新一輪國談點(diǎn)燃市場！抗病毒治療領(lǐng)域短兵相接

　　備受矚目的新一輪國談結(jié)果公布后，被點(diǎn)燃的市場仍在持續(xù)發(fā)酵。尤其是在抗病毒治療領(lǐng)域，艾諾韋林片、拉米夫定多替拉韋片、索磷維伏片、達(dá)諾瑞韋鈉片、艾米替諾福韋片等創(chuàng)新產(chǎn)品成為本次談判成功的大戶，若再算上康替唑胺片等3個抗感染藥物，總數(shù)約占到談判新增藥品的1/6。

 

　　抗病毒感染作為我國重大公共衛(wèi)生問題之一，如此高比重談判成功進(jìn)醫(yī)保，在新冠病毒變異株全球蔓延的語境下顯得更具特殊意義，同時也表明競爭自然也將格外激烈。特別是國內(nèi)企業(yè)多款新產(chǎn)品參賽攪動了整個抗病毒治療領(lǐng)域的格局，這一市場將重新定義可能性。

 

 

　　在67個談判新增藥品中，丙肝藥物很耀眼。吉利德的索磷維伏片、歌禮制藥的達(dá)諾瑞韋鈉片、鹽酸拉維達(dá)韋片及東陽光的磷酸依米他韋膠囊4款藥物談判成功。

 

　　其中，“吉四代”索磷維伏片上市補(bǔ)齊了消除丙肝目標(biāo)的最后缺口。據(jù)悉，該藥用于既往接受過含直接抗病毒藥物（DAA）治療失敗、無肝硬化或伴代償性肝硬化的成人慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染的治療。研究表明，其有效率達(dá)97%以上。2017年后相繼有多個DAA藥物獲批上市，但少部分患者會發(fā)生治療失敗，這款藥就是對此推出的解救方案。

 

　　吉利德對其寄予厚望。當(dāng)年，索非布韋上市迅速引爆市場，2013年全球年銷量高達(dá)102.83億美元，吉利德也借勢在次年成功擠入全球藥企前十位，風(fēng)光無限。但好景不長，隨著競爭對手的到來與患者減少，其丙肝藥受到明顯沖擊。自2016年開始其營收連續(xù)3年下滑也與之有關(guān)。發(fā)展到“吉四代”索磷維伏片接棒，能否扳回局面有待市場檢驗。

 

　　米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，目前索磷布韋片在國內(nèi)市場尚未打開，2020年在中國城市公立醫(yī)院、縣級公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心以及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院（簡稱中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)）及中國城市實體藥店終端合計銷售額不足500萬元。

 

　　國內(nèi)有7家企業(yè)以仿制3類或4類提交索磷布韋片上市申請，凱因科技的產(chǎn)品于2020年3月獲批上市，為國內(nèi)首仿；南京正大天晴的產(chǎn)品已于近日步入行政審批階段，有望拿下國產(chǎn)第2家。

 

　　索磷布韋片申報情況

　

 

　　機(jī)會與挑戰(zhàn)并存。2019年國家醫(yī)保談判，吉利德和默沙東的3款丙肝藥談判成功，藥價平均降幅超85%。三款丙肝DAA藥物的覆蓋范圍和使用人群增多，治療失敗的患者也會增多。國內(nèi)企業(yè)也不甘示弱，2018年歌禮自主研發(fā)的國內(nèi)首個抗丙肝1類新藥戈諾衛(wèi)上市，當(dāng)年即產(chǎn)生7000萬元的銷售收入。不過，次年因醫(yī)保談判遺憾出局，直接影響了其丙肝藥物的銷售規(guī)模。歌禮制藥2020年業(yè)績報告顯示，由戈諾衛(wèi)、羅欣及新力萊三種已商業(yè)化的產(chǎn)品帶來的全年收益為3500萬元，同比下降79.8%。原因是終止了戈諾衛(wèi)加長效干擾素及利巴韋林（戈諾衛(wèi)治療方案），同時全口服治療方案在國內(nèi)成為丙肝治療標(biāo)準(zhǔn)。為了打好翻身戰(zhàn)，這次歌禮推出鹽酸拉維達(dá)韋聯(lián)合達(dá)諾瑞韋鈉的全口服直接抗丙肝病毒方案進(jìn)醫(yī)保，它對于基因1型非肝硬化HCV感染者的治愈率高達(dá)99%。同時，這兩款新藥還在渠道策略上選擇與九州通合作進(jìn)一步擴(kuò)大丙肝藥物的市場。

