)試驗，根據(jù)商業(yè)規(guī)模試驗或驗證批次數(shù)據(jù)，結(jié)合研發(fā)試驗批次數(shù)據(jù)綜合評價，確定各項生產(chǎn)工藝參數(shù)，明確生產(chǎn)過程質(zhì)控點及控制方法，建立生產(chǎn)工藝規(guī)程。
?。ㄈ┲虚g體要求
在制備中藥配方顆粒過程中，符合要求的中藥材制成中藥飲片后，根據(jù)中藥配方顆粒生產(chǎn)工藝要求，應(yīng)在工藝規(guī)程中建立投料方案。可制定混批調(diào)配等處理方法，以解決原料質(zhì)量波動問題；然后按照規(guī)定的工藝，經(jīng)提取、分離、濃縮后得到中間體，并制定適宜的生產(chǎn)工藝規(guī)程。
應(yīng)制定中間體標(biāo)準(zhǔn)，并須與標(biāo)準(zhǔn)湯劑進行對比。以表征標(biāo)準(zhǔn)湯劑的參數(shù)作為商業(yè)規(guī)模中間體的各項指標(biāo)理論值，通過生產(chǎn)放大后，確定生產(chǎn)的實際工藝參數(shù)，制定中間體出膏率、含量上下限范圍、特征圖譜或指紋圖譜。
（四）量質(zhì)傳遞要求
通過中藥材質(zhì)量考察、中藥飲片炮制、標(biāo)準(zhǔn)湯劑、制備工藝等項研究，明確關(guān)鍵質(zhì)量屬性。以出膏率、含量及含量轉(zhuǎn)移率、特征圖譜或指紋圖譜、浸出物等的值為表征，詳細說明生產(chǎn)全過程的量質(zhì)傳遞情況，設(shè)定可接受的變異范圍及理由，從原料到中間體到成品生產(chǎn)全過程的量質(zhì)傳遞應(yīng)具相關(guān)性、可行性和合理性。
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應(yīng)嚴(yán)格按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）要求進行清潔。
六、標(biāo)準(zhǔn)制定的要求
為了有效控制中藥配方顆粒生產(chǎn)各環(huán)節(jié)的質(zhì)量，應(yīng)分別建立中藥材、中藥飲片、中間體（浸膏或干膏粉）和成品的標(biāo)準(zhǔn)，實現(xiàn)全過程質(zhì)量控制。標(biāo)準(zhǔn)研究應(yīng)符合中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究制定相關(guān)技術(shù)要求的規(guī)定。
根據(jù)中藥配方顆粒的特點，加強專屬性鑒別和多成分、整體質(zhì)量控制。應(yīng)建立與藥效相關(guān)的活性成分或指標(biāo)成分的含量測定項，并采用指紋圖譜或特征圖譜等方法進行整體質(zhì)量評價，必要時可建立生物活性評價方法。
標(biāo)準(zhǔn)研究中，應(yīng)進行原料、中間體、成品與“標(biāo)準(zhǔn)湯劑”的比對研究，以明確關(guān)鍵質(zhì)量屬性，并說明生產(chǎn)全過程量質(zhì)傳遞和各項指標(biāo)設(shè)定的合理性。中藥材、中藥飲片的標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)參照《國家藥品標(biāo)準(zhǔn)工作手冊》中相關(guān)技術(shù)要求制定，其中薄層色譜鑒別、含量測定、指紋圖譜或特征圖譜等項目設(shè)置應(yīng)與中藥配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)具有相關(guān)性。對于來源復(fù)雜的原料藥材，必要時采用DNA分子鑒別技術(shù)進行物種真?zhèn)舞b別。中間體標(biāo)準(zhǔn)參照中藥配方顆粒的標(biāo)準(zhǔn)制定。生產(chǎn)用中藥材和中藥飲片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，當(dāng)原標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布機構(gòu)對質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進行更新后，配方顆粒的生產(chǎn)單位應(yīng)及時按照更新后的標(biāo)準(zhǔn)開展研究。除上述情形，變更生產(chǎn)用中藥材和中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的，應(yīng)按新的中藥配方顆粒品種重新開展研究。
