奧賽康厚積薄發(fā) 首個1類新藥對標40億品種！

　　近日，奧賽康再有1類新藥獲批臨床，ASKC202片將用于晚期實體瘤治療的臨床試驗。近幾年，奧賽康加強研發(fā)，已初步完成從“首仿為主、仿創(chuàng)結(jié)合”向“創(chuàng)新藥為主、高端首仿藥為輔”的產(chǎn)品轉(zhuǎn)型升級，公司首個1類新藥ASK120067片有望在今年獲批，此外還有4個1類新藥已獲批臨床，其中3個是抗腫瘤藥，后續(xù)將合力為公司搶食千億市場。此外，備受業(yè)界矚目的第七批國采也在近日正式“官宣”，奧賽康將有4個產(chǎn)品參與新一輪激戰(zhàn)。

 

 

　　近幾年，隨著國內(nèi)藥企的研發(fā)能力不斷提高，國產(chǎn)創(chuàng)新藥如雨后春筍，同時抗腫瘤領(lǐng)域一直是備受關(guān)注的重大疾病領(lǐng)域，國產(chǎn)抗腫瘤創(chuàng)新藥也成為了研發(fā)的熱門領(lǐng)域。

 

　　另一方面，隨著國產(chǎn)新藥陸續(xù)上市，為患者提供了更多“物美價廉”的用藥選擇，進一步促進了國內(nèi)抗腫瘤藥物市場規(guī)模上漲，米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2013年中國城市公立醫(yī)院、縣級公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院（簡稱中國公立醫(yī)療機構(gòu)）終端抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑的市場規(guī)模僅為724億元，2020年漲至超過1600億元。

 

　　面對具有巨大潛力的用藥市場，奧賽康也抓緊了創(chuàng)新藥的布局。截至目前，奧賽康有1個1類新藥報產(chǎn)并在審，2個化藥1類新藥獲批臨床，2個生物藥1類新藥獲批臨床，這5個1類新藥中有4個集中在抗腫瘤領(lǐng)域，此外，1個新藥涉及近幾年火熱的眼科用藥領(lǐng)域。

 

　　表1：奧賽康2020年至今申報的1類新藥情況

　　來源：米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫、CDE官網(wǎng)

 

　　ASK120067片是靶向作用于T790M的第三代EGFR抑制劑，用于治療非小細胞肺癌，奧賽康于2017年拿下臨床批件，隨后基于突出的I/II期臨床研究結(jié)果，公司于2019年獲得了CDE許可，完成II期臨床研究后可有條件批準，2021年11月，奧賽康提交上市申請，預(yù)計最快在今年可迎來喜訊。

 

　　表2：國內(nèi)已上市的第三代EGFR抑制劑銷售情況

　　來源：米內(nèi)網(wǎng)中國醫(yī)保目錄大全數(shù)據(jù)庫

 

　　目前國內(nèi)市場上已有3款第三代EGFR抑制劑，阿斯利康的奧希替尼最早于2017年獲批進口，隨后在2018年談判成功進入國家醫(yī)保目錄，米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2020年在中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端及中國城市實體藥店終端合計銷售額已超過45億元。首個國產(chǎn)第三代EGFR抑制劑阿美替尼于2020年獲批，隨后也談判成功進入國家醫(yī)保目錄，醫(yī)保支付價為176元（55mg/片）；第二款國產(chǎn)第三代EGFR抑制劑花落艾力斯，伏美替尼順利進入了2021版國家醫(yī)保談判目錄。

 

　　ASK120067片作為奧賽康首款報產(chǎn)的1類新藥，公司寄予了很高的期望。2021年3月，奧賽康宣布與上海藥明康德合作開發(fā)新藥，該項目除了用于治療Exon14突變的非小細胞肺癌，未來還將與ASK120067片進行聯(lián)合用藥；此外，最新獲批臨床的ASKC202片未來也將與ASK120067片進行聯(lián)合用藥……如此看來，奧賽康將以ASK120067片作為基點，以拓展非小細胞肺癌為目標人群，逐步構(gòu)建公司抗腫瘤藥物的產(chǎn)品群。

 

　　本次獲批臨床的ASKC202片是一種強效、高選擇性的口服小分子c-MET抑制劑，目前靶向c-MET已成為腫瘤治療領(lǐng)域的研發(fā)熱點，國際上批準了兩款高選擇性MET抑制劑，分別是默克的特泊替尼和諾華的卡馬替尼?？R替尼于2020年5月獲得FDA批準上市，截至2021年在全球的累計銷售額已達1.25億美元，潛力不容小覷。而國產(chǎn)新藥賽沃替尼片于2021年獲批上市，國內(nèi)市場依然有待開發(fā)。

 

　　奧賽康還有1款抗腫瘤化藥1類新藥已獲批臨床，ASKC852片是公司與藥明康德聯(lián)合研發(fā)的小分子免疫調(diào)節(jié)藥物，臨床前研究表明，該新藥單藥即能體現(xiàn)抑瘤作用，與PD-1/L1抗體聯(lián)用表現(xiàn)出顯著的協(xié)同抗腫瘤效果，此外還能有效地抑制癌細胞的轉(zhuǎn)移。

