抗癲癇藥市場(chǎng)潛力大！新舊陣營(yíng)PK，誰(shuí)是頭號(hào)選手？

　　癲癇（Epilepsy）是由多種原因引起的大腦局部神經(jīng)元異常高頻放電并向周圍正常腦組織擴(kuò)散所導(dǎo)致的運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)、意識(shí)或精神等腦功能失常行為，呈間歇性無(wú)預(yù)兆發(fā)作的慢性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。

 

　　癲癇的治療方法多種多樣，包括生活方式和飲食改變、藥物治療、醫(yī)療器械和手術(shù)干預(yù)。目前對(duì)于新診斷的癲癇患者，使用抗癲癇藥（Antiepileptic drugs， AEC）治療仍是首選，70%左右的患者通過(guò)藥物治療后，癲癇發(fā)作可以得到良好控制。

 

　　按歐洲醫(yī)藥市場(chǎng)研究協(xié)會(huì)（EphMRA）解剖學(xué)、治療學(xué)及化學(xué)（ATC）分類法，抗癲癇藥為N03A，包括：用于非癲癇性驚厥的藥品，含有氯硝/西/泮的產(chǎn)品，含有加巴噴丁或普瑞巴林治療癲癇或神經(jīng)病理性疼痛的產(chǎn)品亦劃分為此類。

 

　　按活性成分統(tǒng)計(jì)，已有20多種抗癲癇藥相繼上市在臨床中使用。盡管目前大部分新型抗癲癇藥仍然作為輔助治療，但有些新型抗癲癇藥已被推薦可以作為新診斷癲癇的初始治療或單藥治療。

 

 

　　癲癇發(fā)病率最高的兩個(gè)人群是兒童和老年人（60歲以上）。Lennox-Gastaut 綜合征（LGS）、Dravet 綜合征（DS）和嬰兒痙攣癥都是罕見(jiàn)、嚴(yán)重、難治性癲癇綜合征，發(fā)病于兒童早期。迄今，美國(guó)FDA共批準(zhǔn)8個(gè)可用于兒童的新分子實(shí)體抗癲癇藥物。

 

 

　　拉考沙胺由比利時(shí)優(yōu)時(shí)比制藥公司研發(fā)，2008年10月28日獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市。體外電生理研究顯示，拉考沙胺可選擇性地增強(qiáng)電壓門控鈉通道的緩慢失活，從而穩(wěn)定過(guò)度興奮的神經(jīng)元細(xì)胞膜并抑制神經(jīng)元反復(fù)放電。該藥片劑和口服溶液作為用于治療4歲及以上患者的癲癇部分性發(fā)作。

 

　　拉考沙胺片，我國(guó)2018年11月21日批準(zhǔn)進(jìn)口，商品名為維派特（VIMPAT）。2019年1月15日，江西青峰藥業(yè)首仿獲得批準(zhǔn)上市。此后，陜西步長(zhǎng)制藥、石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)、北京四環(huán)制藥獲得批準(zhǔn)上市許可。據(jù)PDB數(shù)據(jù)，2020年國(guó)內(nèi)400多家樣本醫(yī)院拉考沙胺片銷售額為446萬(wàn)元，其中優(yōu)時(shí)比公司占76.1%，江西青峰藥業(yè)占23.9%。

 

　　拉考沙胺注射液，我國(guó)2019年12月18日批準(zhǔn)進(jìn)口，2020年江西青峰藥業(yè)首仿獲得批準(zhǔn)上市。

 

　　拉考沙胺口服溶液（200ml：2g，200ml/瓶，1瓶/盒），我國(guó)2020年7月21日批準(zhǔn)進(jìn)口。

 

　　2020年4月至2021年3月的12個(gè)月，全球拉考沙胺制劑銷售額為23.0億美元，同比增長(zhǎng)11.6%。

 

 

　　吡侖帕奈由日本衛(wèi)材（Eisai）株式會(huì)社研發(fā)，2012年10月22日獲得FDA 批準(zhǔn)上市，目前已在美國(guó)、歐洲和日本上市銷售。

 

　　該藥是突觸后神經(jīng)元上谷氨酸受體的非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑，適用于治療4 歲及以上癲癇患者出現(xiàn)或不出現(xiàn)繼發(fā)性全身性癲癇發(fā)作的部分癲癇發(fā)作，及輔助治療12 歲及以上癲癇患者原發(fā)性全身強(qiáng)直陣攣性發(fā)作。

 

　　我國(guó)2019 年9月29日批準(zhǔn)進(jìn)口吡侖帕奈片，商品名為衛(wèi)克泰（Fycompa）。

 

　　2020年4月至2021年3月的12個(gè)月，全球吡侖帕奈制劑銷售額為3.2億美元，同比增長(zhǎng)17.2%。

 

 