中藥配方顆粒的標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容主要包括：名稱、來源、生產(chǎn)用飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、制法、性狀、鑒別、檢查、浸出物、指紋圖譜或特征圖譜、含量測定、規(guī)格、貯藏等。應(yīng)提供相應(yīng)的中藥配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)與起草說明。標(biāo)準(zhǔn)正文應(yīng)按《中國藥典》、《安徽省中藥材標(biāo)準(zhǔn)》和《安徽省中藥飲片炮制規(guī)范》等中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)正文格式編寫；標(biāo)準(zhǔn)起草說明應(yīng)按國家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和安徽省中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說明編寫相關(guān)要求編寫。
（一）名稱
包括中文名和漢語拼音。命名以“飲片名+配方顆粒”構(gòu)成，飲片名稱按照法定標(biāo)準(zhǔn)命名，如“麩炒山藥配方顆粒”。對于不同基原品種、或臨床習(xí)用需區(qū)分特定產(chǎn)地的品種，在XXX配方顆粒名稱中加括號標(biāo)注其植物的中文名，如“黃芪（蒙古黃芪）配方顆粒”或“黃芪（膜莢黃芪）配方顆粒”；“黨參（潞黨參）配方顆粒”。，對于來源植物名稱與藥材名稱相同的可不標(biāo)注。
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本品為XXX經(jīng)炮制并按標(biāo)準(zhǔn)湯劑的主要質(zhì)量指標(biāo)加工制成的配方顆粒。例如，“本品為唇形科植物黃芩ScutellariabaicalensisGeorgi的干燥根經(jīng)炮制并按標(biāo)準(zhǔn)湯劑的主要質(zhì)量指標(biāo)加工制成的配方顆粒”。來源如為多基原中藥材，應(yīng)固定一個基原，不同基原的中藥材不可相互混用。
?。ㄈ┥a(chǎn)用飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
準(zhǔn)確表述生產(chǎn)用飲片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)名稱。如“《安徽省中藥飲片炮制規(guī)范》（2019年版）連翹心”。
（四）制法
根據(jù)“生產(chǎn)工藝要求”項下記載的制備工藝進行簡要描述，包括投料量、制備過程、主要參數(shù)、出膏率范圍、輔料及其用量范圍、制成量等。
?。ㄎ澹┬誀?/strong>
包括顏色、形態(tài)、氣味等特征。
?。╄b別
根據(jù)中藥配方顆粒各品種及其原料的性質(zhì)可采用理化鑒別、色譜鑒別等方法，建立的方法應(yīng)符合重現(xiàn)性、專屬性和耐用性的驗證要求。
理化鑒別應(yīng)根據(jù)所含成份的化學(xué)性質(zhì)選擇適宜的專屬性方法。色譜鑒別，包括薄層色譜法、高效液相色譜法、氣相色譜法，具有直觀、承載信息量大、專屬性強等特點，可作為中藥配方顆粒鑒別的主要方法。
?。ㄆ撸z查
中藥配方顆粒應(yīng)符合現(xiàn)行版《中國藥典》制劑通則顆粒劑項下的有關(guān)規(guī)定，另應(yīng)根據(jù)原料中可能存在的有毒有害物質(zhì)、生產(chǎn)過程中可能造成的污染、劑型要求、貯藏條件等建立檢查項目。檢查項目應(yīng)能真實反映中藥配方顆粒質(zhì)量，并保證安全與有效。所有中藥配方顆粒都應(yīng)進行有毒有害物質(zhì)的檢查研究。以栽培中藥材為原料生產(chǎn)的中藥配方顆粒，農(nóng)藥殘留檢查可根據(jù)可能使用農(nóng)藥的種類進行研究；以易于霉變的中藥材（如種子類、果實類中藥材等）為原料生產(chǎn)的中藥配方顆粒，應(yīng)進行真菌毒素的檢查研究。根據(jù)研究結(jié)果制訂合理限度，列入標(biāo)準(zhǔn)正文。
