國產(chǎn)原創(chuàng)新藥通過醫(yī)保形式審查！耐藥患者不需要“藥神”

　　9月22日是國際慢粒日。慢粒是慢性粒細(xì)胞白血?。–ML）的簡(jiǎn)稱，也叫慢性髓性白血病。這個(gè)日期的選定有著其特殊含義，取自于慢粒的致病機(jī)制，該疾病是由于體內(nèi)第9號(hào)和22號(hào)染色體末端異位產(chǎn)生的融合基因所導(dǎo)致。2018年上映且戳中無數(shù)人淚點(diǎn)的電影《我不是藥神》，讓慢粒和抗癌神藥伊馬替尼（格列衛(wèi)®）迅速“破圈”，走進(jìn)大眾的視野。

 

　　而就在幾天前，由亞盛醫(yī)藥自主開發(fā)、伊馬替尼的迭代升級(jí)版、填補(bǔ)國內(nèi)臨床空白的國產(chǎn)1類新藥奧雷巴替尼（耐立克®），正式通過了2022年國家醫(yī)保目錄調(diào)整的形式審查?？梢钥吹剑瑹o論是醫(yī)保部門還是制藥企業(yè)，都在加速促進(jìn)慢粒創(chuàng)新藥物的醫(yī)療保障可及性，避免重蹈當(dāng)年慢?；颊呖嗫嗾覍ひ榴R替尼之覆轍。

 

　　01、從不治之癥到可治“慢病” 靶向藥物難逃耐藥“魔咒”

 

　　慢粒是一種以髓系增生為主的造血干細(xì)胞惡性疾病，患者常有白細(xì)胞增多或伴脾大，外周血中可見髓系不成熟細(xì)胞，且存在Ph染色體和/或BCR-ABL融合基因陽性。國家癌癥中心/中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院發(fā)表的“Cancer Statistics in China & US”2020年數(shù)據(jù)顯示，中國白血病新發(fā)病例數(shù)量為88249例，其中慢粒約占15%。

 

　　在過去，慢粒被認(rèn)為是一種“不治之癥”，化療、干擾素治療和骨髓移植等手段皆曾是其主流治療方案，但治療效果并不理想。直到20世紀(jì)90年代，靶向BCR-ABL融合基因的伊馬替尼等酪氨酸激酶抑制劑（TKI）問世，才讓慢粒的治療方式得以革新。自此，慢粒從既往的“不治之癥”轉(zhuǎn)變成為像高血壓、糖尿病等可控制的慢性疾病，其也因此被稱為是“最‘幸運(yùn)’的白血病”。

 

　　據(jù)統(tǒng)計(jì)，靶向藥物的出現(xiàn)讓慢?；颊叩奈迥晟媛蕪牟蛔?0%提升到90%，大部分患者可以獲得長(zhǎng)期生存，甚至實(shí)現(xiàn)臨床治愈。但值得注意的是，隨著靶向藥物的廣泛使用和病情進(jìn)展，慢?；颊唠y逃獲得性耐藥“魔咒”，這成為臨床端不得不面對(duì)的棘手問題。有數(shù)據(jù)顯示，50%以上的耐藥發(fā)生在BCR-ABL激酶區(qū)突變。其中，T315I突變是最常見的突變類型，約占所有突變類型的10%-30%。

 

　　在很長(zhǎng)一段時(shí)間里，中國伴T315I突變慢?；颊呷狈τ行У闹委熓侄?，面臨著無藥可醫(yī)治的窘境。由于突變發(fā)生率高，對(duì)一代、二代TKI均產(chǎn)生耐藥，且導(dǎo)致疾病進(jìn)展快，這類患者的生存預(yù)后顯著差于其他慢?；颊?，存在著極大未滿足的臨床需求。不過，這些慢?；颊咴俅蔚玫搅?ldquo;幸運(yùn)女神”的眷顧。在政策支持下，乘勢(shì)而起的本土創(chuàng)新藥頭部企業(yè)亞盛醫(yī)藥，將研發(fā)目光聚焦在了慢粒耐藥上，用原創(chuàng)1類新藥打破了伴T315I突變患者的治療困局。