　　1989年，美國(guó)Merrell Dow公司研發(fā)的氨己烯酸首先在英國(guó)上市，用于部分性及全身性癲癇發(fā)作的治療，其專利權(quán)屬于Ovation公司。2009年3月，靈北（H.LundbeckA/S）公司收購(gòu)了Ovation公司。2009年8月21日，獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，商品名為SABRILR（喜保寧），作為嬰兒痙攣癥治療藥和成人復(fù)雜難治性癲癇部分發(fā)作的輔助治療藥，并被認(rèn)定為罕見(jiàn)病藥物。在2012年國(guó)際結(jié)節(jié)性硬化癥（Tuberous Sclerosis， TSC）共識(shí)會(huì)議上，建議氨己烯酸為治療TSC患者中嬰兒痙攣癥（Infantile Spasm，IS）的一線用藥。

 

　　1989年以來(lái)，氨己烯酸已在美國(guó)、歐洲（法國(guó)、德國(guó)、英國(guó)、意大利、西班牙等）、加拿大、墨西哥等國(guó)家和地區(qū)臨床上應(yīng)用。

 

　　我國(guó)2021年6月25日批準(zhǔn)進(jìn)口氨己烯酸口服溶液用散（Vigabatrin Powder for Oral Solution，每袋500mg，每盒50袋）。

 

　　2020年4月至2021年3月的12個(gè)月，全球氨己烯酸制劑銷售額4.1億美元，同比下降1.7%。

 

　　4  醋酸艾司利卡西平（Eslicarbazepine acetate）

 

　　醋酸艾司利卡西平由葡萄牙Bial-Portela公司、日本衛(wèi)材株式會(huì)社和日本住友（Dainippon Sumitomo）公司聯(lián)合開(kāi)發(fā)，2013年11月8日獲美國(guó)FDA 批準(zhǔn)上市。在美國(guó)由SunnovionPharms公司銷售。

 

　　2020年4月至2021年3月的12個(gè)月，全球醋酸艾司利卡西平制劑銷售額為4.4億美元，同比增長(zhǎng)10.3%。

 

 

　　2008年11月14日，盧非酰胺獲得美國(guó)FDA 批準(zhǔn)上市，由瑞士諾華公司原研，后授權(quán)給日本衛(wèi)材株式會(huì)社銷售。

 

　　體外研究結(jié)果表明，盧非酰胺的主要作用機(jī)制是調(diào)節(jié)鈉通道的活性，該藥可以用來(lái)輔助治療1歲及以上的癲癇相關(guān)的LGS患者。

 

　　2020年4月至2021年3月的12個(gè)月，全球盧非酰胺制劑銷售額為4.3億美元，同比增長(zhǎng)4.6%。

 

 

　　2018年6月25日，大/麻二酚獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，商品名為Epidiolex，是美國(guó)FDA首次批準(zhǔn)的來(lái)源于大/麻的高純度原料。大/麻二酚是一種用于治療2歲及以上患者的兩種罕見(jiàn)和嚴(yán)重形式的癲癇發(fā)作的藥物，即LGS和DS。

 

　　2020年4月至2021年3月的12個(gè)月，全球大/麻二酚制劑銷售額為2.2億美元，同比增長(zhǎng)61.8%。預(yù)計(jì)大/麻二酚2025年銷售額可達(dá)8.22億美元。

 

 

　　Lundbeck公司研發(fā)，2011年美國(guó)FDA批準(zhǔn)氯巴占片（clobazam tablets）及氯巴占口服混懸液（clobazam oral suspension），商品名為ONFI。

 

　　該藥最早于1970 年2月6日在澳大利亞獲批上市，目前已經(jīng)在100多個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲批上市。

 

　　該藥是長(zhǎng)效的苯二氮卓類藥物，可作為抗癲癇治療的輔助用藥與其他抗癲癇藥聯(lián)合應(yīng)用，適用于2歲或以上患者與Lennox-Gastaut綜合征相關(guān)的癲癇發(fā)作的輔助治療。氯巴占在LGS臨床應(yīng)用中銷售強(qiáng)勁。

 

　　2020年4月至2021年3月的12個(gè)月，全球氯巴占制劑銷售額為3.0億美元，同比下降10.8%。

 

 

　　司替戊醇由法國(guó)Biocodex 研發(fā)，后授權(quán)給日本明治制果制藥社共同研發(fā)。2018年，美國(guó)FDA 批準(zhǔn)司替戊醇膠囊（Stiripentol capsules）及司替戊醇口服溶液用散（Stiripentol powder for oral suspension）上市，商品名為Diacomit。Biocodex公司負(fù)責(zé)在歐洲和美國(guó)銷售，明治制果制藥社負(fù)責(zé)在日本銷售。

 

　　司替戊醇與氯巴占聯(lián)用適用于2歲及以上Dravet綜合征相關(guān)的癲癇發(fā)作。尚無(wú)臨床數(shù)據(jù)支持司替戊醇單藥治療Dravet綜合征。