?。ò耍┙鑫?/strong>
應(yīng)根據(jù)該品種所含主要成份類別，選擇適宜的溶劑進行測定，根據(jù)測定結(jié)果制定合理限度。由于中藥配方顆粒均以水為溶劑進行提取，同時其輔料多為水溶性輔料，因此，浸出物檢查所用的溶劑一般選擇乙醇或適宜的溶劑，并考察輔料的影響。
?。ň牛┨卣鲌D譜或指紋圖譜
由于中藥配方顆粒已經(jīng)不具備飲片性狀鑒別的特征，應(yīng)建立以對照藥材、對照提取物或多個對照品為隨行對照的特征圖譜、指紋圖譜。特征圖譜可從供試品與隨行對照藥材、對照提取物或多個對照品色譜峰的對應(yīng)情況進行結(jié)果評價。指紋圖譜可采用中藥指紋圖譜相似度評價系統(tǒng)對供試品圖譜的整體信息（包括其色譜峰的峰數(shù)、峰位及峰高或峰面積的比值等）進行分析，得到相似度值進行結(jié)果評價。主要成分在特征或指紋圖譜中應(yīng)盡可能得到指認。
應(yīng)重點考察主要工藝過程中圖譜的變化。在對中藥材產(chǎn)地、采收期、基原調(diào)查基礎(chǔ)上建立作為初始原料的中藥材特征圖譜或指紋圖譜。中藥材、中藥飲片、中間體、中藥配方顆粒特征圖譜或指紋圖譜應(yīng)具相關(guān)性，并具有明確的量質(zhì)傳遞規(guī)律。
中藥配方顆粒特征圖譜或指紋圖譜的測定一般采用色譜法，如采用高效液相色譜法，根據(jù)中藥配方顆粒品種多批次、檢驗量大的特點，亦可考慮采用超高效液相色譜法。
（十）含量測定
應(yīng)選擇與功能主治及活性相關(guān)的專屬性成份作為含量測定的指標(biāo)，并盡可能建立多成份含量測定方法。應(yīng)選擇樣品中原型成份作為測定指標(biāo)，避免選擇水解、降解等產(chǎn)物或無專屬性的指標(biāo)成份及微量成份作為指標(biāo)。對于被測成份含量低于0.01%者，可增加有效組分的含量測定，如總黃酮、總生物堿、總皂苷等。
中藥配方顆粒含量測定應(yīng)選擇具有專屬性的方法，否則應(yīng)采用其他方法進行補充，以達到整體的專屬性。選用的分析方法必須按照現(xiàn)行版《中國藥典》“分析方法驗證指導(dǎo)原則”的要求進行驗證。應(yīng)根據(jù)實驗數(shù)據(jù)制定限度范圍，一般規(guī)定上下限，以“本品每1g含XXX應(yīng)為XXXmg—XXXmg”表示。
由于中藥配方顆粒的品種多、批次多、檢驗數(shù)據(jù)量大，在選擇測定方法時，可考慮采用超高效液相色譜方法。高效液相色譜方法與超高效液相色譜方法轉(zhuǎn)換應(yīng)進行必要的方法學(xué)驗證。包括分離度、峰純度和重現(xiàn)性。如果轉(zhuǎn)換前后待測成份色譜峰順序及個數(shù)不一致、檢測結(jié)果明顯不一致，或涉及不合格情況，應(yīng)放棄方法轉(zhuǎn)換。選擇超高效液相色譜方法時，標(biāo)準(zhǔn)正文項下可規(guī)定色譜柱規(guī)格，但色譜柱品牌和生產(chǎn)廠家一般不作規(guī)定。
（十一）規(guī)格
根據(jù)制法項下投料量和制成量計算規(guī)格，以“每1g配方顆粒相當(dāng)于飲片XXg”來表示。如規(guī)格不是整數(shù)，一般保留不多于兩位的小數(shù)。
七、穩(wěn)定性試驗要求
中藥配方顆粒的穩(wěn)定性試驗應(yīng)按照國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心發(fā)布的《中藥、天然藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》進行研究。其中，長期穩(wěn)定性試驗一般考察12個月—24個月，根據(jù)考察結(jié)果確定中藥配方顆粒的保質(zhì)期（不列入標(biāo)準(zhǔn)）。申報國家標(biāo)準(zhǔn)時可提供6個月的室溫穩(wěn)定性試驗數(shù)據(jù)。
八、標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核技術(shù)要求
為保證中藥配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)中檢測方法的科學(xué)性、重現(xiàn)性和可行性，規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的試驗工作，特制定本技術(shù)要求。