 

　　02、從0到1填補(bǔ)國內(nèi)治療空白 臨床數(shù)據(jù)展現(xiàn)同類最優(yōu)潛力

 

　　2021年11月，中國國家藥品監(jiān)督管理局通過優(yōu)先審評(píng)審批程序附條件批準(zhǔn)了亞盛醫(yī)藥申報(bào)的1類創(chuàng)新藥奧雷巴替尼片上市，填補(bǔ)了中國伴T315I突變慢?；颊叩闹委熆瞻?。作為中國首個(gè)且目前唯一獲批上市的第三代BCR-ABL抑制劑，奧雷巴替尼為因T315I突變導(dǎo)致耐藥的患者提供了有效的治療手段，其臨床數(shù)據(jù)更是展現(xiàn)出了同類最優(yōu)（best-in-class）的治療潛力。

 

　　從上市關(guān)鍵II期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)來看，奧雷巴替尼對(duì)慢粒耐藥患者的療效顯著。其中，慢性期（CP）患者24個(gè)月PFS達(dá)92%，24個(gè)月OS達(dá)95%；加速期（AP）患者24個(gè)月PFS達(dá)62%，24個(gè)月OS達(dá)69%。而就在國際慢粒日前夜，奧雷巴替尼再度傳來好消息，其治療耐藥慢粒的I期和II期臨床研究結(jié)果已于近期在國際著名腫瘤學(xué)術(shù)期刊Journal of Hematology&Oncology上正式發(fā)表，進(jìn)一步驗(yàn)證其在慢?；颊咧械某志茂熜Ш桶踩?，并具有best-in-class潛力。基于中國患者的數(shù)據(jù)優(yōu)勢(shì)和突破性治療效果，奧雷巴替尼在獲批后已成為醫(yī)生和患者首選的治療藥物，并得到2022年CSCO惡性白血病診療指南、2022年CACA血液腫瘤整合治療指南等最新臨床指南推薦。

 

　　目前，亞盛醫(yī)藥正積極推進(jìn)奧雷巴替尼在全球?qū)用娴呐R床開發(fā)，全球臨床試驗(yàn)入組患者超過450例。今年上半年，奧雷巴替尼獲加拿大衛(wèi)生部臨床試驗(yàn)許可，將開展治療耐藥慢粒和費(fèi)城染色體陽性急性淋巴細(xì)胞白血病（Ph+ ALL）患者的Ib期臨床研究。此前，奧雷巴替尼在美國、俄羅斯、歐洲等多國已開展臨床研究，而這次是亞盛醫(yī)藥在加拿大進(jìn)行的首項(xiàng)臨床研究，也為其進(jìn)一步拓寬全球化戰(zhàn)略版圖。

 

　　值得一提的是，奧雷巴替尼的臨床進(jìn)展自2018年開始，已連續(xù)四年入選美國血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)口頭報(bào)告，并榮獲2019 ASH年會(huì)“最佳研究”的提名。目前，奧雷巴替尼共獲1項(xiàng)美國FDA快速通道資格、3項(xiàng)FDA孤兒藥資格認(rèn)定和1項(xiàng)歐洲藥品管理局（EMA）的歐盟孤兒藥資格認(rèn)定。而在中國，奧雷巴替尼兩度獲NMPA藥品審評(píng)中心（CDE）納入優(yōu)先審評(píng)，并被納入突破性治療品種。

 

　　其中，奧雷巴替尼用于治療一代和二代TKIs耐藥和/或不耐受的慢性髓細(xì)胞白血病慢性期（CML-CP）患者的上市申請(qǐng)，在今年7月獲得CDE受理并被納入優(yōu)先審評(píng)程序。在業(yè)界看來，這是奧雷巴替尼繼2021年獲附條件批準(zhǔn)上市后的又一重要進(jìn)展，將支持該藥物獲得完全批準(zhǔn)，有望加速惠及更多、更廣泛的中國慢?；颊摺?/div>