 

　　在抗腫瘤藥物領(lǐng)域，奧賽康的首個生物藥1類新藥ASKB589注射液主要通過ADCC和CDC殺傷腫瘤細胞，擬用于胃及胃食管結(jié)合部腺癌、胰腺癌等適應(yīng)癥，目前I、II期臨床正在進行中。

 

　　公司第二款生物藥1類新藥則是ASKG712注射液，該新藥是一款能同時靶向VEGF與ANG2的雙特異性抗體，在控制新生血管形成的同時，可有效改善血管穩(wěn)定性和減輕視網(wǎng)膜炎癥。臨床前結(jié)果顯示，ASKG712注射液安全性良好，且對VEGF和ANG2均有更強的結(jié)合活性，有望在臨床上達到更好療效，減少玻璃體注射的給藥次數(shù)。

 

　　奧賽康近年來持續(xù)加大研發(fā)投入，2018-2020年的研發(fā)投入分別為2.9億元、3.93億元、4.08億元，占營業(yè)收入比例分別達7.38%、8.69%、10.79%，而2021年前三季度，公司的研發(fā)投入同比也有45.74%的增長。目前，奧賽康布局的1類新藥除了涉及抗腫瘤領(lǐng)域及眼科用藥領(lǐng)域，抗耐藥感染的創(chuàng)新藥也進展迅速。

 

　　據(jù)悉，ASK0912注射液是奧賽康與中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)藥生物技術(shù)研究所共同開發(fā)的創(chuàng)新藥，該新藥對臨床嚴重耐藥的革蘭氏陰性菌具有廣譜活性，多項體內(nèi)外藥效研究顯示抗菌活性強于多黏菌素B和E，并且毒性降低，該新藥有望在今年申報臨床。

 

　　仿制藥全面升級，4大產(chǎn)品沖擊首仿

 

　　2021年奧賽康獲批上市的仿制藥中有7個按新分類報產(chǎn)視同過評，其中兩個拿下國產(chǎn)獨家+國內(nèi)首仿、兩個為國產(chǎn)第二家，此外，還有4個報產(chǎn)并在審的仿制藥有望沖擊國內(nèi)首仿。

 

　　表3：奧賽康2021年獲批上市的產(chǎn)品情況

　　來源：米內(nèi)網(wǎng)MED2.0中國藥品審評數(shù)據(jù)庫

 

　　奧賽康近幾年猛攻抗腫瘤領(lǐng)域，除了布局1類新藥外，高端仿制藥也是收獲頗豐，其中注射用替莫唑胺拿下國產(chǎn)第二家。

 

　　全身用抗真菌藥泊沙康唑注射液是默沙東的重磅產(chǎn)品，奧賽康拿下了國內(nèi)首仿，同時公司早前已獲得了泊沙康唑腸溶片在中國大陸地區(qū)的獨家推廣權(quán)，兩者可以形成序貫治療，具有強大的產(chǎn)品組合優(yōu)勢。此外，公司也拿下了注射用多黏菌素E甲磺酸鈉國產(chǎn)第二家，據(jù)悉奧賽康藥業(yè)是唯一采用進口原料藥的企業(yè)，預(yù)計上市后將能更好滿足臨床需求。

 

　　而地拉羅司分散片曾被列入了《第一批鼓勵仿制藥品目錄》，奧賽康順利拿下了國內(nèi)首仿。

 

　　表4：奧賽康報產(chǎn)并在審的產(chǎn)品

　　來源：米內(nèi)網(wǎng)MED2.0中國藥品審評數(shù)據(jù)庫

 

　　目前，奧賽康還有9個高端仿制藥報產(chǎn)并在審，涉及五個大類，其中4個產(chǎn)品有望沖擊國內(nèi)首仿。

 

　　抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑將有3個待獲批上市的口服制劑，其中塞瑞替尼膠囊為ALK、胰島素樣生長因子1受體（IGF-1R）、胰島素受體（INSR）和ROS1等多靶點激酶抑制劑，原研藥企諾華在2018年獲批進入中國市場并談判成功進入國家醫(yī)保目錄，2020年在中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端原研產(chǎn)品的銷售額超過2.6億元。奧賽康表示，公司是首家完成生物等效性試驗的企業(yè)，并于2021年2月首家報產(chǎn)，搶下國內(nèi)首仿有較大的時間優(yōu)勢。

 

　　作為國內(nèi)PPI制劑的領(lǐng)軍企業(yè)，奧賽康也將有兩個重磅首仿即將來襲。右旋雷貝拉唑鈉是雷貝拉唑鈉的右旋對映異構(gòu)體，具有更優(yōu)的療效、更少的劑量、更長的半衰期。奧賽康在2018年提交注射用右旋雷貝拉唑鈉3類仿制上市申請，目前也僅有1家企業(yè)在審評審批中，大概率能拿下國內(nèi)首仿。此外，艾司奧美拉唑鎂腸溶干混懸劑是FDA唯一獲準用于兒科患者的PPI制劑，曾被列入《第二批鼓勵研發(fā)申報兒童藥品清單》，目前國內(nèi)已有4家企業(yè)申報上市，但暫未有企業(yè)獲批，奧賽康依然有機會扭轉(zhuǎn)態(tài)勢。同時，待這兩個重磅PPI制劑新品獲批后，將進一步增強公司在該領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)地位。