中藥配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核為驗證性檢驗復(fù)核，具體要求如下：
?。ㄒ唬嶒炇覘l件的要求
1.從事中藥配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核檢驗的實驗室，應(yīng)通過省級相關(guān)部門的資質(zhì)認定或國家實驗室認可的省級藥品檢驗機構(gòu)（含副省級）。
2.具有完善的中藥檢驗儀器設(shè)備和必要的設(shè)施，符合藥品檢驗的質(zhì)量保證體系和技術(shù)要求。
3.曾經(jīng)承擔(dān)過藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核等相關(guān)工作。
（二）標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核人員要求
1.承擔(dān)標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的檢驗機構(gòu)應(yīng)指定標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核負責(zé)人專門負責(zé)復(fù)核工作，應(yīng)對復(fù)核實驗過程進行監(jiān)督，及時處理和解決實驗中出現(xiàn)的問題，并對實驗結(jié)果進行審查和負責(zé)。標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核負責(zé)人應(yīng)具有高級技術(shù)職稱（或相應(yīng)技術(shù)水平），具有較豐富的藥品標(biāo)準(zhǔn)研究和起草經(jīng)驗，能指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核承擔(dān)人員進行實驗復(fù)核。
2.標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核承擔(dān)人員應(yīng)具有中級及以上技術(shù)職稱（或具備相應(yīng)技術(shù)水平），具有一定的藥品標(biāo)準(zhǔn)起草、復(fù)核經(jīng)驗。
（三）復(fù)核資料、樣品、對照物質(zhì)要求
1.實驗復(fù)核負責(zé)人和承擔(dān)人員應(yīng)首先審閱起草單位提供的技術(shù)資料（請復(fù)核公文、中藥配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)草案、起草說明、復(fù)核用樣品檢驗報告書、復(fù)核用樣品、復(fù)核用對照物質(zhì)等），確認上述資料完整并基本符合起草技術(shù)要求后，安排實驗復(fù)核工作。否則，應(yīng)向起草單位提出補充資料或退回的要求。
2.復(fù)核用樣品，應(yīng)為商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)的3個批號樣品，樣品量應(yīng)為一次檢驗用量的3倍。
3.復(fù)核用對照物質(zhì)，由起草單位提供給復(fù)核單位，如為新增對照物質(zhì)，應(yīng)提供新增對照物質(zhì)相應(yīng)的技術(shù)資料。
?。ㄋ模?fù)核試驗技術(shù)要求
承擔(dān)復(fù)核任務(wù)的實驗室應(yīng)按照下述要求對起草單位寄送的樣品及資料進行復(fù)核檢驗，當(dāng)復(fù)核結(jié)果無法重現(xiàn)時，實驗室應(yīng)另指派一名經(jīng)驗豐富的檢驗人員進行復(fù)試。
1.性狀
考察標(biāo)準(zhǔn)草案中描述的性狀是否與樣品符合。性狀中的顏色描述是否規(guī)定了一定的幅度范圍。氣、味規(guī)定是否合適。
2.鑒別
考察設(shè)立的鑒別項目是否具有專屬性和良好的重現(xiàn)性。薄層色譜鑒別，應(yīng)考察供試品取樣量、制備方法是否合理，對照品配制溶劑、濃度是否適宜；對照藥材用量、制備方法是否合理；固定相、展開劑、點樣量、顯色條件和檢視方法是否適宜；色譜分離是否良好，斑點是否清晰，供試品和對照物質(zhì)的色譜特征是否一致，方法是否具有專屬性（必要時，采用陰性對照進行驗證）。