 

　　2020年4月至2021年3月的12個(gè)月，全球司替戊醇制劑銷售額為0.34億美元，同比增長(zhǎng)24.3%。

 

 

　　1950年代初，國(guó)內(nèi)癲癇的治療僅限于苯巴比妥和苯妥英鈉。過(guò)去20年來(lái)，我國(guó)癲癇病的治療情況迅速改善，目前我國(guó)已有近20種抗癲癇藥物，包括：較老的抗癲癇藥物（苯巴比妥、苯妥英鈉、卡馬西平、氯硝/西/泮、地西泮、乙基琥珀酰亞胺、撲米酮、丙戊酸和亞硝/西/泮）和較新的抗癲癇藥物（加巴噴丁、拉莫三嗪、拉考沙胺、左乙拉西坦、奧卡西平、普瑞巴林、托吡酯、唑尼沙胺和吡侖帕奈）。

 

 

　　自2000年全球防治癲癇運(yùn)動(dòng)（GCAE）示范項(xiàng)目啟動(dòng)、進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查以來(lái)，多項(xiàng)研究報(bào)告顯示，我國(guó)癲癇患病率范圍為0.9～8.5/1000。同時(shí)，報(bào)告的發(fā)病率范圍為22.4至53.4/10萬(wàn)人/年。我國(guó)人口迅速老齡化，60歲以上人群的患病率特別高（4.7～6.2/1000），主要是由于腦血管疾病。

 

　　估計(jì)中國(guó)有1000萬(wàn)人患有癲癇，但其中只有約三分之一接受了適當(dāng)或充分的治療。在中國(guó)較傳統(tǒng)的地區(qū)，癲癇在社會(huì)上并不被視為一種疾病，因此治療不充分。在中國(guó)更現(xiàn)代化的地區(qū)，癲癇護(hù)理取得了進(jìn)展，在研究領(lǐng)域處于前沿的機(jī)構(gòu)中提供了最先進(jìn)的臨床和外科治療。

 

 

　　國(guó)內(nèi)抗癲癇藥公立醫(yī)院及零售渠道合計(jì)市場(chǎng)規(guī)模約58.8億元，2016-2020年復(fù)合年增長(zhǎng)率為10.8%。

 

　　據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2020年，國(guó)內(nèi)抗癲癇藥公立醫(yī)院銷售額為50.2億元，2016-2020年復(fù)合年增長(zhǎng)率為11.5%；零售市場(chǎng)銷售額為8.6億元，2016-2020年復(fù)合年增長(zhǎng)率為7.1%。

 

 

　　按活性成分統(tǒng)計(jì)，丙戊酸鈉是國(guó)內(nèi)公立醫(yī)院銷售頭號(hào)產(chǎn)品，該產(chǎn)品既有進(jìn)口藥品，也有國(guó)產(chǎn)藥品，制劑有粉針劑、片劑（普通片、緩釋片）、口服溶液劑、糖漿劑?？拱d癇藥公立醫(yī)院銷售領(lǐng)先的活性成分品種及品牌產(chǎn)品見(jiàn)表1、表2。

 

　　按活性成分統(tǒng)計(jì)，2020年左乙拉西坦是零售市場(chǎng)抗癲癇藥銷售額最高的品種，達(dá)2.0億元，2016-2020年復(fù)合年增長(zhǎng)率為16.5%，劑型有片劑（進(jìn)口及國(guó)產(chǎn)）、口服溶液劑（進(jìn)口）。

 

 

　　抗癲癇藥為臨床癲癇治療的主要方法。新診斷患者中大約60%在服用單一抗癲癇藥之后可以無(wú)癲癇發(fā)作，10%～20%可以在接受多藥治療后達(dá)到無(wú)癲癇發(fā)作。大約30%患者的病情未得到滿意的控制，此外許多患者發(fā)生了顯著的不良反應(yīng)。因此抗癲癇藥市場(chǎng)仍有未滿足的臨床需求，包括難治性癲癇和罕見(jiàn)的特定癲癇。

 

　　據(jù)科睿唯安數(shù)據(jù)，全球抗癲癇適應(yīng)癥的新藥研究現(xiàn)為完成注冊(cè)（Registered）或注冊(cè)前（Pre-registration）階段的有6項(xiàng)，處于Ⅲ期臨床試驗(yàn)階段的有14項(xiàng)。

 

　　在我國(guó)，約三分之二的癲癇患者未接受治療，或接受的治療不充分或不適當(dāng)。這種巨大的治療差距主要是由于保健服務(wù)不足和文化信仰導(dǎo)致的社會(huì)歧視。由此可以預(yù)測(cè)，我國(guó)抗癲癇藥市場(chǎng)有較大的發(fā)展?jié)摿Α?/div>