 

　　東陽光更是步步緊跟，2020年底獲批的自主研發(fā)的1類新藥磷酸依米他韋膠囊也談判進(jìn)入醫(yī)保，該藥與索磷布韋片聯(lián)用，針對基因1型無肝硬化丙肝患者療效顯著，12周持續(xù)病毒應(yīng)答率達(dá)99.8%，也是實力選手。據(jù)悉，東陽光還有4款丙肝藥在布局，艾爾巴韋格拉瑞韋片、來迪派韋索磷布韋片、索磷布韋維帕他韋片等已在醫(yī)保目錄中。

 

　　凱因科技等企業(yè)也在奮起直追，今年國家剛印發(fā)了《消除丙型肝炎公共衛(wèi)生危害行動工作方案（2021-2030年）》。業(yè)界認(rèn)為，作為極少數(shù)可實現(xiàn)臨床治愈的疾病，丙肝患者將越來越少，進(jìn)而影響新藥上量，然而這一有違商業(yè)邏輯的使命并未讓各大企業(yè)停止腳步，反倒競爭更加白熱化。

 

 

　　相對于丙肝而言，我國乙肝治療面臨的臨床未被滿足的需求更迫切。近年，乙肝防控已取得顯著成效，但由于基數(shù)龐大，乙肝仍是我國一大嚴(yán)峻的公共衛(wèi)生問題。目前，我國慢性乙肝病毒（HBV）感染者約7000萬，其中慢性乙型肝炎患者約為2000萬～3000萬?！?020中國衛(wèi)生健康統(tǒng)計年鑒》顯示，2019年我國乙型肝炎新報告病人數(shù)超過100萬。

 

　　這次談判成功的抗病毒藥物中，新增的乙肝藥最大的特點(diǎn)就是均為本土產(chǎn)品。其中用于治療慢性乙型肝炎的艾米替諾福韋片是翰森制藥自主研發(fā)的1類新藥，今年6月才獲批，其作為首個國產(chǎn)口服抗乙肝病毒創(chuàng)新藥，將使國內(nèi)乙肝市場格局生變。

 

　　根據(jù)公開報道數(shù)據(jù)：該藥不考慮贈藥等因素零售價為1051.33元/盒，對于長期需要服用該藥的慢性病患者而言，價格仍是問題。對標(biāo)替諾福韋二代，2018年進(jìn)入我國時售價1180元/瓶（25mg*30片），次年醫(yī)保談判后降至約540元/月。進(jìn)口一代替諾福韋價格約290元/月，而國產(chǎn)一代替諾福韋價格約20～40元/月。此次艾米替諾福韋片通過醫(yī)保談判，國產(chǎn)二代替諾福韋將極大提高可及性和可負(fù)擔(dān)性。

 

　　米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，受集采等因素影響，乙肝抗病毒藥物常用品種市場萎縮之際，創(chuàng)新藥銷售額卻一路上漲。2020年中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端丙酚替諾福韋銷售額超過3.7億元，同比增長860.20%；2021年上半年其銷售額已超過2020年全年，同比增長241.03%。

 

　　中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端丙酚替諾福韋銷售情況（單位：萬元）

　　（來源：米內(nèi)網(wǎng)中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端競爭格局）

 

　　然而，富馬酸丙酚替諾福韋片的藥品化合物等主要專利已于2021年7月21日失效。目前，國內(nèi)已有12家藥企的富馬酸丙酚替諾福韋片批產(chǎn)并視同過評，包括倍特藥業(yè)、齊魯制藥、正大天晴、科倫藥業(yè)等。由此判斷，新的乙肝創(chuàng)新藥有望成為乙肝用藥市場的接捧者。

 

　　目前國內(nèi)乙肝抗病毒市場仍由吉利德、BMS主導(dǎo)，正大天晴、揚(yáng)子江等火力全開，在醫(yī)保的加持下，乙肝藥物市場風(fēng)云再起，尤其是在BMS的恩替卡韋和吉利徳的富馬酸替諾福韋酯專利到期后。

 