3.特征/指紋圖譜
應(yīng)考察色譜條件是否合適，色譜峰分離是否良好，相對保留時間是否穩(wěn)定（或與隨行對照的匹配性是否良好），重現(xiàn)性是否良好，方法是否可行。
4.檢查
有特殊限量規(guī)定和通則外檢查項目的按標(biāo)準(zhǔn)草案方法進行試驗，考察可行性和限度的合理性。其余按現(xiàn)行版中國藥典四部通則規(guī)定的方法實驗復(fù)核，復(fù)核結(jié)果應(yīng)在限度范圍內(nèi)。
5.浸出物測定
考察供試品取樣量、溶劑及使用量等是否適宜；限度值是否合理。復(fù)核測定兩份結(jié)果的相對平均偏差不得大于2%（測量值減平均值的絕對值除以平均值乘以100%或兩數(shù)之差的絕對值除以兩數(shù)之和乘以100%）。與起草單位數(shù)據(jù)的相對平均偏差不得大于10%。
6.含量測定
應(yīng)對含量測定方法的專屬性、重現(xiàn)性、可行性進行驗證復(fù)核。復(fù)核測定平行兩份結(jié)果的相對平均偏差不得大于3%（薄層色譜掃描法等誤差相對較大的方法可適當(dāng)放寬至5%）。與起草單位數(shù)據(jù)的相對平均偏差不得大于10%。當(dāng)含量測定方法與原料藥材國家標(biāo)準(zhǔn)收載的方法不同時，復(fù)核過程中應(yīng)對方法專屬性、準(zhǔn)確度、重復(fù)性進行驗證。
（1）高效液相色譜法
考察供試品取樣量、提取和純化方法等是否適宜；對照品用量、濃度、溶劑等是否適宜；色譜柱類型、流動相（組成和比例）、洗脫梯度、檢測波長（或其他檢測器參數(shù)）是否合理；色譜分離效果是否良好；理論板數(shù)和分離度等規(guī)定的數(shù)值是否可行；被測成份峰是否被干擾；供試品中的被測成份測定量是否在線性范圍內(nèi)；含量限度是否合理。
（2）氣相色譜法
考察供試品取樣量、提取和純化方法等是否適宜；對照品用量、濃度、溶劑等是否適宜；固定液種類、程序升溫梯度、柱溫、檢測器溫度、進樣口溫度等參數(shù)設(shè)置是否合理；色譜分離效果是否良好；理論板數(shù)和分離度等規(guī)定的數(shù)值是否可行；被測成份峰是否被干擾；供試品中的被測成份測定量是否在線性范圍內(nèi)；含量限度是否合理。
（3）紫外-可見分光光度法
采用對照品比較法時，應(yīng)考察供試品取樣量、提取和純化方法、稀釋倍數(shù)是否適宜；測定用溶劑、對照品濃度、測定波長、吸光度值（應(yīng)在0.3—0.7之間）等是否合理；含量限度是否合理。
采用比色法測定時，考察供試品取樣量、提取和純化方法、稀釋倍數(shù)、顯色劑的用量等是否適宜；顯色條件如溫度、時間等是否合理；供試品溶液中被測成份測定量是否在標(biāo)準(zhǔn)曲線測定范圍；重現(xiàn)性是否良好；含量限度是否合理。
（4）薄層色譜掃描法
考察供試品取樣量、提取和純化方法、點樣量等是否適宜；對照品用量、濃度、溶劑、點樣量是否適宜；固定相、展開劑、顯色劑和檢視方法是否適宜；掃描方式、測定波長是否合理；色譜分離、掃描效果是否良好；供試品中被測成份量是否在線性范圍內(nèi)；測定結(jié)果是否重現(xiàn)良好；含量限度是否合理。
?。ㄎ澹?fù)核資料要求
1.復(fù)核單位應(yīng)提供如下資料：
（1）復(fù)核結(jié)果（意見）回復(fù)公文
?。?）三批復(fù)核檢驗報告
?。?）復(fù)核總結(jié)報告
復(fù)核總結(jié)報告應(yīng)當(dāng)對復(fù)核過程和結(jié)果進行總結(jié)。內(nèi)容包括對起草單位提供的技術(shù)資料的審核情況、實驗復(fù)核工作過程（包括數(shù)據(jù)、彩色照片、圖譜等）及結(jié)果（包括與起草單位數(shù)據(jù)比對結(jié)果等），并根據(jù)復(fù)核結(jié)果，對標(biāo)準(zhǔn)草案中各項內(nèi)容提出復(fù)核意見及復(fù)核結(jié)論等。特別是根據(jù)復(fù)核結(jié)果對起草標(biāo)準(zhǔn)作出的修改，應(yīng)在總結(jié)報告中詳盡說明。
2.起草單位應(yīng)根據(jù)復(fù)核意見作出相應(yīng)的說明。
附件2
安徽省中藥配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)制定工作程序及申報資料要求（試行）
（征求意見稿）