 

　　此外，在血液和造血系統(tǒng)藥物領(lǐng)域，奧賽康也是艾曲泊帕乙醇胺片首家完成生物等效性試驗并申報生產(chǎn)的企業(yè)。艾曲泊帕乙醇胺片作為首個治療ITP（原發(fā)免疫性血小板減少癥）的口服藥物，給藥更加方便，患者依從性高，可明顯降低出血率。目前國內(nèi)僅有諾華獲批進口，2020年在中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端銷售額在1.8億元左右，現(xiàn)為2021版國家醫(yī)保談判目錄品種。目前除了奧賽康，還有正大天晴藥業(yè)集團、齊魯制藥、四川科倫等國內(nèi)明星藥企報產(chǎn)待批，該產(chǎn)品首仿之爭異常激烈。

 

　　從待批上市的高端仿制藥情況來看，奧賽康在不斷鞏固已占領(lǐng)導(dǎo)地位的PPI制劑市場，同時為了日后能與1類新藥協(xié)同發(fā)展，在抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑、全身用抗感染藥物兩大類市場猛攻首仿及重磅品種，也印證了公司向“創(chuàng)新藥為主、高端首仿藥為輔”的產(chǎn)品轉(zhuǎn)型升級戰(zhàn)略。

 

　　第七批國采如約而至，50億大品種激戰(zhàn)展開

 

　　近日，第七批國采正式“官宣”，再有58個品種208個品規(guī)即將展開市場爭奪戰(zhàn)。奧賽康積極參與第四批、第五批國采，合共中標了注射用帕瑞昔布鈉、注射用泮托拉唑鈉、多西他賽注射液、注射用地西他濱、沙格列汀片、鹽酸帕洛諾司瓊注射液、注射用艾司奧美拉唑鈉、注射用蘭索拉唑8個產(chǎn)品。

 

　　表5：奧賽康過評/視同過評的產(chǎn)品

　　來源：米內(nèi)網(wǎng)MID藥品索引綜合數(shù)據(jù)庫

 

　　截至目前，奧賽康已過評產(chǎn)品達20個，其中涉及第七批國采目錄的有4個產(chǎn)品，包括了甲磺酸侖伐替尼膠囊、注射用替莫唑胺、注射用替加環(huán)素、注射用奧美拉唑鈉。

 

　　圖1：奧賽康涉及第七批國采的產(chǎn)品情況（單位：億元）

　　來源：米內(nèi)網(wǎng)中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端競爭格局

 

　　甲磺酸侖伐替尼膠囊原研藥企是衛(wèi)材，2018年獲批進入中國市場，2020年進入國家醫(yī)保談判目錄后銷售暴漲，2021上半年已超過6億元。2021年7月國內(nèi)仿制藥開始陸續(xù)獲批上市，截至目前已有奧賽康、石藥歐意、湖南科倫、齊魯?shù)?家國內(nèi)藥企按新分類獲批視同過評，各家均在同一起跑線上。

 

　　注射用替莫唑胺最早是恒瑞于2018年獲得生產(chǎn)批文，目前該產(chǎn)品由恒瑞領(lǐng)軍，2021年再添奧賽康等3家國內(nèi)藥企參與市場競爭，上半年的銷售額增速高達414%，市場潛力正在快速釋放。

 

　　注射用替加環(huán)素是全身用抗細菌藥超20億大品種，2021上半年豪森以36.54%的市場份額領(lǐng)軍市場，輝瑞排第二（24.64%），奧賽康排名第六（2.78%），截至目前該產(chǎn)品過評企業(yè)有7家。

 

　　第三批國采時納入了奧美拉唑腸溶膠囊，海南海靈、山東羅欣藥業(yè)集團順利中標，2019年上述中標企業(yè)的市場份額分別為0.02%、11.19%，2021上半年則漲至8.59%、18.60%，兩家中標企業(yè)以價換量大獲成功。第七批國采盯上了奧美拉唑注射劑，而目前已過評的產(chǎn)品僅有注射用奧美拉唑鈉，但過評企業(yè)多達24家。

 

　　圖2：2021H1注射用奧美拉唑鈉的TOP5企業(yè)格局

　　來源：米內(nèi)網(wǎng)中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端競爭格局

 

　　2021上半年在中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端，注射用奧美拉唑鈉的領(lǐng)軍企業(yè)為奧賽康，阿斯利康僅為13.07%，而緊隨其后的靈康制藥、華北制藥以及康恩貝也已過評。作為公司的拳頭產(chǎn)品，奧賽康預(yù)計將全力以赴、力保不失，但同時可以預(yù)見，這個近50億元的重磅注射劑一場激戰(zhàn)已無可避免。