　　據(jù)不完全統(tǒng)計，2018年1月-2021年7月，我國乙肝相關(guān)臨床試驗193個，其中恩替卡韋相關(guān)試驗共29個，95%為生物等效性試驗，涉及正大天晴等23家藥企。目前，已上市的有正大天晴、成都倍特、齊魯制藥等。而替諾福韋酯相關(guān)的試驗共61個，涉及東陽光等38家藥企，其中東陽光8個，正大天晴6個。算上通過談判進(jìn)醫(yī)保的新藥，及已在目錄中的重組細(xì)胞因子基因衍生蛋白注射液，如此多的后來者，乙肝藥物國產(chǎn)替代加速大勢已定。

 

 

　　在我國抗病毒治療領(lǐng)域，除乙肝、丙肝外，抗艾滋病病毒也面臨著嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。

 

　　據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫顯示，今年上半年重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端抗HIV/AIDS治療藥物TOP 10產(chǎn)品排行榜中，包括替諾福韋二吡呋酯片、艾考恩丙替片、多替拉韋片、注射用艾博韋泰、利匹韋林片、拉替拉韋片、比克恩丙諾片等，其中7款為獨(dú)家品種。而傳統(tǒng)的抗艾藥物齊多夫定、司他夫定、阿巴卡韋、恩曲他濱、齊多拉米夫定漸漸淡出市場。

 

　　值得一提的是，艾諾韋林片是艾迪藥業(yè)開發(fā)的國內(nèi)首個治療HIV-1感染者的全新一代非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑口服藥，今年6月正式獲批上市。而GSK的拉米夫定多替拉韋片也是今年年初在中國上市，是國內(nèi)首個完整的、每日一次一片劑的AIDS復(fù)合方案，吉利德的比克恩丙諾片也通過談判納入醫(yī)保，抗艾藥物得到了極大的補(bǔ)充。

 

　　事實上，抗艾治療領(lǐng)域一直暗潮涌動。

 

　　GSK在早期HIV藥物市場占霸主地位，但頭把交椅沒坐很久，2006年吉利德推出Atripla強(qiáng)勢崛起新晉為HIV市場的龍頭。2018年Biktarvy上市后的第二年就席卷全球并實現(xiàn)73億美元銷售額，該藥幫吉利德一度占據(jù)了全球HIV藥物市場份額的60%以上。據(jù)2021年第一季度財報顯示，Biktarvy仍保持著高增長率，目前還沒有藥物能撼動其地位。

 

　　但也并非可以高枕無憂，在丙肝藥物下滑的背景下，艾滋病產(chǎn)品逐漸成為吉利德最核心的業(yè)務(wù)板塊，借以彌補(bǔ)其他產(chǎn)品的全線下滑，但也不能把寶都壓在這一領(lǐng)域。2020年9月，吉利德以210億美元收購抗體藥公司Immunomedics。其早于2017年120億美元收購CAR-T廠家Kite，但CAR-T藥物銷售進(jìn)展偏慢加重了吉利德進(jìn)入腫瘤領(lǐng)域的決心和緊迫感。

 

　　而GSK盡管擁有年銷售額近30億美元的Triumeq，但其增長率在放緩，今年第一季度銷售額同比下跌不少。這次GSK顯然準(zhǔn)備了更新的武器來證明自己的實力。只不過，在長效療法上，吉利德、默沙東都有布局。

 

　　此外，中國本土HIV新藥全面開花。艾諾韋林片是第三代NNRTIs，Ⅲ期臨床試驗結(jié)果顯示，其抗病毒有效性與對照組的依非韋倫相當(dāng)，艾迪藥業(yè)也向前面的巨頭發(fā)起了沖擊。國產(chǎn)新藥中，前沿生物的艾博衛(wèi)泰在2018年獲批上市，去年納入到醫(yī)保。此外，還有艾考恩丙替片、奈韋拉平、齊多拉米雙夫定片等3個產(chǎn)品已談判進(jìn)醫(yī)保。歌禮制藥研發(fā)支出雖由2019年的1.26億元減至1.091億元，同比減少13.4%，但從2021年起，歌禮將聚焦NASH、腫瘤脂質(zhì)代謝與口服檢查點(diǎn)抑制劑、乙肝臨床治療和艾滋病毒/艾滋病四大治療領(lǐng)域，近期其宣布新項目正在向功能性治愈HIV沖鋒。最終鹿死誰手？還得看市場表現(xiàn)。