為規(guī)范安徽省中藥配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定工作，明確我省中藥配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)申報及審核工作流程，特制定本工作程序。
一、適用范圍
本程序主要適用于安徽省內(nèi)從事生產(chǎn)或者銷售的中藥配方顆粒生產(chǎn)企業(yè)按照國家藥監(jiān)局《中藥配方顆粒質(zhì)量控制與標(biāo)準(zhǔn)研究技術(shù)要求》和《安徽省中藥配方顆粒質(zhì)量控制與標(biāo)準(zhǔn)研究技術(shù)要求》，完成起草并通過相應(yīng)藥品檢驗機構(gòu)復(fù)核的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，申請納入安徽省中藥配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的技術(shù)審核工作。
二、工作程序
（一）品種遴選
標(biāo)準(zhǔn)起草單位根據(jù)臨床使用需求，確定需起草質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的品種。遴選的品種需滿足以下要求：
1、國家中藥配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)未收載；
2、對應(yīng)的中藥飲片已有國家或省級中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)；
3、擬定的生產(chǎn)工藝符合中藥配方顆粒質(zhì)量控制的基本要求。
?。ǘ?biāo)準(zhǔn)制定研究
安徽省中藥配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定，應(yīng)按照國家藥監(jiān)局相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)文件和《安徽省中藥配方顆粒質(zhì)量控制與標(biāo)準(zhǔn)研究技術(shù)要求》開展全檢驗項目的研究，并按申報資料要求提交相應(yīng)的研究資料。研究后認為可不納入標(biāo)準(zhǔn)正文的檢驗項目，應(yīng)在標(biāo)準(zhǔn)起草說明中闡述理由。
?。ㄈ┥陥笈c受理
質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)申報單位按照相關(guān)技術(shù)要求完成標(biāo)準(zhǔn)的起草和復(fù)核后，按申報資料的要求向安徽省食品藥品檢驗院提交相應(yīng)技術(shù)資料（一式五份），提出審核申請。安徽省食品藥品檢驗院于5個工作日內(nèi)完成資料完整性的形式審查，資料齊全、規(guī)范的，予以受理，發(fā)放受理通知書。
（四）審核與發(fā)布
安徽省食品藥品檢驗院受理后，于20個工作日內(nèi)組織專家組對申報資料進行審核。通過審核的，由安徽省藥品監(jiān)督管理局對其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及起草說明在省局網(wǎng)站公示30個工作日，公示期滿無異議的，省藥監(jiān)局按程序發(fā)布并按要求報國家藥典委員會備案。
三、申報資料要求
?。ㄒ唬┏兄Z函
申報單位應(yīng)承諾申報資料的真實性、不侵權(quán)性。申報資料由多家單位共同完成的，落款處應(yīng)逐一列明完成單位的名稱。
?。ǘ┥陥筚Y料目錄
申報資料應(yīng)列明文件名稱清單，并標(biāo)注對應(yīng)的頁碼范圍。申報資料應(yīng)包含以下內(nèi)容：
資料1.基本情況
資料2.原料研究資料
資料3.輔料研究資料
資料4.標(biāo)準(zhǔn)湯劑研究資料
資料5.生產(chǎn)工藝研究資料
資料6.與質(zhì)量相關(guān)的其他研究資料
資料7.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究資料
資料8.穩(wěn)定性研究資料
資料9.樣品檢驗報告書
資料10.藥包材研究資料
資料11.復(fù)核檢驗報告書和復(fù)核意見
資料12.標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)信息及研究資料
申報資料應(yīng)按照項目標(biāo)號提供，對應(yīng)項目無相關(guān)信息或研究資料的，項目編號和名稱也應(yīng)保留，可在項下注明“無相關(guān)研究資料”或“不適用”。
（三）申報資料要求
申報資料1～10按照國家藥典委《關(guān)于中藥配方顆粒藥品標(biāo)準(zhǔn)制定的通知》附件1中藥配方顆粒國家標(biāo)準(zhǔn)申報資料目錄及要求撰寫，申報資料11～12按照以下要求撰寫。
11、復(fù)核檢驗報告書和復(fù)核意見
提供與自檢的3批規(guī)?；a(chǎn)的中藥配方顆粒樣品相同批次的復(fù)核檢驗報告書和復(fù)核意見。對復(fù)核意見提出的相關(guān)問題，應(yīng)在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說明中詳細闡述采納或不采納的情況及理由。
12、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研究資料
列明上述研究中使用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的名稱、生產(chǎn)單位、說明書、批號等信息。
中藥配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中使用的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，如使用非國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的，申請標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核（或?qū)徍耍r，還應(yīng)參照國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研制技術(shù)要求，提供新增標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研制、標(biāo)定等資料和實物樣品。
聯(lián)系人：
省藥監(jiān)局徐靜電話：0551-62999283；郵箱：1326631745@qq.com；通訊地址：合肥市馬鞍山路509號省政務(wù)大廈C區(qū)214室。
省食品藥品檢驗院蒲婧哲電話：15155938552；郵箱：pujingzhe@163.com；通訊地址：合肥市包河區(qū)烏魯木齊路15號安徽省食品藥品檢驗研究院中藥室。
相關(guān)藥品生產(chǎn)企業(yè)、研發(fā)單位：
按照《國家藥監(jiān)局國家中醫(yī)藥局國家衛(wèi)生健康委國家醫(yī)保局關(guān)于結(jié)束中藥配方顆粒試點工作的公告》（2021年第22號）要求，經(jīng)研究，省藥監(jiān)局?jǐn)M開展遼寧省中藥配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)制訂工作。請相關(guān)藥品生產(chǎn)企業(yè)、研發(fā)單位根據(jù)《國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布<中藥配方顆粒質(zhì)量控制與標(biāo)準(zhǔn)制定技術(shù)要求>的通告》（2021年第16號）和國家藥典委員會《有關(guān)中藥配方顆粒藥品標(biāo)準(zhǔn)制定的通知》的規(guī)定，研究起草相關(guān)品種中藥配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)，并將有關(guān)資料報省藥監(jiān)局藥品注冊管理處。
自2021年11月1日起，不具有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或省級藥品監(jiān)督管理部門制定標(biāo)準(zhǔn)的中藥配方顆粒不得上市銷售。
聯(lián)系人：王明東聯(lián)系電話：024-31607903
遼寧省藥品監(jiān)督管理局
2021年4月15日
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